本周新药数据共13个，其中肿瘤3个，抗感染2个，血液2个，肾病1个，风湿免疫5个

百济神州新药Brukinsa获批上市

FDA宣布加速批准百济神州的新药Brukinsa（zanubrutinib，泽布替尼）上市，治疗经治的套细胞淋巴瘤

泽布替尼是百济神州公司自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂，它的特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用

入组86名经治套细胞淋巴瘤患者，单臂临床实验

84%的患者出现肿瘤缩小，中位缓解持续时间为19.5个月

诺华镰状细胞贫血症疗法Adakveo获FDA上市批准

诺华宣布美国FDA批准其潜在重磅疗法Adakveo（crizanlizumab，又名SEG101）上市，用于在16岁以上镰状细胞贫血症（SCD）患者中降低血管阻塞危机的发生频率数

Adakveo是一款靶向P选择素的单克隆抗体，P选择素是一种在血管内皮细胞和血小板上发现的粘接分子，有助于细胞间的相互作用从而造成多细胞粘连和聚集，进而阻塞血管

入组198名具有VOC病史的SCD患者，进行随机临床试验

接受Adakveo治疗的患者每年因VOC接受治疗的次数为1.63次，比对照组降低45%， 36%在临床试验中未出现任何VOC，接受治疗后第一次出现VOC的时间从1.4个月推迟到4.1个月

 罗氏SMA口服疗法达到3期临床终点

罗氏宣布，其口服SMN2基因剪接调节剂risdiplam，在治疗2型或3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的关键性3期试验SUNFISH中显著改善患者的运动功能，达到试验的主要终点

Risdiplam（RG7916）是口服SMN2基因剪接调节剂，它通过调节SMN2基因的剪接过程，提高SMN蛋白在中枢神经系统（CNS）和外周的表达体

双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验，入组年龄在2至25岁之间的2型和3型SMA患者，进行risdiplam的治疗

治疗1年后，与安慰剂组相比，治疗组患者的运动功能评估量表（MFM-32）评分较基线时达到了统计学意义上的显著改善，即该试验的主要研究终点

Risdiplam通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平

数据来源：PTC Therapeutics

盐野义创新抗生素Fetroja获FDA批准上市

FDA批准盐野义（Shionogi）公司的创新抗生素Fetroja（cefiderocol）上市，治疗18岁以上复杂性尿路感染患者，包括由易感性革兰氏阴性菌造成的肾脏感染

Fetroja是一款在研的新型铁载体头孢菌素类抗生素药物，具有一种独特的机制，可以使药物穿过包括MDR菌株在内的革兰氏阴性菌病原体的细胞膜

入组448名cUTI患者，进行临床试验

接受Fetroja治疗的患者中，72.6%在完成治疗7天后症状消失并且细菌得到清除，而使用其它抗生素的对照组中这一数值为54.6%

阿利斯康和默沙东共同研发的MEK1/2抑制剂进入NDA

阿利斯康和默沙东联合宣布，FDA已经接受了其共同研发的MEK1/2抑制剂selumetinib的新药申请（NDA），用于治疗3岁及以上1型神经纤维瘤病患者

MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶，Selumetinib（AZD6244）能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情

2期SPRINT试验，用于治疗携带PNs的NF1患者，评估其有效性和安全性

接受selumetinib单药治疗的患者达到66%的客观缓解率（ORR），这包含达到完全缓解和肿瘤体积缩小幅度超过20%的患者

Reata的Nrf2激动剂bardoxolone 3期临床达主要终点和关键性次要终点

Reata公司宣布其Nrf2激动剂bardoxolone，在治疗阿尔波特综合症（AS）相关的慢性肾病（CKD）患者的3期研究CARDINAL中，达到主要终点和关键性次要终点

bardoxolone是一款口服的Nrf2激动剂，Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应

随机、双盲、含安慰剂对照，主要终点为治疗48周后患者平均肾小球滤过率（eGFR）的改善，次要终点为停药四周后患者eGFR的保留水平

治疗48周后，与治疗前的基线相比，治疗组中患者的eGFR改善4.72 mL/min/1.73 m2，而安慰剂组的数值下降4.78 mL/min/1.73 m2

葛兰素史克IL-5抑制剂达到3期主要终点

葛兰素史克（GSK）公司宣布，其IL-5抑制剂Nucala（mepolizumab），在治疗重度嗜酸性粒细胞增多症（HES）青少年和成人患者的3期关键性研究中，达到了主要研究终点

Nucala是一款“first-in-class”的单克隆抗体，它可以选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与受体在嗜酸性粒细胞表面的结合，从而降低嗜酸性粒细胞的数量

随机、双盲、含安慰剂对照，入组108名重度HES患者（在过去12个月内至少经历2次疾病发作，且嗜酸性粒细胞计数至少达到1000个每微升）

Nucala治疗组中有56%的患者疾病发作次数显著降低，而安慰剂组中的数值为28%，仅为治疗组中的一半。与安慰剂组相比，治疗组中患者在研究期间疾病的年发作率降低了66%

F2G抗真菌药物olorofim获美国FDA突破性疗法认定

F2G公司宣布FDA授予其首款候选药物olorofim突破性疗法认定，用于治疗侵袭性真菌感染患者，包括难治型曲霉病患者，多育孢子虫、丝孢菌种、帚霉菌种的感染

olorofim（F901318）是一类新型DHODH抑制剂，可选择性靶向真菌二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），DHODH是从头嘧啶生物合成途径中的关键酶

基于一项2b期临床试验的初步数据，入组患者包括侵袭性真菌感染患者，曲霉病患者，和对现有抗真菌感染药物治疗反应不佳的难治型患者

在治疗中展现出良好的耐受性，其中位治疗时间为12周

Kadmon的cGVHD新药KD025达到关键性试验临床终点

Kadmon宣布，其用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的在研口服选择性ROCK2抑制剂KD025，在关键试验ROCKstar的中期分析中，达到了总体缓解率（ORR）这一主要终点

KD025是一款ROCK2激酶抑制剂，KD025能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T细胞（Th17），上调Treg细胞功能，进而重建免疫平衡

入组此前接受过至少2次系统性治疗的cGVHD患者被随机分组分别接受不同剂量的KD025

KD025实现了统计显著的ORR，其中每日一次200 mg组的ORR为64％，而每日两次200 mg组的ORR为67％

礼来IL-17抑制剂达到两项试验主要终点

礼来宣布，其IL-17抑制剂Taltz（ixekizumab）在治疗活跃性银屑病关节炎患者和非放射性轴性脊柱关节炎患者的两项临床试验中，都达到了主要终点和所有关键性次要终点

Taltz是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素17A（IL-17A），并抑制其与IL-17受体的相互作用

3b/4期临床试验，入组未接受过生物制剂治疗的活跃性银屑病关节炎患者，随机分配接受Taltz或常见疗法adalimumab的治疗，同时可以接受传统抗风湿药物的治疗

治疗52周后，Taltz治疗组中同时达到疾病活动降低50%（ACR50）和皮肤症状完全清除（PASI 100）的患者比例为39%，而活性对照组中的数值为26%

杨森IL-23抑制剂达到3期主要终点

强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，其特异性抑制IL-23的单克隆抗体Tremfya (guselkumab），在治疗活跃性银屑病关节炎（PsA）成人患者的3期试验中达到主要研究终点

Tremfya是一款通过与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23作用的人源化单克隆抗体

随机，双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验，入组739名没有接受过生物制剂治疗的活跃性PsA患者

治疗24周后，治疗组患者中达到ACR20的患者比例均为64%，而在安慰剂组中的数值为33%。治疗组中分别有69%和71%的患者较基线时皮肤症状达到IGA评分0/1分或至少2分以上的显著改善，而在安慰剂组中的数值为19%

阿斯利康红斑狼疮创新疗法3期试验结果积极

阿利斯康宣布，其用于治疗中重度系统性红斑狼疮（SLE）的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期实验TULIP 2中，取得了显著降低疾病活动等积极结果

Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有与I型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关的活动

365名中重度SLE患者参与TULIP 2试验，他们被随机分为两组，在接受标准疗法的基础上，分别接受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或安慰剂

在52周时，anifrolumab统计显著改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数（BICLA）（47.8% 对比31.5%），达到了主要终点

Anifrolumab的作用机理

数据来源：Nature

基因泰克公布CD20抗体治疗狼疮性肾炎最新结果

罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布了Gazyva（obinutuzumab）治疗增生性狼疮肾炎（proliferative lupus nephritis）的最新临床结果

Gazyva是一款对抗体Fc片段进行糖基化改造（glycoengineered）的抗CD20抗体，它具有更好的清除组织中B细胞的能力

随机双盲，含安慰剂对照的2期多中心临床试验中，126名患者接受了Gazyva与标准疗法联用，或安慰剂与标准疗法联用的治疗

在接受治疗52周到76周之间，Gazyva组中40%的患者达到完全肾脏缓解，对照组的这一数值为18%（p=0.007）。同时Gazyva与安慰剂相比，提高了患者的总肾脏缓解率