近日，美国生物制药公司Bellerophon Therapeutics公布了其独家脉冲一氧化氮输送系统——INOpulse用于治疗纤维化间质性肺病（fILD）的最新试验进展。研究中，患者的心肺功能水平通过INOpulse得到了显著提升。随后，Bellerophon申请开展治疗与结节病相关的肺动脉高压(PH-Sarc)的2期试验，并获得FDA批准。

Bellerophon Therapeutic专注于开发创新疗法，目标是满足当前心肺疾病治疗中的医疗需求。该公司目前正计划开发INOpulse平台内的多个候选产品。该平台有望服务20万名fILD患者，并拥有价值超过10亿美元的潜在肺动脉高压（PH）和慢性阻塞性肺病（COPD）市场。

INOpulse通过输送装置和鼻插管将吸入式一氧化氮(iNO)直接输送到患者的肺部。当NO进入平滑肌细胞时，它会直接激活这些细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)。接着sGC又产生环磷酸鸟苷(GMP)，这种物质可以使平滑肌细胞松弛，从而帮助血管（动脉）扩张，降低肺部血压，减少右心室的压力。

另外，INOpulse旨在以有针对性的方式输送NO，使其主要作用于肺功能良好的部分。由于NO对血红素蛋白的高亲和力，任何量的iNO在输送到肺部并到达血流后都会迅速与血红蛋白结合，从而消除全身血管扩张的可能性。

INOpulse设备轻巧便携，供患者每天在家中或户外使用：

• 大小与一本平装书类似，重约1.1千克

• 充满电后的电池寿命约为16小时

• 简单直观的用户友好界面

• 与许多通过鼻插管操作的长期氧疗系统兼容

• 自动调整患者的呼吸模式，给予稳定和准确的剂量

• 专有的三腔鼻插管，可以更将设定剂量精准输送给患者

INOpulse

图源：Bellerophon官网

目前Bellerophon正在INOpulse平台内开发三种候选产品。第一个产品用于治疗纤维化间质性肺病(fILD)，已于近日进入3期试验。在此之前的研究中，通过INOpulse，患者肺血管阻力（下降了21%）和平均肺动脉压（下降了12%）得到了缓解。

纤维化间质性肺病(fILD)作为间质性肺病（ILD）中较为严重的一种，会导致呼吸困难、肺功能下降、低氧症。美国fILD患者人数约为22.6万，其中约有30%-40%与肺动脉高压（PH）相关。

PH是肺部血管（肺动脉）的高血压。它会使肺动脉壁无法扩张，因此血流难以通过，心脏右侧不能将血液泵入动脉，从而引发心脏衰竭。研究发现，带有fILD的PH会进一步降低患者生存率。在美国，伴有中高风险PH的fILD治疗市场价值超过20亿美元。

另外，INOpulse针对慢性阻塞性肺疾病相关的肺动脉高压(PH-COPD)和与结节病相关的肺动脉高压(PH-Sarc)的治疗均已进入2期临床试验。数据显示，INOpulse可改善PH-COPD和PH-Sarc患者的血流动力学，且具有良好的耐受性。

COPD是由慢性炎症、气道和肺组织损伤引起的慢性疾病。虽然COPD主要是一种呼吸系统疾病，但患者若长期接触烟草烟雾中的毒素可能会导致肺循环发生变化，从而引起慢性肺血管收缩和PH。美国COPD患者人数约为1270万，其中27%带有PH，其五年内生存率仅为37%。治疗市场价值超过10亿美元。

Sarc的特征在于肺或淋巴组织中的炎性细胞（肉芽肿）的生长。症状包括疲劳、体重减轻、关节疼痛、眼睛干涩、膝盖肿胀、视力模糊、气短、干咳或皮肤损伤。美国约有20万SARC患者，其中30%带有PH，其五年内的生存率仅为59%。治疗市场价值超6过10亿美元。

研发管线

图源：Bellerophon官网

Bellerophon前身为Ikaria Development，于2014年2月从Ikaria获得了开发和商业化INOpulse项目的全球独家权利。今天的Bellerophon已经是一个经验丰富的团队，专攻罕见病和呼吸道疾病领域。

Bellerophon首席执行官兼首席监管、安全和质量官Peter Fernandes于2015年加入Bellerophon。在这之前，Fernandes在呼吸系统和心血管疾病领域拥有超过30年的全球开发经验，带领团队获得了许多知名药物的批准，如Flomax、Spiriva、Omnaris，还曾领导勃林格殷格翰美国呼吸和胃肠道药物监管事务小组。另外，Fernandes还担任肺血管研究所(PVRI)创新药物开发计划的联合主席，致力于与学术界、工业界和监管机构合作开发肺动脉高压(PH)的监管和临床试验设计。

Peter Fernandes

图源：Bellerophon官网

2015年2月13日，Bellerophon完成首次公开募股，最终以每股12美元的价格发行了500万股股票。2017年，Bellerophon宣布出售约1940万股普通股和认股权证，总收益约2340万美元。本次投资者包括Puissance Capital Management和Venrock Healthcare Capital Partners等。

2020年4月，Bellerophon宣布以每股12.00美元的价格完成约128万股普通股的发行，总收益为1530万美元。2020年5月22日，Bellerophon宣布结束其先前宣布的公开发售。本次Bellerophon以每股13.00美元的公开发行3,365,384股普通股，同时注册直接发售，总收益约为4370万美元。

Bellerophon融资历史（部分） 动脉网制图

Bellerophon将这些款项用于一般公司用途，包括研发、临床试验、制造以及行政费用。从2022年1月到6月，Bellerophon的研发费用为890万美元，而去年同期为680万美元。这一增长主要是由于正在进行的3期fILD试验。近日，FDA批准Bellerophon减少该试验的研究规模。此举使Bellerophon股价上涨24%（截至2022年11月10日收盘，股价报1.1美元）。

分析师预测，Bellerophon在未来几年内的收入年均增长将会达到80.5%（美国市场平均年收入增长7%），利润年均增长将会达到30.7%（美国市场平均年利润增长13.3%）。

2022年全球iNO市场价值约为8.0121亿美元，预计到2027年将达到11.7942亿美元，复合年增长率为8.04%。

全球iNO市场分散，存在多个主要市场参与者，包括：液化空气公司、Bellerophon Therapeutics、BOC Healthcare、Beyond Air、Praxair、Vero Biotech等。这些供应商专注于研发活动，以开发先进的创新产品并加强其产品组合。为了保持竞争力并获得主要市场收入，他们还通过其强大的分销渠道及其子公司在全球销售和分销其产品。

从2022年至2027年，北美地区将在全球iNO市场保持领先定位，占据全球31%的市场份额。其促进因素包括大量的供应商、发达的医疗保健部门以及呼吸道疾病患病率的上升。在此期间，主要消费地区有美国、中国、印度、德国和英国。

全球iNO市场预测

图源：Research and Markets

全球iNO市场可细分为：新生儿呼吸治疗、慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等。其中新生儿呼吸治疗在全球iNO市场中占比最大。这是因为新生儿疾病患病率上升，例如持续性肺动脉高压（PPHN）和新生儿缺氧性呼吸衰竭(HRF)。

由于iNO疗法在过去的成功应用，相关的研究和开发活动近年来有所增加，包括利用iNO治疗成人镰状细胞病、支气管肺发育不良和疟疾。另外，呼吸道感染、肿瘤预防等领域还存在着巨大的发展空间供市场参与者探索。例如，目前尚无药物获批治疗患有急性毛细支气管炎的新生儿，而这却是全球最常见的新生儿疾病之一。