本周新药数据共9个，其中皮肤4，肿瘤1个，免疫1个，神经1，呼吸1个，感染1个。
❖ 礼来公布SEQUOIA研究的3期结果，pegilodecakin联合FOLFOX治疗胰腺癌未达到OS主要终点，胰腺癌在肿瘤之王的位置上仍然很牢固。2018年5月礼来斥资16亿美元收购Armo Biosciences时，最看重的资产就是pegilodecakin，当时产品已经在3期临床，所以这一失败的结果实在是有点伤。目前全球IL-10在研药物合计10个，其中有3家已经进入临床II期，但除了pegilodecakin外其他产品的适应症均不是胰腺癌。IL-10在胰腺癌适应症的失利还不能否认这是一个可成药的靶点，但市场想象空间已经小很多。
❖ 诺诚健华公布招股说明书，拟在港股IPO，公司主要候选产品奥布替尼是一种不可逆的BTK抑制剂，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病，目前在2期临床。当下BTK在血液瘤领域已经显示超重磅炸弹的实力，同时在自身免疫性疾病领域也成为TNF和CD20之外最热的靶点。目前全球仅有依鲁替尼（J&J和abbvie）和阿卡替尼（AZ）上市，2018年销售额分别为60+亿美金和6200万美元，同时有20+个产品进入临床阶段。国内百济神州的Zanubrutinib发展最快，已经申请上市，有望成为继依鲁替尼和Acalabrutinib之后第三个上市的BTK抑制剂。
礼来聚乙二醇化白介素10pegilodecakin胰腺癌三期临床未达首要研究终点
Lilly对Ⅲ期临床结果进行更新首要研究终点OS改善未能达成，pegilodecakin联用方案3/4级不良事件发生率相比提升≥5%。
pegilodecakin是聚乙二醇化的IL-10，是一种免疫疗法，在抗炎的同时可以激活患者体内的肿瘤反应性细胞毒性CD8 + T细胞介导这种免疫肿瘤药物清除肿瘤的作用，加强T细胞对癌细胞浸润和破坏。
全球多中心随机3期临床研究，旨在转移性胰腺癌患者中比较AM0010联合FOLFOX与单药FOLFOX的疗效和安全性。主要终点是总生存期，关键次要终点是无进展生存期和客观缓解率。
pegilodecakin联合疗法并未达到改善总生存期的主要终点；且与FOLFOX单药治疗组相比，联合治疗组最常见的3/4级不良事件发生率更高（差异大于5％），包括中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳和贫血。
诺华新药ligelizumab治疗荨麻疹的临床结果积极
诺华公司宣布，抗IgE人源化单克隆抗体ligelizumab（QGE031）在治疗H1-抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹患者的2b期试验中，与Xolair相比，显示出更好的疗效，使更多患者疾病症状得到完全缓解。
Ligelizumab是一种作用于IgE（免疫球蛋白E）抗体的单克隆抗体，现处于治疗H1-抗组胺药控制不佳的CSU患者的临床开发阶段。
随机、双盲、含活性对照的2b期临床试验中，382名H1-抗组胺药物控制不佳的CSU患者随机接受三种不同剂量的ligelizumab或Xolair的治疗。
中期数据显示在治疗的第12周，接受ligelizumab治疗的患者中分别有30%（剂量为24 mg）、44%（剂量为72 mg）和40%（剂量为240 mg）患者的疾病症状得到了完全缓解。而在Xolair治疗组中，这一数值为26%。
FDA批准首款精神分裂症皮肤给药疗法
久光制药旗下的Noven Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA批准其透皮给药系统Secuado上市，用于治疗精神分裂症成人患者。Secuado是目前首款，也是唯一一款用于治疗精神分裂症患者的透皮贴剂（transdermal patch）疗法。
Secuado是非典型抗精神病药物asenapine的透皮皮贴剂疗法。Noven公司开发的透皮给药系统（TDDS）可以在给药的24小时内维持血液中的药物浓度。
双盲，含安慰剂对照组的3期临床研究。该试验在为期6周的治疗期内，对616名精神分裂症成人患者进行了有效性和安全性评估。
与安慰剂组相比，Secuado在第6周的阳性和阴性症状量表总分较基线时得到显著改善，达到了试验的主要终点。患者的疾病严重程度-临床总体印象量表的评估也达到了统计学意义的改善，即该试验的关键性次要终点。Secuado的安全性与asenapine舌下片剂的已知安全性一致。
大降肺功能下降速度！勃林格殷格翰创新疗法获FDA突破性疗法认定
勃林格殷格翰公司宣布，美国FDA授予其小分子酪氨酸激酶抑制剂Ofev（nintedanib）突破性疗法认定，用于治疗慢性进行性纤维化间质性肺病（ILD）患者。
Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮、血小板源性、成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。
随机、双盲、含安慰剂对照组的3期临床试验，该试验旨在评估Ofev在治疗进行性纤维化间质性肺病患者中的安全性、耐受性和疗效。
在第52周，通过患者用力肺活量（FVC）的评估，Ofev的治疗使患者的肺功能下降幅度减少了57%，达到试验的主要终点。此外，值得一提的是，Ofev在试验中延缓了多种进行性纤维化间质性肺病患者的疾病进展速度。
辉瑞口服JAK1抑制剂3期结果积极，显著缓解皮炎症状
辉瑞在第28届欧洲皮肤病与性病学会大会上公布，其JAK1抑制剂abrocitinib在治疗12岁及以上中重度AD患者的3期关键性临床试验，达到了主要终点和所有关键性次要终点。
abrocitinib是一种口服小分子特异性JAK1抑制剂。JAK也是造血信号的主要组成部分，在GVHD早期有过度激活的现象。JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情，包括白细胞介素IL-4，IL-13，IL-31和干扰素γ。
JAK在造血信号中的作用
数据来源：Prime Oncology
随机双盲含安慰剂对照，评估其对12岁及以上中重度AD患者的有效性和安全性，患者被随机分配接受每日一次200mg或100mg的abrocitinib或安慰剂治疗。
治疗12周后，与安慰剂组相比，分别有43.8%和23.7%的患者皮肤症状达到或接近完全消失，安慰剂组的数值为7.9%。在治疗组中，分别有62.7%和39.7%的患者的湿疹面积和严重程度指数比基线改变至少75％，安慰剂组中这一数值只有11.8%，达到试验的主要疗效终点。
81%儿科患者皮肤症状清除，礼来银屑病新药达到3期临床终点
礼来在第28届欧洲皮肤病与性病学会大会上公布，其IL-17A抑制剂Taltz在治疗6至18岁中重度斑块型银屑病患者的3期试验中，达到了主要终点和所有关键性次要终点。
Taltz是IL-17A单克隆抗体。IL-17A是一种促炎症细胞因子，通过与IL-17A结合，Taltz可以降低炎症水平，从而缓解患者症状。
201名6至18岁以下的中重度斑块型银屑病患者参与该项随机，双盲，含安慰剂对照组的3期临床研究。
在第12周，接受Taltz治疗的患者中银屑病面积和严重指数评分下降超过75%的患者比例显著高于对照组（89%VS25%）。治疗组中81%的患者达到了皮肤症状完全清除或接近清除评分，而在安慰剂组中达到这一评分的患者只有11%，达到了试验的主要终点。
JAK抑制剂达到3期临床终点，已获批治疗移植物抗宿主病
Incyte公司公布了其JAK抑制剂Jakafi在关键性3期试验REACH2中获得的积极结果。REACH2评估了Jakafi治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的疗效。
Ruxolitinib是一种口服JAK1/JAK2抑制剂。抑制JAK1/JAK2可抑制炎症性细胞因子的释放，减轻GVHD的病理进程，还可以抑制供体T细胞的激活，减轻免疫反应。
在评估ruxolitinib治疗类固醇难治性aGVHD的有效性和安全性，主要终点是第28天时对总体缓解率（ORR）的改善；次要终点包括第14天和56天的ORR，缓解持续时间，总生存率（OS）和无事件生存率。
试验达到了其主要终点。具体的试验结果将在未来的医学大会上公布。REACH2的试验结果将用于在美国之外的全球监管申请。
基因泰克流感新药今日获批扩展适应症，治疗流感并发症高风险人群
罗氏旗下基因泰克公司宣布，FDA批准了其抗流感新药Xofluza（baloxavir marboxil）的扩大适应症申请。Xofluza将用于治疗12岁及以上流感并发症高风险人群。
Xofluza能够对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用，通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶，来起到抑制病毒复制的作用。
旨在评估与奥司他韦或安慰剂相比，Xofluza治疗12岁以上流感并发症高风险患者的有效性和安全性。
在流感并发症高风险患者中，Xofluza显著延缓了流感症状出现的中位时间，与奥司他韦相比，Xofluza对流感症状的持续时间具有类似的疗效；对于B型病毒，与安慰剂相比，Xofluza能在更短的时间内改善流感症状。
Xofluza的作用机理
数据来源：Shionogi
疗效优于获批疗法，优时比IL-17A/F双重抑制剂达到3期临床终点
优时比（UCB）公司宣布，其靶向IL-17A和IL-17F的双重抑制剂bimekizumab，在治疗中重度慢性斑块型银屑病成人患者的3期临床试验中，表现出的疗效显著优于另一款已上市的生物制剂和安慰剂，达到试验的所有主要终点和次要终点。
bimekizumab是一款能够强力并且特异性中和IL-17A和IL-17F的全人源化单克隆抗体，可同时靶向与多种炎症反应相关的IL-17A和IL-17F信号通路，同时抑制这两种细胞因子的作用能更好地发挥抗炎症的效果。
随机双盲含安慰剂和活性对照组的3期临床研究，旨在比较bimekizumab与另一款已上市的IL-12/IL-23抑制剂ustekinumab相比，在治疗中重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性。
达到试验的主要终点，在治疗16周后，接受bimekizumab治疗的患者组中银屑病面积和严重指数评分下降超过90%，且皮肤症状完全或接近清除的患者比例显著高于活性对照组。
❖ 港交所于10月17日披露了诺诚健华的招股说明书，将筹集超2亿美元，其是由世界著名结构生物学家施一公院士和生物医药行业卓越的企业管理者崔霁松博士联合创立的，并于2016年开始在中国进行研发，其主要候选产品奥布替尼是一种高选择性及不可逆BTK抑制剂，目前正在中国及美国的广泛临床计划中接受评估，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病；目前公司已发现并研发了九种候选药物。
❖Ionis Pharmaceuticals旗下的子公司Akcea Therapeutics宣布与辉瑞就其用于治疗特定心血管和代谢疾病的在研反义寡核苷酸药物AKCEA-ANGPTL3-LRx，达成了一项全球独家专利许可协议。据协议，Akcea和Ionis将获得2.5亿美元的预付款，并有权获得最高可达13亿美元的里程碑付款。
❖ 近日，在国际肿瘤核心期刊《柳叶刀》上发表了小细胞肺癌的CASPIAN研究结果，该研究是国际性III期对照临床试验，纳入795例未经治的广泛期SCLC患者，随机分为三组；研究达到了主要研究终点OS，“I”药+化疗组的中位OS比化疗组延长了2.7个月，降低了27%死亡风险，具有统计学差异。“I”药+化疗打破了SCLC几十年来传统一线EP标准方案的生存局限。这项创下广泛期SCLC史上最长生存记录的研究开启了SCLC长生存之路，并且还能改善患者的症状和生活质量，意义非凡。
❖ 阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，双方共同开发的抗体偶联药物（ADC）trastuzumab deruxtecan（又名DS-8201）的生物制剂许可申请（BLA）被美国FDA接受，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。FDA同时授予这一BLA优先审评资格，预计将在2020年第二季度作出回复。
❖ Blueprint Medicines公司宣布，益普生通过旗下Clementia Pharmaceuticals公司与其达成一项研发协议，双方将共同开发ALK2抑制剂BLU-782用于治疗进行性肌肉骨化症患者，其是一种具有高选择性的口服ALK2抑制剂，它能够直接靶向ACVR1的突变体，抑制蛋白的异常活性。目前，它已经在1期临床试验中验证了其良好的耐受性。
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