2019年5月20日-2019年5月26日,本周新药数据共12个,其中肿瘤5个, 呼吸系统、代谢及罕见病各2个,神经疾病1个。
❖K药在经历了今年的胃癌、肝癌失利之后,又一次遭遇了三阴性乳腺癌的3期临床实验失败,另外本月O药在一项一线治疗胶质母细胞瘤的临床实验中也未达终点。PD1/L1在替代化药和靶向药的征途已经逐渐步入深水区,参考境外O药、K药临床试验研究设计的的本土PD-1研发厂商也需要更为谨慎。
❖诺华脊髓性肌肉萎缩基因疗法Zolgensma获批上市,这款里程碑式的SMA产品有望一次性根治SMA,目前定价212.5万美金,是全球市场上最贵的新药。近期价格高昂的基因疗法纷纷获批上市,其中Bluebird和诺华选择根据药物的实际效果进行定价,更多的业内人士也在呼吁改变美国传统的现收现付支付制度以适应这些新型疗法。这样的支付方式创新或许也会对国内罕见病药物产业带来启示。
❖Array Biopharma治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的靶向三联疗法近日公布了积极数据。BRAF突变占结直肠癌患者群体的15%左右,预后极差,其中BRAF V600E突变最为常见。这款三联疗法或许将成为结直肠癌种首个不用化疗的靶向治疗方案,近期的NCCN结直肠癌指南也对该疗法进行了推荐。
Agios旗下胆管癌新药TIBSOVO
在全球3期临床实验中达到主要终点
近日,Agios公司宣布其胆管癌在研新药TIBSOVO (ivosidenib) 在全球3期临床试验中达到其主要终点,该药物用于治疗异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1) 突变的胆管癌患者。
TIBSOVO是一款针对IDH1基因突变的口服抑制剂。
名为ClarIDHy的3期临床试验,主要终点是通过独立放射学审查评估的PFS,次要终点包括研究者评估的PFS、总体缓解率、总生存期、缓解持续时间、PK/PD、生活质量评估和其他安全耐受性指标。
试验数据显示,接受TIBSOVO治疗的患者PFS得到了统计学意义的改善。
K药在三阴性乳腺癌
3期临床实验中未能达到临床终点
默沙东近日宣布其PD-1单抗药物Keytruda在一项单药二线/三线治疗三阴性乳腺癌的3期临床试验中未能达到主要终点。
Keynote119是一项多中心3期研究,622例经治的三阴性乳腺癌患者纳入了研究。
试验数据显示,与化疗相比,K药组未能显现出OS的优势。
Array Biopharma结直肠癌
靶向三联疗法取得积极临床结果
Array Biopharma公司宣布了其治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的靶向三联疗法在3期试验中期数据积极,能够提高患者OS。公司计划下半年提交该联合疗法的上市申请。
该靶向三联疗法由Array公司的BRAF抑制剂Braftovi(encorafenib)、MEK抑制剂Mektovi(binimetinib)和抗EGFR单抗药Erbitux(西妥昔单抗,cetuximab)组成。
名为BEACON CRC的随机分组、开放标签临床3期试验。中期数据的ORR分析纳入了331名患者,总计入组665名患者。
靶向三联疗法达到了临床试验主要终点,较对照组显著改善了患者ORR(26.1% VS 1.9%),患者OS达到9个月,死亡风险降低了48%。
图:BRAF蛋白信号通路
来源:Massachusetts General Hospital官网
Novocure肿瘤电场疗法
获批一线治疗恶性胸膜间皮瘤
成15年来首款新疗法
Novocure公司的肿瘤电场疗法NovoTTF-100L近日获FDA批准上市,与培美曲塞和铂基化疗联用治疗转移性或难以切除的局部晚期恶性胸膜间皮瘤。这是近15年来首次获FDA批准的治疗恶性胸膜间皮瘤的新疗法。该系统此前已获批治疗胶质母细胞瘤。
NovoTTF-100L系统通过在肿瘤区域施加一定强度的交替电场针对性的影响肿瘤细胞的有丝分裂。
批准基于80例患者接受了NovoTTF-100L与化疗联合的STELLAR临床试验。
接受组合疗法治疗的患者中位生存期为18.2个月,此前这类患者仅能通过姑息治疗缓解症状。
Iovance公司肿瘤浸润淋巴细胞疗法
LN-145获FDA授予突破性疗法认定
上周因为ASCO会议摘要吸引众多目光的Iovance Biotherapeutics公司肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法LN-145获得FDA授予突破性疗法认定,该疗法用于治疗复发难治性或者转移性宫颈癌患者。
TIL疗法从患者体内获得肿瘤浸润淋巴细胞,并在体外利用IL-2细胞因子刺激其扩增。之后被激活扩增且提升了抗肿瘤能力的TIL细胞被输回患者体内用于杀伤肿瘤细胞。
突破性疗法的授予基于LN-145在早期临床实验中的积极数据。接受治疗的患者此前平均接受过2.6种前期疗法的治疗。
27名能够被评估的患者中,1名达到完全缓解,9名达到部分缓解,2名为未确认的部分缓解。综上,该TIL疗法达到了44%的ORR,是K药在类似患者群中的近3倍(14%)。
诺华哮喘复方疗法QVM149
临床2期取得积极结果
诺华开发的哮喘复方疗法QVM149在2期临床试验中达到临床终点,能够显著改善患者的肺功能。该疗法目前正在开展3期临床试验,有望取得顶线结果。
QVM149是一款复方产品,由固定剂量的长效毒蕈碱拮抗剂(格隆溴铵),长效β2受体激动剂(茚达特罗),和吸入皮质类固醇(糠酸莫米松)构成。
临床2期为一款随机双盲、活性对照的试验。入组患者接受QVM149或标准疗法沙美特罗/丙酸氟替卡松组合治疗。
实验数据显示,QVM149达到了试验主要终点,改善了患者的1秒用力呼气量。
BI公司系统性硬化病相关间质性肺疾病新药
Nintedanib在3期临床中达到主要终点
勃林格殷格翰公司开发的系统性硬化病相关间质性肺疾病新药Nintedanib在3期临床实验中达到了试验的主要终点,显著延缓了患者肺功能丧失的速度。
Nintedanib是一款小分子酪氨酸激酶抑制剂。
576名患者参与了名为SENSCIS的随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。
试验结果表面,Nintedanib组患者肺功能的下降速度减少了44%。
创新RNAi疗法将低密度脂蛋白胆固醇水平
降低超过50%
The Medicines Company宣布其与Alnylam联合开发的siRNA疗法Inclisiran在3期临床实验中,能够持续性的将低密度脂蛋白胆固醇水平降低超过50%。低密度脂蛋白胆固醇会增加心血管疾病的风险,现有的治疗方式他汀类用药物往往不能很好地控制该类胆固醇水平。
Inclisiran通过结合编码PCSK9的mRNA可以降低mRNA的水平,最终降低这类“坏胆固醇”的水平。
批准基于名为ORION-3的开放标签扩展实验。
试验结果表明,Inclisiran能降低低密度脂蛋白水平51%,且能维持210天以上。
图:Inclisiran与PCSK9的结合机制
来源:diseases
卡格列净获治疗2型糖尿病患者
慢性肾病的优先审评资格
杨森公司近日宣布卡格列净(Invokana, canagliflozin)向FDA递交了用于治疗2型糖尿病患者的慢性肾病的sNDA,并获授予优先审评资格。
卡格列净是一款SGLT-2抑制剂,用于辅助控制2型糖尿病的血糖水平。
名为CREDENCE的随机双盲、双臂、安慰剂对照的3期临床试验,共4401例患有2到3期慢性肾病的2型糖尿病患者接受了治疗。
截至中位随访期2.62年时,接受卡格列净治疗的患者出现终末期肾病的比例降低了30%,同时MACE风险也降低了20%。
UCB鼻腔给药癫痫新药获FDA批准
FDA近日批准UCB公司的鼻喷雾剂新药Nayzilam(midazolam),用于12岁以上癫痫患者出现的集群性癫痫发作。这是第一款获FDA批准的鼻腔给药集群性癫痫发作治疗药物。
Nayzilam的主要成分为苯二氮卓。
批准基于201名患者入组的随机双盲、安慰剂对照的2期试验。
试验结果显示,接受Nayzilam治疗的患者在接受治疗10分钟内停止发作的比例更高(80.6% VS 70.1%),6小时内无复发的比例更高(58.2% VS 37.3%)。
诺华脊髓性肌肉萎缩基因疗法
Zolgensma获批上市
FDA批准诺华旗下AveXis公司开发的基因疗法Zolgensma(onasemnogene abeparvovacxioi)上市,用于治疗2岁以下SMN1突变的脊髓性肌肉萎缩症(SMA)患者。目前官方定价公布为212.5万美元,可以分为5年支付。
Zolgensma是使用了非复制型腺相关病毒9的基因疗法。
批准基于Zolgensma在临床1期试验START和尚未结束的STR1V 3期临床试验的结果。
1期结果表明,15名接受治疗的患儿在24个月的随访期后仍然存活并摆脱了永久性呼吸支持,自然条件下超过90%的该类患儿在24个月的时间节点会死亡或需要永久呼吸支持。目前公布的3期试验中期结果显示,22名接受治疗的患儿中有21名至今存活。
礼来克罗恩病新药Mirikizumab
在2期临床实验中取得积极结果
礼来公司公布了其在研新药Mirikizumab在治疗中重度克罗恩病患者的2期临床数据,结果积极。
Mirikizumab是一款靶向IL-23的p19亚基的全人源化单克隆抗体药物。
名为SERENITY的随机双盲、安慰剂对照试验,试验主要终点为12周后内镜缓解率,次要重点为患者报告结果检测临床缓解情况及其他安全性指标。
Mirikizumab达到了主要终点及关键次要终点,内镜缓解率在最高剂量组为43.8%,安慰剂组仅为10.9%。
❖默克与Peloton Therapeutics签订了收购协议,将于2019年第三季度完成对后者的收购。Peloton是一家临床阶段生物制药公司,专注于开发针对HIF-2α的新型小分子候选药物,用于肿瘤和其他非肿瘤疾病的治疗。默克为此支付了10.5亿美金预付款,未来里程碑付款达到11.5亿美金。
❖丹麦灵北制药以2.5亿美元的预付款和潜在的1.5亿美元里程碑付款收购了美国制药公司Abide Therapeutics,以利用后者的化学蛋白质组学平台发现广泛的脑部疾病药物。
❖Amgen以1.67亿美元收购丹麦生物技术公司Nuevolution,后者的药物发现平台Chemetics可以用于合成DNA编码的小分子,并筛选其对抗靶标的活性,从而研发快速针对特定靶点的相关药物。
❖Catalent公司5月20日宣布以12亿美金价格收购国际领先的基因治疗病毒载体开发和制造公司Paragon Bioservices。目前Paragon有超过70个rAAV在研管线。
❖合成生物学公司Synlogic近日宣布与罗氏达成临床开发合作,将共同研究Synlogic开发的SYNB1891与罗氏阿特珠单抗联用治疗晚期实体瘤的效果。目前该公司计划2019下半年提交IND申请。Synlogic通过改善益生菌基因治疗罕见疾病,由MIT创业明星Timothy Lu及其导师James Collins创立。
❖Amgen的人核因子活化因子受体配体(RANKL)抑制剂地舒单抗近日获国家药监局有条件批准,用于治疗骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者。截至目前,国家药品监督管理局已经批准了列入第一批临床急需境外药品目录中的15个品种。
❖GSK的带状疱疹疫苗Shingrix也获批在国内上市,用于50岁及以上成人带状疱疹预防。分析人士推测药明生物或已成为GSK的该疫苗CDMO供应商,药明将新建一座疫苗专用基地服务全球市场,这是史上第一例疫苗商业化生产外包案例。
❖武田联合Frazier Healthcare Partners创立新公司Phathom Pharmaceuticals,将致力于胃肠疾病的创新疗法开发及商业化探索。该公司同时获得了Frazier的9000万美金首轮融资。
❖距离辉瑞的肺癌创新药Dacomitinib达可替尼片多润泽去年9月获批一线治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者不到一年,这款创新药在中国获批单药用于EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
❖诺华新型CGRP靶向疗法Aimovig(erenumab)近日在国内递交了IND申请,这款诺华与安进联合开发的药物通过阻断CGRP受体开发实现对偏头痛的预防,2018年在美国获批上市。