人体免疫系统有三道防线，第一道是由皮肤和黏膜构成的外部屏障，第二道是由体液中杀菌物质和吞噬细胞组成的先天性免疫，第三道是由免疫器官和免疫细胞组成的后天性免疫。对于癌症这类由机体内部细胞病变产生的疾病，先天性免疫成为机体对抗癌症的首道防线。

自然杀伤细胞（NK）是先天性免疫中最重要的免疫细胞之一，能够消除被病毒感染或癌变的细胞，是机体抵御多种疾病时的关键角色。不同于T细胞、B细胞互相联动的特异性免疫，NK细胞的工作是独立且不受MHC限制的。简单地理解，就是这种细胞不需适应性免疫系统的特殊调遣，也不需要其他细胞或抗体的配合，遇到异常细胞时自身就能独立进行识别和攻击（非特异性），且杀伤力巨大。

在抗癌治疗上面，除了热门的CAR-T疗法，NK细胞的过继免疫治疗也是非常有应用前景的疗法之一，这不仅归功于NK细胞的强杀伤力，还离不开NK细胞的特殊属性——不受MHC限制，异体NK细胞不会引发机体免疫反应，也就意味着现成的NK细胞不需要进行基因编辑、患者也不会要服用抑制剂药物便可以直接接受异体NK细胞的辅助抗癌治疗。

而在近年的研究成果中发现，NK细胞还能够辅助多种抗体进行特异性抗癌治疗，增加抗癌疗效，在免疫检查点抑制剂治疗中起到了至关重要的作用。基于NK细胞在抗癌中的诸多优势，NK细胞制品的制备也成为了一大热门的赛道。

但是制备NK细胞需要稳定的工艺，NK细胞制品的纯度直接关系着后续NK细胞辅助疗法的疗效，目前市面上大多数的NK细胞制品纯度都在70%左右，北京时合生物科技有限公司（简称：时合生物）通过升级工艺，实现高纯度人NK细胞注射液（hpNK）的制备，根据该公司总经理程源博士介绍，目前时合生物的NK细胞制品纯度能够达到90%以上。

MHC是T细胞判别敌我的关键物质，而狡猾的癌细胞已经学会通过下调MHC的表达来逃避T细胞的打击。NK细胞作为先天免疫系统的主要部分则是通过非自我或是自失效应（missing-self）来识别目标，即便入侵微生物的表面没有MHC，被病毒感染的宿主细胞会在细胞表面表现出低水平的MHC，或是肿瘤细胞会下调MHC，这些都会引起NK细胞的进攻。

除了能够天然杀伤肿瘤细胞，NK细胞表面的FcR片段还能够与抗体的Fc片段结合，定向杀死与抗体Fab段特异性识别的感染细胞或肿瘤细胞，这个过程被称之为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）。

目前，已有研究开展NK细胞与美罗华（Rituximab利妥昔单抗）、赫赛汀（Trastuzumab曲妥珠单抗）、爱必妥（Cetuximab西妥昔单抗）等大量ADCC增强型肿瘤标记单抗的临床试验，NK细胞可以和免疫调节单抗（aPD-1/aPD-L1）联合使用，提高这些单抗的有效率。

时合生物已经拥有多项可以高特异性地扩增人NK细胞的专利，可制备高纯度的人NK细胞制品，在多项技术指标上领先国内外同类技术和产品。公司摒弃了以基因转导转染的方式处理NK细胞，而是采取蛋白质因子调控的手段来对细胞进行操作，从而获得更高活力的NK细胞。

NK细胞作为先天免疫系统的主要部分，也是获得性免疫的有力补充。时合生物提供的高纯度人NK细胞注射液（hpNK）能够成为一二线治疗方案的补救手段，惠及更多的患者。

程源博士告诉动脉网，时合生物提出开发的首要目标就是尽可能地提高最终产品中NK细胞的纯度。基于对NK细胞发育生长过程的了解，以及对起始原料中其他成分细胞的研究，时合生物进行了多项因素的DOE开发，从实际应用的角度进行选择，最后固化NK细胞制备的工艺流程。

时合生物的hpNK细胞技术已经得到充分验证，具备极高特异性扩增，无需磁珠筛选。操作简便，无包被清洗步骤、无血清、无动物源成分、无饲养层细胞，NK细胞纯度大于90%，细胞活率大于95%，且NK细胞能够扩增到400倍至1000倍，总数达到3E9至1E10，便于分析，使用安全。

时合生物的NK细胞能够保持和正常体细胞一致的生命周期，保证在1个月到3个月完成细胞自然凋亡，与国外同样做原代NK细胞的医疗企业相比，时合生物的技术指标更领先，也就是NK细胞的纯度更高，工艺简单，标准化生产让价格更加合适。国内也有其他公司以其他方式获取NK细胞，但与之相比，时合生物有比较完整的基础研究和临床前研究数据，没有使用饲养层细胞的技术，CD16+比率更高。

目前，时合生物已经开始了NK细胞在肝病上的临床应用研究，联合免疫调节单抗（aPD-1／aPD-L1）治疗肝癌，安全性已经有证明，有效性数据正在收集中。

程源博士是中国科学院生物物理研究所生物化学与分子生物学博士，后加入纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）进行博士后研究，曾在博厚医疗、安美捷生物等多家医疗公司担任总经理，也曾担任过美国生命技术公司（Life Technologies）资深科学家以及捷克舒迪安（Sotio）的首席运营官。目前，程源博士兼任时合生物总经理和首席科学家。

时合生物总经理兼首席科学家 程源博士

时合生物团队的科学顾问胡天惠博士是厦门大学医学院教授，长期从事肠道肿瘤方向的诊断治疗及其临床研究工作。胡天惠博士有两个主要研究方向：一是通过研究消化道肿瘤发生发展、侵袭转移的具体分子机理；二是新型肠癌诊断试剂与治疗药物的开发。同时在基因、蛋白水平上寻找胃肠道肿瘤的早期诊断标志物，为胃肠道肿瘤的诊断提供新思路和新方法。

“新的治疗药物和治疗方案不断涌现，在一些困难癌症种类上的状态已大有改观。但仍有巨大的迫切的需求未被满足。”程源博士表示，“时合生物瞄准靶向治疗和联合治疗，多靶向性ADCC的药理药效明确，使用时机提前，应用面广。有望成为一二线治疗方案的补救和辅助方案。”

公司将继续发挥细胞因子诱导分化技术上的优势，开发应用风险低的体细胞制品，探索新的联合治疗方案，旨在解决眼下肿瘤微环境难题。程源博士透露，公司近期将在北京一家一流的肿瘤医院展开的一项IIT研究，而且在济南已经开展了2项临床研究。

据悉，时合生物已经启动了新一轮融资计划，计划募集资金1000万至3000万人民币，融资所得主要用于推进该公司旗下的2个临床研究项目。