智康博药母公司科赛睿生物（Cothera Bioscience）宣布其全球首创靶向Myc蛋白的药物PC-002已为首例患者完成第一次给药。该试验为全球多中心，单臂，单药，验证性II期临床研究，针对已经耐药或者复发的高级别B细胞淋巴瘤及伯基特淋巴瘤患者。

Myc蛋白在超过50%的肿瘤中高表达，为最重要的“不可成药”肿瘤靶点之一。PC-002通过独特的作用机制（MOA）靶向Myc家族蛋白降解。其通过抑制去泛素化酶（DUB）活性，提高细胞内Myc家族蛋白表面的泛素修饰水平，促进蛋白降解，缩短蛋白的半衰期，选择性诱导依赖Myc蛋白的肿瘤细胞凋亡，因而有望成为治疗多种癌症的重磅产品。另外，科赛睿生物一篇关于PC-002作用机理的文章已发表在European Journal of Pharmaceutical Science杂志¹。

科赛睿生物联合创始人兼首席执行官吴越博士评论说：“我们很高兴在这项重要的概念验证试验中为第一位患者给药。去泛素化酶是一个崭新的药物靶点家族，在抗肿瘤和炎症疾病的新药研发中具有重大潜力。PC-002目前是全球临床开发最领先的去泛素化酶抑制剂，其作用机制是通过加速Myc蛋白的降解来诱导肿瘤细胞凋亡。高级别淋巴瘤与伯基特淋巴瘤高度依赖Myc蛋白，是一种恶性程度很高、可危及生命的疾病，目前没有好的治疗手段。我们期待通过这个临床试验，验证PC-002治疗这类淋巴瘤的效果，为改善患者的预后提供新的方案，并希望为治疗Myc驱动肿瘤的药物开发带来突破。“

科赛睿生物是一家临床阶段的生物技术公司，为具有高度未满足的医疗需求、以前无法成药的肿瘤靶标开发治疗方案。公司的竞争优势在于其经临床验证的转化医学平台，利用合成致死和蛋白质降解途径来治疗癌症。

在研发管线方面，PC-002 是一种针对 Myc 突变肿瘤的first-in-class小分子药物，目前在中国、美国和韩国已开展针对高级别B细胞淋巴瘤（包括伯基特淋巴瘤）的全球多中心临床2期试验；并获得美国FDA批准，可以开展针对神经内分泌前列腺癌（NEPC）的全球多中心临床2期试验。第二个化合物是zotiraciclib (ZTR/TG02)。 ZTR 是一种高效的口服 CDK9 抑制剂，能够穿过血脑屏障，并降解 Mcl-1 和Myc这类半衰期短、抗凋亡致癌基因的蛋白质。该化合物正被开发用于治疗高级别神经胶质瘤 (HGG) 和弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)。ZTR成功完成由美国国家癌症研究所 (NCI) 赞助和实施的 1b 期临床试验，即将展开2期国际多中心临床实验。

科赛睿生物的竞争优势在于其自主研发的i-CR^®技术平台，结合条件性重编程原代肿瘤细胞培养技术和高内涵药物筛选体系，能够在体外高效、无差别扩增患者原代肿瘤细胞，保留了患者肿瘤的异质性，同时结合高内涵药物筛选体系，利用患者原代肿瘤细胞在体外进行高效药物筛选，更适用于临床患者的个体化药物筛选和新药研发。公司通过与顶尖肿瘤医学中心的合作，成功地进行了前瞻性临床试验，取得了 i-CR^®体系可以有效预测药物的实际临床效果，从而有望大幅提高抗肿瘤新药研发的效率和临床成功率，试验结果已在国际杂志上发表(Transl Oncol. 2021 Jan;14(1):100935)。

如需更多关于科赛睿生物的信息，请访问官网：www.cotherabio.com

1. Li et al. YM155 Inhibits Neuroblastoma Growth through Degradation of MYCN: A New Role as a USP7 Inhibitor, European Journal of Pharmaceutical Sciences (2022) doi:https://doi.org/10.1016/j.ejps.2022.106343