康方生物登陆港交所大涨48%!创新免疫治疗突破PD-1瓶颈

作者:郝翰 2020-04-24 09:58

{{detail.short_name}} {{detail.main_page}}

{{detail.description}} {{detail.round_name}} {{detail.state_name}}

{{detail.province}}-{{detail.city}}
{{detail.setup_time}}
融资金额:{{detail.latest_event_amount}}{{detail.latest_amount_unit}}
投资方: · {{item.latest_event_tzf_name}}
企业数据由提供支持
查看

未命名_副本.jpg


动脉网获悉,2020年4月24日,康方生物在港交所挂牌上市。本次上市发行共计发行1.59亿股,每股价格16.18港元,处在发行价格区间的高端。


image.png

图片来自老虎财经


今日康方生物开盘价23.50港元,开盘即涨45.2%。截至上午10点,康方生物的股价进一步提升至24.05元,大涨48.64%。此前香港公开发售超购638.2倍,招股冻结资金超1600亿港元,有望成为2020年港股冻资王。


优质团队引得资本关注


康方生物是一家临床阶段生物制药公司,由免疫学专家海归创业团队于2012年3月创建成立。致力于自主发现、开发及商业化首创及同类最佳疗法。公司的愿景是成为一家在开发、生产及商业化病人可负担的下一代创新治疗性抗体方面,处于全球领先地位的企业。


康方生物创始人夏瑜博士拥有20余年学术界和生物制药工业界的从业经历,在中山大学取得了生物化学学士学位和硕士学位之后,去往英国纽卡斯大学获得分子生物学和微生物学博士学位,并随后在英国格拉斯哥大学和美国路易斯尔大学医学院从事了生物化学、免疫学及癌症免疫疗法的研究。


在研究生涯之后,夏瑜博士进入药企从事临床前研究、工艺开发、工艺放大、技术转化甚至抗体GMP生产等一系列工作,曾任职于拜耳、PDL生物制药(现雅培制药)、Celera Genomics等公司。2008年,夏瑜回国加入中美冠科担任高级副总裁,同时兼任太仓冠科总经理,并兼任辉瑞-冠科亚洲癌症研究中心冠科负责人。


康方生物的高管成员大多都已经从事了十几年的医药领域工作,在自己的专业领域有丰富的经验。如首席科学家李百勇博士、高级副总裁王忠民博士、副总裁张鹏博士,都曾与夏瑜在太仓冠科共事。因此康方生物团队成员彼此之间已经有了工作上的默契,也让康方生物在过去8年中的发展顺风顺水。


在优质团队的加持下,2012年3月,刚刚成立的康方生物就获得了上海建信资本的天使轮投资。2015年7月,公司完成了人民币1.3亿元的A轮融资,投资方包括深创投、上海建信资本。随后,这几家机构一直伴随着康方生物的成长,在后续的融资轮次中屡次增资。A轮时,康方生物的估值只有约3.3亿元人民币。到2019年底的D轮时,康方生物的估值折合人民币就已经达到了58.2亿元(8.36亿美元),在短短的四年内增长了16倍。


2018年前,创瑞投资团队即与康方团队相熟,作为专注于先进医疗产业的投资机构,创瑞基金通过为康方提供产品定位、优先级选择、融资顾问、产业布局等咨询服务获得康方团队的深度认可和接纳,最终成为康方生物的股东方。


康方生物创始团队拥有丰富的国际化抗体创新药研发、临床、申报和产业化全流程经验与能力,优势互补,具备强大的全球开拓能力和资源。拥有自主知识产权的丰富产品管线和充分的成熟靶点储备,覆盖肿瘤、自身免疫性、心血管、代谢等重大疾病领域,且多数为国际首创(如全球唯一针对PD1/CTLA4双靶点的双特异抗体新药)、国际领先或中国首创,并注重差异化的适应症选择和产品布局。


创瑞投资执行合伙人张明龙告诉动脉网:“康方生物从一开始就注重现金流,以项目战略合作研发、阶段性成果转让、技术成果入资等多种模式确保公司的高效安全运营,牢牢把控新药开发巨额资金和长周期的主动权,是国际上少有的具有数十个新药研发和多个临床试验而基本不亏损的新药研发企业。我们认为,康方生物必将以康方速度成为国际竞争力的创新药成功典范。作为股东方,创瑞基金也将通过进一步的全方位长期服务和深度合作,借助资本的力量,助力康方生物为全球患者开发更多创新药。”


凭借着自身的研发能力,康方生物屡次与大型制药企业达成合作。2015年,康方生物将自主研发的肿瘤免疫治疗抗体药物AK107授权给了制药巨头默沙东;2016年,康方生物又与东瑞医药成立合资公司,共同开发AK102和AK109;2018年,与GE合作,建立华南地区第一家采用GE FlexFactory技术的生物制剂生产车间;2019年,与中国生物制药公司旗下的正大天晴制药集团有限公司签订合营协议,共同开发及商业化AK105(Penpulimab)。


独特TETRABODY技术解决双抗研发问题


康方生物对自己的研发实力非常有自信。他们相信,自己完全集成的内部研发能力对他们在中国的成功至关重要。


image.png

ACE平台


在成立之初,康方生物就开发出了一套管理体系,称为康方全方位探索平台(ACE平台)。ACE平台涵盖了全方位现代生物药发现、研究和工艺研发,帮助康方生物在极少依赖外部供应商的情况下营运。


根据工作重点,康方生物对ACE平台的每个功能进行了特别优化,重点关注候选药物生命周期中各关键节点上建立跨功能集成。ACE平台保证了不同职能小组能在同一候选药物的生命周期关键节点上顺畅协作,提高开发速度和成功的可能性,同时降低开发成本。


在研发环节上,康方生物的核心技术在于其TETRABODY技术,以及在晶体学和基于结构的抗体设计及工程方面的专业知识。


TETRABODY技术平台能帮助康方生物克服在开发和生产双特异性抗体中遇到的三项反复发生的CMC难题,包括由于双特异性抗体的高分子量导致的低效表达水平、双特异性抗体的结构异质引起的工艺开发障碍以及由于双特异性抗体缺乏稳定性而导致的药物不良性。


针对这些常见问题,TETRABODY技术可以优化构架格式及连接序列,实现更高的稳定性和表达水平;对称形状带来均质性和更好的稳定性;以及四价设计提高活性和临床疗效。


核心产品已开启关键临床试验


经过8年的发展,康方生物已经建立起一组以肿瘤学和免疫学药物为核心的药物研发管线。其中两款头部产品,AK104和AK105已经进入关键临床阶段,多项适应症将在2020-2021年逐步申报上市。另外四款产品也已经进入临床试验阶段,此外还有多款临床前产品在研。


image.png

康方生物在研管线列表


康方生物的主力产品AK104,是一种针对PD-1/CTLA-4双靶点的双特异性抗体,商业化权利由康方生物95%控股的康方药业持有。


目前对于CTLA-4靶点的开发,主要在于CTLA-4单抗与PD-1单抗的联合治疗。BMS就针对自己旗下的两款产品Vervoy和Opdivo,在食管癌、膀胱癌、胃癌、头颈癌等多个不同癌种中布局了多项临床试验。目前为止的临床试验结果显示,联合治疗确实对PD-1单抗的治疗效果起到了促进作用,但是另一方面,患者的不良反应发生率也发生了明显上升。


康方生物研发的AK104可能会是更好的治疗方案。AK104可以同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点,起到与联合治疗同等的治疗效果,目前的临床试验结果也基本证实了这一点。


截至2020年2月26日,在AK104单药治疗选定实体瘤的研究队列中,有7名受试者实现部分缓解(PR),16名受试者病情稳定,ORR达到21.2%;在另一项AK104联合mXELOX(奥沙利铂联合卡培他滨方案)治疗胃癌和食道腺癌的研究中,16位受试者中的10位实现部分缓解(PR),客观缓解率达62.5%。这些数据都表现出AK104在疗效上的潜力。同时相比于联合治疗,单药治疗的安全性大为提升。在184名接受AK104治疗的患者中,≥3级TRAE(与治疗相关的严重不良事件发生率)只有13%,即使在最高剂量的450mg组,这一数据也只有18%。


目前康方生物已经针对不同适应症在国内开启了多项Ⅱ期临床试验,2021年还会有多项临床试验继续开展,其中包括一项在美国及澳大利亚开展的二/三线治疗宫颈癌的Ⅱ期临床试验。康方生物预计会在2021年下半年在中国、美国、澳大利亚陆续递交新药上市申请。


AK105是康方生物自主研发的PD-1单抗药物。相较于目前已经上市的PD-1单抗,AK105进行了一定程度的改造删除了不必要的功能结构域,使其能更专注于PD-1靶点的功能,因此可以被认为是潜在同类最佳。


在早期临床研究中,AK105就表现出了同类最佳的潜质。在针对R/R cHL(复发性/难治性经典霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期临床试验中,5例可评估的患者有3例完全缓解(CR)和2例部分缓解(PR)。


AK105与化疗联合治疗非小细胞肺癌,表现出了更加出色的疗效。43名可评估的AK105联合用药组受试者有19名出现了部分缓解,ORR达到44.2%。而安慰剂联合用药组的ORR则只有18.2%。


AK105与安罗替尼联合治疗的方案,目前正在肝细胞癌(HCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中进行研究。在肝细胞癌研究中,28位可评估的受试者有6位受试者达到了部分缓解,ORR达到21.4%。


康方生物目前已经与正大天晴成立了一家合资公司,以加快对AK105的开发工作。正大天晴将提供渠道,为康方生物的产品商业化路径保驾护航。AK105与安罗替尼联合治疗预计将在2022年递交NDA。


AK101是一款靶向IL-12/IL-23的单抗药物,能同时抑制IL-12和IL23与受体之间的相互作用。同靶点药物目前已经有强生的喜达诺(乌斯奴单抗)获批上市,用于治疗斑块型银屑病和克罗恩病。AK101目前已经完成了针对中重度斑块状银屑病的Ⅱ期临床研究,在研究中同时表现出了较好的安全性,虽然有广泛的不良事件发生,但是没有任何严重不良事件发生。最常见的不良事件是上呼吸道感染,而这可能与流感相关。


AK102是一款PCSK9单抗,可以降解而降低肝脏清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力。目前国内已经有安进的瑞百安(依洛尤单抗)获批上市,用于治疗高胆固醇血症,和动脉粥状硬化,以及降低心血管事件风险。AK102在健康受试者中进行的Ⅰ期临床试验显示,AK102的耐受性良好,而且能明显降低所有四个剂量组中健康受试者的血脂。


AK111是一款IL17单抗,同类产品已经有诺华的可善挺(司库奇尤单抗获批上市)。AK111在新西兰进行的Ⅰ期临床试验中表现出良好的安全性,于药物相关的不良事件均较轻,而且无严重不良事件发生。预计2020年将有Ⅰb期临床试验在国内开展。


除这些已经处于临床阶段的管线之外,康方生物AK112(PD-1/VEGF)、AK109(VEGFR-2)、AK114(IL-1 beta)、AK119(CD73)、AK123(PD-1/CD73)等多款药物管线即将展开临床试验或已经申请IND。


总的来看,康方生物在目前的管线布局由AK104和AK105两条主力管线牵引,辅以AK101、AK102、AK111等产品进行持续的临床开发,后续还包括大量即将开展临床试验或处于临床前阶段的产品。产品分布呈阶梯状排列,主次分明。多款产品同时推进也有利于康方生物抵抗药物研发失败带来的风险。


First in Class新药的市场潜力大,但是相应的研发风险较高;跟随创新药物的市场成熟度高,审批相对容易,但是由市场竞争压力。因此康方生物在新药靶点上选择了多角度同时推进,既有潜在的全球新药AK104,也有在相对成熟的市场中选择差异化竞争的AK105,还包括多款可能成为同类最佳的AK101、AK102、AK111等产品。这样分散投资有利于康方生物控制风险,也凸显康方生物出众的研发能力。


上市融资所得资金将主要用于产品研发及商业化



image.png

康方生物部分财务数据


由于多条管线的同时推进,康方生物的研发开支即使在创新药企业中也相对较高。2019年度研发开支超过3亿人民币,较上一年几乎翻倍。整体亏损较上一年也同步上升,


image.png

康方生物资产情况


在现金储备方面,目前康方生物仍保有人民币12.5元的流动资产总值,但是负债总额较高,可能会造成一定的未来风险。


按照康方生物的计划,2020-2021年,两款主力产品的多个适应症将陆续申报上市。因此可能最早在2021年,康方生物就将有产品获批上市,2022年开始有稳定的产品销售收入。因此康方生物在未来的发展还是比较值得期待。


image.png

上市融资资金用途


本次康方生物上市融资所募集的资金,主要(75%)将用于其产品研发及商业化支出。除此之外,有部分资金用于在广州及中山发展生产及研发设施。2020年1月,康方生物在广州的商业化生产基地已经完成封顶,保证康方生物在产品申报上市后可以很快投入市场。

如果您想对接动脉网所报道的企业,请填写表单,我们的工作人员将尽快为您服务。


注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。如果您有资源对接,联系报道项目,可以点击链接填写基本信息,我们将尽快与您联系。

声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。转载请联系tg@vcbeat.net。

分享

微信扫描二维码分享文章

企业
对接
商务
合作
用户
反馈