再生元Regeneron Pharmaceuticals和行业领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals宣布了一项合作协议，旨在发现、开发和商业化RNAi疗法，治疗眼科疾病和中枢神经系统，以及肝脏中表达的几种靶标。

根据协议条款，再生元将向Alnylam支付4亿美元，并以每股90美元或444万股普通股的价格收购另外4亿美元的股权，合计投资8亿美元。在眼科和CNS计划的早期临床开发期间，Alnylam将有资格获得另外2亿美元的里程碑付款，共计达成10亿元的合作协议。

Alnylam计划与再生元合作，发现两种主要适应症，即眼科和中枢神经系统疾病的RNAi疗法。再生元将领导针对眼科的RNAi疗法的开发和营销，Alnylam将有资格获得里程碑付款和特许使用费。两家公司将共同推进和交替领导中枢神经系统的开发计划，领导小组负责全球发展和商业责任。

RNAi是一种可以用来在基因产生有害蛋白质之前使基因沉默的方法，该技术经过多年起伏后逐渐成熟。自2002年以来，RNAi领域最大的公司Alnylam尝试使用该方法制造药物，经历了一系列起伏和临床挫折，终于在2018年获批了首款RNAi药物——Onpattro（Patisiran），用于罕见遗传病，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性hATTR的治疗。

科学家花了几年时间才弄清楚如何安全有效地将RNA大分子输送到细胞中，很多制药公司在这个过程中陷入了泥潭。但Alnylam幸存下来，在很大程度上是因为早期合作伙伴提供了足够的现金来应对风暴。另外，Alnylam成功的关键在于定制其向肝脏提供RNAi药物的方法，肝脏是一种可以从血液中吸收大分子的大器官。这笔交易也反映了Alnylam在RNAi药物领域的进展获得大药企的认可。

在烧掉近24亿美元后，Alnylam最终迎来了RNAi药物的上市。Patisiran在2018年的最后几个月产生了1210万美元的销售额，但其他企业的RNAi药物也即将到来。Alnylam在3月份宣布计划申请批准一种罕见肝病的急性肝卟啉症药物，而血友病和高胆固醇症的管线也正在进行后期临床试验。

Alnylam和再生元相信：“RNAi疗法作为治疗严重神经系统和眼部疾病的潜在变革方法，存在重大机遇。”Alnylam首席执行官John Maraganore说。“这笔交易将帮助Alnylam显著加快对这些药物的推进。”

该协议还包括一个较小的第三部分内容：承诺共同开发针对某些肝病的RNAi药物。这包括测试RNAi和抗体药物组合的计划，抗体药是再生元的专长。其中一种组合包括Alnylam的cemdisiran和再生元的pozelimab，针对C5补体抑制的药物，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿。再生元认识到某些疾病，通过联合疗法能更好地解决，以改善现有的治疗方法。

参考资料：

https://www.biospace.com/article/regeneron-and-alnylam-ink-1-billion-eye-and-central-nervous-system-r-and-d-deal/

https://www.statnews.com/2019/04/08/regeneron-to-invest-800-million-in-alnylam-betting-on-drug-making-technique-enabled-by-a-nobel-prize-winning-discovery/