2019.8.12-2019.8.18，本周新药数据共10个，其中肿瘤5个，血液、代谢、CNS、感染和免疫各1个。
❖新基的Inrebic和艾伯维的Rinvoq同日宣布上市，这代表JAK蛋白激酶家族具有选择性的第二代JAK抑制剂正式登场。第一代JAK抑制剂主要为Pan-JAK，有4个产品，对多个JAK靶点都能产生抑制效果，但会产生感染、贫血、中性粒细胞减少症等并发症。第二代JAK抑制剂的开发旨在提高抑制剂的选择性，目前除了Inrebic和Rinvoq以外，吉利德的JAK1抑制剂filgotinib预计将在今年递交NDA，治疗类风湿性关节炎。目前国内也已经有多家企业开始布局二代JAK，在MNC的产品在国内登陆以前，应还有3-4年的时间窗
❖美国FDA批准罗氏开发的NTRK，ROS1抑制剂Rozlytrek上市，这是FDA继Keytruda和Vitrakvi之后，批准的第三款不限癌种的肿瘤疗法。异病同治一直是临床的核心诉求之一。不过由于肿瘤分化的异质性，目前能实现该愿望的治疗集中在少数几个信号通路中，除了TRK抑制剂外，RET和FGFR也是不限癌种疗法聚焦的焦点，blueprint的BLU667和BLU554分别针对这2个靶点，目前在全球的实验也走在前列，后续有可能会成就第四款异病同治的产品
阿斯利康靶向DNA损伤修复机制的AZD1775，
在治疗胰腺癌患者的1期临床试验中，有效延长了患者OS
阿斯利康（AstraZeneca）靶向DNA损伤修复机制的在研疗法AZD1775，与化疗和放疗联用，在治疗新确诊的局部晚期胰腺癌患者的1期临床试验中取得积极结果，延长了患者的总生存期
AZD1775是Wee1的抑制剂，在DNA损伤修复中发挥重要作用
1期临床试验招募了34例局部晚期胰腺癌患者。除放疗和使用化疗药物吉他西滨外，患者还接受不同剂量的AZD1775
所有患者在该临床试验的中位OS为22个月，而单独使用吉他西滨治疗的患者OS为12-14个月
FDA批准新基的Inrebic用于治疗中危-2和高危
（intermediate-2/high-risk）原发性或继发性骨髓纤维化患者
FDA批准新基的Inrebic上市，治疗中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原发性或继发性骨髓纤维化患者
Inrebic（fedratinib）是一款口服JAK2和FLT3抑制剂
在2期试验和关键性3期试验总，总计608名患者接受了Inrebic的治疗，其中459名患有骨髓纤维化，97名患者曾经接受过ruxolitinib的治疗
在未接受过JAK抑制剂治疗的患者中，37%接受Inrebic治疗的患者脾脏体积缩小>35%，而且40%的患者骨髓纤维化综合评分改善超过50%，这两项指标均显著优于安慰剂组（分别为1%，和9%）
JAK2的作用机制
数据来源：Research gate
FDA批准艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）上市，
治疗中度至重度活动性风湿性关节炎（active RA）成年患者
FDA批准Rinvoq（upadacitinib）上市，治疗中度至重度活动性风湿性关节炎（active RA）成年患者。这些患者对氨甲喋呤（MTX）反应不良或者不耐受
Rinvoq（upadacitinib）是一款每日口服一次的小分子JAK1选择性抑制剂
在SELECT这一3期临床研究中，包含5个临床试验，总计入组患者接近4400名
超过30%的患者在接受Rinvoq治疗后能够进入临床缓解期（clinical remission）。这时患者即使不使用MTX，也几乎不会出现疾病活动和症状。临床缓解期的持续时间可高达26周
美国FDA批准Wakix (pitolisant）用于治疗成年发作性
睡病（narcolepsy）患者的白日过度嗜睡 (EDS)
美国FDA批准Wakix (pitolisant）用于治疗成年发作性睡病（narcolepsy）患者的白日过度嗜睡 (EDS)
Wakix是一款“first-in-class”的选择性组胺3（h3）受体拮抗剂/反向激动剂
在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，共入组261名患者，随机接受Wakix、安慰剂或阳性对照药物，治疗持续时间为八周。
Wakix通过测量爱华睡眠量表（ESS）得分，证明了在 EDS方面有统计学意义上的显著改善
美国FDA批准罗氏（Roche）公司开发的NTRK，
ROS1和ALK抑制剂Rozlytrek（entrectinib）上市
美国FDA批准罗氏（Roche）公司开发的NTRK，ROS1和ALK抑制剂Rozlytrek（entrectinib）上市，治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者，以及携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者
Rozlytrek是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性
本次批准主要基于STARTRK-2的关键性2期临床试验
在NTRK融合阳性实体瘤患者中，Rozlytrek达到57.4%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）达到10.4个月。多达10种不同类型的实体瘤患者对这一疗法产生响应。
再生元公司宣布其靶向创新靶点血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的evinacumab，
在3期临床试验获得积极结果
再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司宣布，靶向创新靶点血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的evinacumab，在关键性3期临床试验获得积极结果
Evinacumab是一种针对血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单克隆抗体
ELIPSE HoFH是一项正在进行的随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。65名12岁以上的HoFH患者在接受已有降脂疗法同时，接受evinacumab或安慰剂的治疗
与安慰剂组相比，LDL胆固醇水平降低49%（evinacumab组降低47%，安慰剂组增加2%，p<0.0001），47%的受试者LDL胆固醇水平低于100 mg/dL，而安慰剂组只有23%（p=0.0203）
ANGPTL3的降脂机制
数据来源：nature review
AZ的 Lynparza（olaparib）与beviacizumab联用，
作为一线维持疗法，在卵巢癌的3期试验中达到主要终点
AZ与MSD联合开发的重磅PARP抑制剂Lynparza（olaparib），与beviacizumab联用，作为一线维持疗法，在治疗晚期卵巢癌患者的3期临床试验中达到主要终点
Lynparza是一款“first-in-class”PARP抑制剂，它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路
在随机双盲3期临床试验中，接受一线铂基疗法获得完全或部分缓解的晚期卵巢癌患者，接受了Lynparza+bevacizumab或bevacizumab的治疗。Bevacizumab是治疗这类患者的标准疗法
Lynparza与bevacizumab构成的组合疗法，与标准疗法组相比，给患者的无进展生存期（PFS）带来统计显著且具有临床意义的改善
AZ的BTK抑制剂获得FDA授予的突破性疗法认定，
作为单药疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）成年患者
AZ的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Calquence（acalabrutinib），获得FDA授予的突破性疗法认定，作为单药疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）成年患者
Calquence是一款BTK抑制剂，它通过与BTK共价结合，抑制它的活性
在全球性随机，多中心，开放标签3期试验ASCEND中，接受过一次前期治疗的310名患者接受Calquence或标准组合疗法的治疗
Calquence单药疗法 与活性对照组相比，将患者疾病进展或死亡风险降低了69%（HR，0.31：95% CI，0.20-0.49， p<0.0001）
Deciphera公司宣布ripretinib的关键性3期临床试验
INVICTUS的积极顶线数据，末线治疗GIST患者
Deciphera公司宣布ripretinib的关键性3期临床试验INVICTUS的积极顶线数据，ripretinib是一种KIT和PDGFRα抑制剂，用于治疗四线及四线以上的胃肠道间质瘤（GIST）患者。
Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶抑制剂
3期临床试验INVICTUS是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的国际性研究，129名患者按照2:1的比例接受ripretinib或安慰剂的治疗
ripretinib达到了改善PFS的主要终点。接受ripretinib治疗的患者的PFS为27.6周，而安慰剂组的PFS仅为4.1周。此外使用ripretinib治疗的患者OS为15.1个月，而安慰剂组仅为6.6个月
美国FDA批准TB Alliance开发的pretomanid上市，
与贝达喹啉等联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者
美国FDA宣布，批准由非盈利组织全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发的pretomanid上市，与贝达喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者
Pretomanid是一种新化学实体
在名为Nix-TB的关键性临床试验中，109名患者包括广泛耐药性TB患者，和对已有疗法不耐受或无反应的多重耐药性患者
在接受治疗6个月之后，这一组合疗法的成功率达到89%，显著高于治疗广泛耐药TB患者的历史成功率
❖CDE最新公示， Sanofi旗下 Genzyme公司在研新药fitusiran注射液（创新RNAi疗法）的临床试验申请获得默示许可，适应症为：用于治疗有或没有抑制性抗体的A型或B型血友病成年患者和12岁以上的青少年患者
❖德国默克（Merck KGaA）在研抗肿瘤新药（代号：M7824）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）在中国的临床试验获得默示许可。今年2月，葛兰素史克（GSK）曾与德国默克达成该药的全球合作协议，后者可能获得总计37亿欧元的付款
❖ AskBio公司宣布并购致力于开发合成基因启动子的Synpromics公司，双方的合作旨在实现更精准的细胞靶向和基因表达，进一步改良基因疗法。AskBio公司专注于开发腺相关病毒（AAV）基因疗法。它独创AAV技术平台能够使用基因工程手段，对AAV的衣壳蛋白进行修改，从而构建具有新型衣壳蛋白的AAV
❖鼎航医药（Oncologie）公司宣布与默沙东（MSD）达成一项临床试验合作协议，评估其在研抗磷脂酰丝氨酸（PS）抗体bavituximab与默沙东的抗PD-1疗法Keytruda构成的组合疗法，治疗晚期胃癌或食管胃结合部癌患者的疗效
❖勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司和德克萨斯大学MD安德森癌症中心（UT MD Anderson Cancer Center）宣布达成一项新的多年合作，双方将共同开发多种创新抗癌疗法，其中包括治疗胃肠癌和肺癌的KRAS抑制剂
❖再鼎医药（Zai Lab）和Novocure公司宣布，肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields，TTF）产品Optune获得中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的创新医疗器械认定（Innovative Medical Device Designation），用于治疗患有多发性胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的成人患者（22岁或以上）
提供支持
