10家单位共同发力，打卡CGT产业升级园区行第二站！
作者：傅可昕
2023-12-07 16:31
“一个人可以跑得很快，一群人可以行的更远。”
11月30日下午，由HIEA、行诚生物、翌圣生物、赛赋医药、博瑞策、香港奥星集团、君联资本联合举办，动脉新医药承办，星北·自贸壹号、壹号企业家俱乐部支持的【不用卷，行更远】 CGT产业升级系列·园区行活动第二站，在上海星北·自贸壹号举行。
活动由CGT产业链服务企业联合发起，发挥各家优势，通过设备、原料、耗材、工艺设计及好的检测方法等方面助力CGT创新企业开发出好药，推动产业升级。
行诚生物的商务和市场副总裁，中国药企管理协会MAH专委会副主任委员刘肖博士担任主持，邀请CGT产业创新企业、投资人、临床专家等，从行业投融资趋势、临床前研究、CMC、产业化等多角度进行交流探讨。同时设置了自由开麦讨论环节，让整场活动不停留在单向的输出，而是时刻充满讨论，气氛热烈，在场嘉宾均积极参与发言。
▲ 刘肖｜行诚生物 商务和市场副总裁，
中国药企管理协会MAH专委会副主任委员
星北集团联席CEO、首席战略官吴波先生为活动开场致辞。吴总回顾了近几年的生物医药行业发展，CGT行业的发展让各种重大疾病的患者们看到了新的希望，并热切期盼该行业在各位精英的努力之下得到长足的发展。同时，作为生命科技园区的运营方，星北·自贸壹号致力于给广大科研人员创造优质的研发与运营环境，尽其所能的为生命科技领域的产业升级做出贡献。
动脉网总编辑刘东代表承办方致辞，作为在生物医药行业深耕了十多年的媒体人，刘东对此次活动的价值给予肯定，并表示动脉网未来会持续以构建类似的生态环境为目标，力求帮助优秀的企业们得到资源青睐。同时，他希望企业们能够在这样的平台上阐述自己的需求，表达自己的意愿，最终达成链接并深入合作。
分享要点：医药产业进入分子生物学时代，中国在CGT领域蓬勃发展，与海外在临床管线上的相对差距不大。当前国内药物的综合开发成本相对具有优势，基础设施、技术平台日渐成熟、人才呈现相对汇聚的表现，有可能促使生物医药产业的创新产品在NDA阶段与其他发达国家并驾齐驱。经过了过去很长周期的摸索和积累，国内创新药从Follow开始，逐步迈向“真”创新。细胞/基因治疗的工艺持续探索，监管法规逐步完善，BD交易逐渐增多且中国交易崭露头角皆提示着，未来依然充满希望。
分享要点：生物安全是始终贯穿于生物医药的生产工艺流程中的质量考察重点。由于生物制药工艺往往需要暴露于生物来源物料和活的宿主体系，均有可能出现病原污染物（微生物，病毒等）的暴露风险。尽管通过严苛的GMP实施，并尽可能避免使用动物来源物料，作为生产环境中最大污染源的人（操作者）始终是生产工艺污染的最大挑战。特别在以人源细胞生产为代表的细胞基因治疗中，这种风险尤为凸显。目前，在中国相关的法规体系还在健全中，对于生物安全的细节控制，可以借鉴相对成熟的欧美经验。因此，博瑞策生物积极关注细胞基因治疗领域的全面合规实施，率先在获得欧盟GMP QP声明、ISO9001：2015、BSL-2、CMA等认证资质，从体系方面满足国际质量体系的认证标准。同时，通过数百种合规方法学的开发和验证，支持了国内外多个创新型的细胞基因治疗产品的生物安全合规检测。博瑞策生物核心团队结合既往多年的国际服务经验，已经将国际化的合规和技术标准进行了本土化的实践，支持用户NMPA，EMA，FDA等的IND/BLA申报。
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闻道有先后，术业有专攻。国产替代发展迅速，有望对进口设备实现弯道超车，国内市场发展与欧美市场存在差异，但最终殊途同归。
分享要点：在细胞治疗产品生产的风险要素考量中，ATMP的风险水平被认为是高的，这是基于大多数典型的无菌处理的事实；基于起始物料的性质和特性以及制造过程的复杂性导致风险水平不同造成了ATMP的复杂性，这使得风险更加复杂。此外，保持身份链对于保持患者可追溯性和避免不同患者材料的混淆是至关重要的。
工艺密闭技术与策略：尽可能使用密闭的设备、容器或袋子来容纳细胞、加工中的产品、培养基或缓冲液；利用重力、压力或小型泵，通过一次性管路添加或移除液体；使用连接到采样容器的歧管进行采样；在整个工艺过程中使用多种无菌连接和断开的方法；当一个工艺步骤不能密闭时，可以使用环境隔离装置(如隔离器或快速进入屏障系统)将产品与人员交互和外部环境隔离开来。这种策略减少了需要保持较高分类的面积，并降低了引入外部污染的风险。香港奥星集团能够帮助生物制药相关企业搭建完备的质量体系，提供工程咨询、设备验证的咨询、合规差距的分析和模拟审计等服务。
分享要点：病毒包装用培养基开发策略：先建立模式培养基，再定制化培养基替代策略，然后定制化培养基配方调整（DOE优化，依据代谢和AAV包装滴度，空壳率），最后培养基配方确认。进口替代培养基开发关键：供应商规模化生产能力、供应商的生产合规性、批次间稳定性、以及备选供应商。在质粒生产中，裂解是质粒生产中最关键的工序，一个强大的裂解工艺有显著提高得率、显著降低工艺相关杂质的产生、显著降低产品相关杂质的产生等优势。行诚生物工艺开发和GMP生产服务的全流程可按需定制，可提供质粒、mRNA\腺相关病毒、慢病毒的生产以及分析方法和检测、质量体系、IP和商业秘密管理体系要求等全方位的服务。
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CGT产品的异常免疫，重点观察免疫源性和免疫毒性。
分享要点：IIT （investigator-initiated clinical trial）是由研究者发起、在医疗卫生机构开展的、一个或一系列临床研究。以个体或群体（包括医疗健康信息）为研究对象，不以药品医疗器械（含体外诊断试剂）等产品注册为目的，研究疾病的诊断、治疗、康复、预后、病因、预防及健康维护等。其责任人、主体为研究者或学术机构；与制药企业发起的临床研究的区别是主导角色与申办人职责；研究范围为制药企业申办的研究（IST）未涉及的领域，多为罕见病研究、诊断或治疗手段比较、上市药物新用途等。随着监管制度的完善及学者临床研究水平的提升，2012年至2021年间我国在美国clinical trials网站注册的临床研究逐年增加。10年来，IIT从520项增加到1673项，占比波动于59.1%-75.3%。赛赋医药可以为创新药企提供新药筛选，非临床的药效药袋独立的评价、注册咨询，以及临床一站式服务，同时通过了 NMPA 的GLP 全项认证。
分享要点：目前 CGT 治疗大部分处于早期，70% 以上的 CGT 管线在临床前阶段，进入临床后期或申报阶段项目较少。CGT 领域整体处于萌芽阶段，后续管线动力充沛。从融资情况看，基于AAV递送载体领域受到更多关注。常用的四种病毒载体各有优缺点，适用于不同场景。AAV和LV分别是基因和细胞治疗的新一代载体，相比前代的ADV和RV具有免疫原性弱、能够穿透核膜的优势。LV有更强的嗜性，能够感染非分裂细胞，同时在安全性上较RV更安全；AAV的宿主范围极为广泛，长时程基因表达，治疗效果持久，同时其免疫原性极低，肝毒性低，但包装容量小、感染到表达的时间比较长。翌圣生物兼备核心技术自主研发和规模化生产能力，核心产品数量达数千种，覆盖分子克隆、qPCR、NGS、体外转录、抗体、蛋白纯化及分析、细胞培养、转染及分析、报告基因检测等多种系列，广泛应用于生命科学研究、诊断检测和生物医药等领域。
【Panel】通过CMC协同助力创新企业实现稳健，
快速，节省地从IIT/IND到BLA
在最后的全场开放麦讨论环节，鼎新基因CEO刘新星、环码生物COO汤辰翔、跃赛生物COO陈丽娟、安杰世泽律师事务所合伙人顾龙，以及主持人商务和市场副总裁，中国药企管理协会MAH专委会副主任委员刘肖博士就《通过CMC协同助力创新企业实现稳健，快速，节省地从IIT/IND到BLA》这一话题展开分享。
谈及CMC相关问题，鼎新基因刘新星总认为，“考虑CMC一定是越早越好，过去3-5年CDMO的发展、甚至是踩过的坑，都是加分项，也有助于解决CMC的问题。任何新项目的开拓与新的合作都要围绕最后的价值进行，在这个前提之下去考虑产品的核心需求，据此来寻求进一步的合作”。环码生物汤辰翔总表示，“对于环状RNA来说，CDMO还很新，能提供服务的公司很少，这和其它任何一个刚兴起的行业一样，是一个共有的挑战。回到自身来看，环码生物最特殊的点是成环，工艺是核心竞争力，在自建过程中想把CMC做好是内驱力的使然，并且会持续优化工艺与平台技术”。
谈及对国产供应商的发展建议，跃赛生物陈丽娟总表示，供应链企业可以尝试跳出现有的“借用demo，短期收回”的商务运营模式，因为这样不利于研发企业长期且快速的工艺开发，特别是对于iPS这样新的疗法。期盼未来能有国产替代企业共同开发研发级别的工艺必需品，创新合作模式，早日使用国产替代产品并节省成本，达到双赢效果。同时安杰世泽顾龙律师从法律的角度为 Biotech 企业的长久发展提出建议，首先，国内 Biotech 公司的 license out 的预期与国外现有的估值模型不太一致，需要前期做更多的价值匹配；其次，可以采用技术平台的委托研发或者合作研发的方式，大家共担风险，分摊成本；最后，两个企业想达成合作，双方要有较强且互补的技术或资源优势，另外十分重要的一点是基于完善的法律规定下的信任。
除此之外，作为主持人的行诚生物刘肖博士在谈及药物递送的合作时，提出要从目标的角度去考量，企业的目的是成药，递送问题要解决，首先要安全性达到的情况下；其次要考虑有效性，因为有效性是药物的本质；在保证安全有效的情况下再考虑可及性，这里不仅是钱的可及，还有技术的可及。对于与国内、外供应商的合作偏好，建议要以终为始，供应链的安全稳定是保证药物的安全和可行，不能在生产一半后，出现产品无法继续供应的情况，特别是在申报期间，这对国产替代企业是个很大的考验。
▲Panel 环节（从右至左依次为）：刘肖、刘新星、汤辰翔、陈丽娟、顾龙
至此，“【不用卷，行更远】 CGT产业升级系列·园区行活动第二站” 圆满结束！活动促进了更多企业相互链接、资源共享、深入合作。动脉新医药将继续联合产业链伙伴举办系列活动，请持续关注，希望我们能在未来的活动中再次相见，共同努力，行得更远！
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