摘要：作为成立仅一年的创业公司，和瑞基因是如何确立行业领先地位的？

“让一切肿瘤疾病实现早期诊治，让所有患者得到精准治疗。”这是贝瑞基因联合创始人周代星博士关于肿瘤防治的理想，也是成立和瑞基因的初衷。

和瑞基因成立于2017年8月，它的前身是基因产业龙头企业贝瑞基因的肿瘤事业部。在贝瑞基因以及专业投资机构的共同投资下，和瑞基因结合了“技术+渠道+资本”等多方面优势，完整地延续了贝瑞基因原有的肿瘤业务，继承了贝瑞基因肿瘤早筛早治的意志。

在2018年CSCO大会上，和瑞基因宣布了其肝癌早筛项目PreCar（Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）的先导试验。初步结果显示了先导试验拥有优异的灵敏度和特异性指标，既标志着国内基于液体活检的肿瘤早筛技术质的飞跃，也预示着实现肝癌高危人群早期预警筛查的美好前景。

早在2018年4月，和瑞基因就宣布至少投入1亿元，联合国家肝癌科学中心、上海东方肝胆外科医院和广州南方医院发起前瞻性万人队列项目。这是目前国内唯一一个正在开展的超大规模肝癌早筛前瞻性队列研究项目，标志着中国肝癌早诊早治迈出了一大步。

这家成立仅一年的初创公司，以惊人的速度成为了行业的领先者。在与其核心团队的对话中可以发现，这是一个在技术和资源上都有着深厚沉淀的团队，他们一丝不苟地做着一件造福人类的大事。

“通过对整个市场的判断，我们认为肿瘤的基因检测是这个领域必然的趋势。”和瑞基因CEO周珺先生告诉动脉网，“如果要做早期诊断的项目，必须投入大量资金来进行前瞻性队列研究，才能验证产品是否能够产业化。”

 和瑞基因CEO周珺

2018年初，在协助君联资本完成对和瑞基因的投资工作后，周珺加入和瑞基因并就任总CEO，全面负责和瑞基因的整体运营工作。他从投资人，摇身一变成为了创业者。

对周珺而言，做这个决定并不容易。他是中国基因检测产业发展的早期参与者和全程见证者。作为最早的一批从业者，周珺在这一领域已有17年的工作经历。从本世纪初就任我国最早的基因检测公司的实验室平台负责人，到加入国投创新基金完成对业内多家代表性企业的投资，再到在君联资本投资并加入和瑞基因，他的角色在管理者、投资人、创业者中多次转换。

“如果不是这个团队，我可能还需要考虑很长的时间。”周珺这样说道。他告诉动脉网，“通过十几年来在实业乃至君联资本期间与贝瑞基因创始团队的接触，我对这个团队的价值观和做事方式非常认可。”

“相同的人在一起做事会更有火花，也更容易完成。”在这样的基础上，加入和瑞基因在他看来不再是件纠结的事。

“和瑞基因融资完成后，我们一直在思考如何组建管理团队，以及谁来负责这个团队的建设。”贝瑞基因周代星回忆到。他们需要一个对国内外形势看得透彻，同时又对技术比较了解的人。

“我觉得没有比周珺更合适的人选了。”周代星说。

如同牛顿在笛卡尔的研究基础上提出著名的光的粒子说，站在巨人肩膀上的和瑞基因也势必看得更远。贝瑞基因多年的积累给和瑞基因打下了良好的基础，他们并非白手起家，而是集结了一批优秀的科学家团队，占领非常高的起点。

和瑞基因作为贝瑞基因的成员企业，获得了贝瑞基因肿瘤相关技术专利、产品服务在中国大陆范围内的排他性授权。通过这种形式对肿瘤业务进行整合和衔接，和瑞基因获得了一个高起点。公司可以利用既有的资源快速占领行业高地，巩固在中晚期肿瘤液体活检、肿瘤免疫基因检测以及遗传性肿瘤检测等方向上的领先地位。同时，这也让和瑞在最关键的肿瘤早诊领域，缩短了漫长的技术研发周期，迅速步入临床验证阶段。

和瑞基因成立之初，团队规模便已达到了150人左右。这些成员大部分是贝瑞基因原肿瘤事业部的科研骨干、市场精英。他们的存在既保证了和瑞基因中晚期产品的销售运营，同时也为公司未来的技术研发和科研工作提供了生命力。公司从成立的第一天，就可以全力投入到战斗第一线。

“这些安排，既源于和瑞基因创始股东所给予的信任，也源于肿瘤基因检测市场快速变化背景下股东的深谋远虑。”周珺表示，“我们有个好的起点和基础，也会用好这些资源，加快创新，目前和瑞基因的各业务板块都有新的技术、新的产品交付。”

相对基因组学的其它应用，肿瘤诊断和早筛的技术难度更大，但其在本质上却与前者颇为类似。二代测序技术发展至今，测序技术早已不是问题，更大的难点是在数据产生前后阶段。

ctDNA只占外周血游离DNA的很少一部分。数据产生前，如何对微量的ctDNA进行准确的检测与定量，是依靠ctDNA进行肿瘤检测必须要解决的难题。贝瑞基因自主研发的cSMART以及cSMART 2.0等一系列技术，可以对外周血中游离DNA片段进行标记、环化、扩增和高通量测序。加上独特的技术方式，其检测灵敏度能达到1/10000。

数据产生后，最大的难题是对这些数据进行分析和解读。尤其是肿瘤这一类复杂性疾病，更是需要大数据、超强计算能力的支持。

在整合公共数据库的同时，贝瑞基因也将自主建立的百万中国人群全基因数据库和超过万例中国肿瘤患者的数据库，结合目前正开发中的人工智能学习技术进行基因数据的注释和解读。

正在建设中的贝瑞基因数字生命园，将汇集最前沿的技术研发、大数据、临床试验、基因测序、样本存储、云计算、人工智能、基因编辑/治疗等相关环节，可以为包括肿瘤早诊在内的疾病基因检测提供更加快速、精准的大数据支持，以及基于大数据的全方位疾病治疗服务。

2017年11月，和瑞基因与君联资本、博裕投资、启明创投、宏瓴资本等战略投资人签订协议，一次性获得8亿元增资用于肿瘤早诊的研发以及其他肿瘤业务的经营性投入，这也是当年国内肿瘤基因检测领域最大的单笔投资。

毫无疑问，能在成立几个月的时间里拿到如此高额的融资，很大一部分源于投资人对和瑞基因技术、团队和目标的认可。需要说明的是，这些战略投资人大多也曾是贝瑞基因的投资人，在长期的跟踪与合作过程中对于团队的经营理念、执行力和技术底蕴都有更为深入的了解，能做出这样的投资决定比一般投资机构更加的理性。

融资金额不但给和瑞基因后续的肿瘤早筛研究提供了资金支持，随着投资人的进入，贝瑞基因所占和瑞基因的股份不足20%。这意味着，和瑞基因在法律上成为了相对独立的企业主体。

周代星表示：“和瑞基因将独立地进行决策和发展，在技术、资源和人才上，双方可以在平等公允的基础上开展多种形式的合作。”据了解，尽管目前贝瑞基因并非和瑞基因的最大股东，但公司依然保留了和瑞基因的优先回购权。

无论是在技术、团队、资源还是资金上，和瑞基因都占尽了天时、地利与人合。这也使得他们区别于其他的肿瘤早筛公司，拥有非常高的起点。他们也不负所望，踏实又快速地走出了第一步。

中国是一个肝病大国，也是一个肝癌大国。根据世界卫生组织2014年公布的数据，全球每年新增的肝癌患者中，中国患者占比超过50%。特别是在中国存在着9300万的乙肝病毒携带者和600万的肝硬化患，他们长期上看都是肝癌的高风险人群。

同时，肝癌是一种隐匿性发病的癌症，大部分患者在诊断出癌症时通常已经发展到晚期，治疗效果和5年生存率都受到严重影响。因此，在和瑞基因肿瘤早筛的规划中，首当其冲的便是肝癌。

“从和瑞的技术实践和临床认知来看，想用一个技术攻克所有癌症，这是不现实的。所以我们没有一开始就选择泛癌症早筛，而是从中国特色的癌种作为切入点。”周珺告诉动脉网。

2018年4月22日，和瑞基因斥资一亿人民币，与国家肝癌科学中心/海军军医大学东方肝胆外科医院、广州南方医院共同启动了PreCar项目。这标志着和瑞基因成为目前国内唯一一家正在通过超大规模肿瘤早筛前瞻性队列验证自身技术方案的公司。

“单纯基于实验室回顾性数据的发现是无法直接扩展到肝癌高危人群预警筛查的，必须基于大规模前瞻性队列研究进行动态观测，才能有效地解决肿瘤早筛问题。”国家肝癌科学中心研究员陈磊告诉动脉网。

换句话说，肿瘤的早诊早治能够有效地延长患者生存时间、提高患者质量。但离开了大规模前瞻性队列研究，肿瘤早筛的临床实现就无从谈起。

“因此，尽早建立大规模的前瞻性队列，才能取得早筛研究的先机。”他补充道。

该项目将面向超过1万例肝癌高危人群（其中肝硬化患者约5000人，乙肝患者约5000人），建立随访监控队列、开展为期3年的前瞻性队列研究，依托高通量基因组测序等技术进行外周血肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定以及应用。整体实验预计在2021年完成。这是中国肿瘤、特别是肝癌领域规模最大的极早期筛查预警项目之一。

和瑞基因在PreCar项目中负责提供技术和经费。而合作的医院将会协助和瑞基因完成临床工作，包括判断患者是否符合入组条件以及之后的随访监控环节。

而先导实验作为回顾性研究，早在2018年初就开始进行，目的是为之后的万人队列搭建技术平台。整个先导实验参与的研究样本达到了1500人，其中包括500余名患者。

初步披露的数据显示，在特异性高达95%的情况下，灵敏度可以超过了90%，即使将特异性标准上调至99%，仍可以稳定的实现87%的灵敏度。这一突破性进展将肿瘤的基因检测从实验室向临床应用推进了一大步。

对于这些数据，周珺解释说，“特异性是指无病对照组所检测出的阴性样本的比率。比如，如果有100位没有患癌症的健康人，但是检测结果显示99位健康，1位患有癌症，那么特异性就是99%。另一方面，如果有100位肿瘤患者，通过检测确定了90位患病，那么灵敏度就是90%。”

同时，周珺也谈到和瑞基因未来对于整个项目的计划，他表示，“我们之后将在相对确定的技术平台上，通过跟踪观测高危人群的发病情况，完成为期三年的前瞻性研究。基于严谨的技术和可靠的数据，会择机考虑相关产品的注册申报。”

未来在肝癌早诊项目的基础上，和瑞基因还计划陆续推出若干个针对恶性肿瘤的早期筛查诊断研究项目，树立行业新标准，进一步帮助确立中国在肿瘤早诊早治的国际领先地位。

和瑞基因自成立起，一直将肿瘤早诊作为企业发展的战略方向和自身使命。周代星曾在一次采访中告诉动脉网，他希望今后五年或者十年之内，他们能做到两件事：对于致愚致残致死三类出生缺陷，在孩子尚未出生之前，为人父母者能够知情；在尚能治愈的肿瘤早期阶段，患者就能通过基因检测获知病情。

前一个目标，贝瑞基因已经初步实现，并且仍在努力做得更多、更好。而对于肿瘤的早期筛查，贝瑞基因的成员企业和瑞基因将凭借多年来在肿瘤基因检测上的技术积累和相关研究工作，根据中国人群的临床需求程度有针对性地投入，最终实现高管团队多次提到的那句话——让一切肿瘤疾病实现早期诊治，让所有患者精准治疗。