《我不是药神》里治疗慢性粒细胞性白血病的“格列宁”国内售价为2.5万元/瓶，患者需要每月吃一瓶，终生服用。这无疑是让患者“用钱续命”。

“格列宁”的研发，诺华公司历时近半个世纪，投入了50亿美元，但法律规定的专利保护期只有二十年。对药企而言，如此巨额的投入要想取得回报，新药的定价必然不低。若将这些抗肿瘤新药引进国内，累加各种各样的人工成本、运输成本、药品增值税等费用，最终国内售价是普通百姓难以承受的。

在肿瘤免疫治疗领域，CAR-T疗法在B淋巴恶性血液肿瘤的治疗中，获得了巨大的成功，约90%的B淋巴细胞白血病患者在接受CAR-T治疗后可以实现完全缓解。目前诺华和凯特公司已经获批上市的CAR-T疗法新药Kymriah（CTL-019）和Yescarta（KTE-C19），分别定价为47.5万美元和37.3万美元，当这些药物再售卖到中国时，将成为下一个“格列宁”。

宏观政策上，国家采用医保、降低药品关税、减少流通环节等手段在一定程度上对药价进行了控制，但多数患者依然高攀不起，追根溯源还是因为国内研发实力羸弱，一直在跟随国外、模仿国外的路上。只有我们自己也能研发生产这些“灵丹妙药”，产品的定价权由中国人自己掌握时，《我不是药神》里的困窘才能得到真正的化解。所以在CAR-T疗法这个新战场，我们一定要坚持完全自主创新，加快CAR-T技术的全流程的研发与验证，降低成本，让“药神”不再续演。

免疫治疗是现今最受热捧的癌症治疗方法，可分为细胞过继免疫治疗、免疫检查点抑制剂、非特异性免疫刺激、肿瘤疫苗和溶瘤病毒等。其中，细胞过继免疫治疗中的CAR-T疗法备受业界青睐，成为血液肿瘤临床治疗的重要手段。

CAR-T疗法全名是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）。通俗地讲，就是把人体内的免疫T细胞分离出来，给T细胞装上“新雷达”——可以识别某肿瘤特异性抗原的嵌合抗体，就获得了CAR-T细胞。这些经过改造的CAR-T细胞将被输回患者体内，识别并杀死肿瘤细胞。

CAR-T疗法不再是传统的药物治疗，而是一种活的“细胞药物”，好比人类手把手“教”T细胞识别并清除肿瘤细胞，达到治愈肿瘤的效果。

2017年，张锋团队和加州大学伯克利分校关于谁能获得CRISPR/Cas9专利权的事儿在业界闹得沸沸扬扬，专利之战是权的维护也是利的纷争。

目前中国CAR-T技术研发公司有数十家，但仍有部分公司还在模仿国外的研发流程，套用国外已经获得的科研成果进行临床实验，在花费的大量的经费后，仅能验证国外技术的有效性。

宁波安诺柏德生物医药科技有限公司的创始Gary Jing告诉记者，国际药企巨头已瞄准中国CAR-T市场，药明巨诺、复星凯特这些中外合资药企已在中国开展临床实验。当这些企业的产品获得上市许可时，必将与本土企业展开激烈的市场争夺战。而此时，知识产权将成为一柄悬在本土企业头顶的 “达摩斯利剑”。一旦发生知识产权诉讼，缺乏自主知识产权的本土企业在与国外药企正面对决时，将面临巨大挑战。所以，只有坚持自主研发，拥有自主知识产权的CAR-T技术才能避免被外企来中国“割韭菜”的命运。

宁波安诺柏德生物医药科技有限公司（简称：安诺柏德）是抗体药物研发中的后起之秀，公司成立于2017年11月，公司创始人Gary Jing 曾任美国University of Oklahoma健康科学中心助理研究员，长期从事免疫学基础研究和抗体药物的筛选研发工作，并在相关领域的国际学术期刊发表多篇研究论文。2012年Gary Jing回国后，担任GenScript高级研究员，带领团队从事抗体药物筛选、基因编辑、重组慢病毒包装等技术领域的研究。

在公司合伙人的共同努力下，安诺柏德吸引了大量的高端生物领域人才，迅速组建了一支有技术创新实现能力、有临床验证转化能力、有市场开发运营能力的专业团队。目前安诺柏德已经建成了完善的单克隆抗体筛选、抗体工程、噬菌体展示和细胞基因编辑平台，并在此基础上重点攻关人源化/全人源CAR-T技术、抗体药物创新研发。

安诺柏德实验仪器（图片由企业提供）

目前国外获批上市的CAR-T新药Kymriah（CTL-019）和Yescarta（KTE-C19），使用的抗体序列仍为鼠源。但是老鼠的蛋白质结构和人的蛋白质序列毕竟不同。早期的抗体药物临床试验中显示，鼠单抗的使用剂量会随着使用次数的增加而加大，之所以会出现这种现象，是因为人体免疫系统在接触鼠源抗体后会逐渐对鼠抗产生免疫反应，产生可以中和鼠单抗的抗体（HAMA反应）。

同样，利用鼠单抗制备的CAR-T，在进入人体后，也会被免疫系统识别并引发相应的免疫反应，并逐渐被免疫系统清除。随着CAR-T细胞的丢失，患者的疾病也就有可能复发。

为解决这个问题，安诺柏德决心构建具有自主知识产权的人源化CAR-T，即把鼠的抗体90%以上的序列改造成人的序列（仅保留抗体识别肿瘤的序列）。由于人源化抗体改造后的抗体序列几乎都是人的蛋白质，这样免疫系统对改造后的人源化抗体的免疫反应就会大大降低，CAR-T细胞的存活时间持久，就延长的患者的缓解时间。

目前，安诺柏德两个研发项目都取得了较好的成果，其中一个是正在进行的临床试验的人源化靶向CD19CAR-T，目前已完成30例急性B淋巴细胞白血病的临床回输，患者的完全缓解率达92%以上，个别患者的缓解期已长达2年半。另一个则是针对多发性骨髓瘤的临床试验，完全缓解率也在90%以上，患者最长缓解期已经超过一年，现在依然处于完全缓解状态。

据悉，安诺柏徳即将开展全人源靶向CD19CAR-T的临床实验，即CAR-T的抗原识别序列完全为人的抗体序列构成，可以最大程度的降低CAR-T回输后引起的HAMA反应。

安诺柏德虽然正式成立一年不到，但已经与国内外多家医疗机构合作。公司分别与徐州医科大学附属医院、浙江省人民医院、江苏大学附属医院、南昌大学第一附属医院等展开了CAR-T临床实验上的合作。

同时，安诺柏德和马来西亚VOYA therapeutics合作，建立了国际多中心CAR-T临床实验，目前取得了令人满意缓解率。公司也和马来西亚Hygieia Therapeutics合作，共同研发治疗地中海贫血的基因药物。

迄今，安诺柏德公司已经提交了4项发明专利，分别是《一种免疫增强试剂》、《一种可高效感染免疫细胞的AAV病毒及其制备方式与应用》、《一种嵌合抗原受体T细胞的制备方式》和《一种嵌合抗原细胞受体及其应用》。预计到2018年12月，公司还将提交3项重磅发明专利。

在这样的大背景下，2018年4月，安诺柏德完成了A轮数千万人民币融资，合作伙伴是专注于生物领域的协立投资。公司将加快推进全人源CAR-T的研发，争取挖掘更多新靶点，开发更多适应症。安诺柏德目前已经启动了通用型和实体瘤CAR-T治疗技术开发。

据透露，目前公司正在计划筹备B轮融资当中。

CAR-T疗法的发展历史可以追溯到上世纪八九十年代，但真正将CAR-T产品化的，主要是瑞士的诺华（Novartis）、美国的凯特（Kite Pharma）和巨诺（Juno Therapeutics）等几家国际药企。

其中诺华的Kymriah（CTL-019）是FDA批准上市的首款CAR-T疗法药物，这款产品用于治疗急性B淋巴细胞白血病（Acute Lymphocytic Leukemia，ALL）。凯特的Yescarta（KTE-C19）紧跟其后，成为第二款被FDA批准上市的CAR-T疗法药物。

截至目前，中国还未有任何自主研发的CAR-T药物上市。随着2017年多个管理规范的提出，CAR-T行业逐渐进入了蓬勃期。尽管涉足企业如雨后春笋，但具有自主创新研发能力的却不多，这样下去，中国患者最后等来的或许不是中国人自己的“格列宁”，而是国外药企的专利战和药价垄断——虽有药可医却无钱买药。

“中国的医药研发企业只有立志原创，我们才能挺直腰板，让患者和市场早日摆脱对外国药企的依赖！”