1992年，当时还在乔治城大学进行博士后研究的陆阳，参加了一场将改变他人生历程的讲座。诺大的会场里座无虚席，听众爆满。被誉为“基因治疗之父”的安德森教授在台上讲述着基因治疗的最新突破，生动描绘了未来医疗的新愿景：通过基因介入，彻底根治顽疾。

“我当时正在寻找新的领域来作为自己科研和职业发展方向，基因治疗对我来说非常具有吸引力。安德森教授的那场讲座使我深受启发，很快就决定要投身到这个新领域中去” 。之后不久，陆阳博士就进入了世界首家基因治疗公司Genetic Therapy（后并入诺华制药），从此步入基因治疗及核酸药物创制领域。在陆阳26年的生物制药企业任职和创业经历中，前八年都在从事基因治疗，后18年则将自己牢牢定位于RNAi新药创制领域。

如今的陆阳博士已经从RNAi（RNA干扰）新药创制领域的先行者成长为了该领域著名的专家和企业家。他的身份也从当年的研究者转变成了圣诺生物的创始人和领导者。

圣诺生物汲取了陆阳博士26年来在基因治疗和核酸药物创制领域的经验和积累，加上国际化管理团队的有力配合，整合全球最先进的纳米颗粒递送技术，在核酸干扰药物领域不断创新突破，发展壮大，为患者带来全新的治疗方案。

圣诺生物创始人 陆阳博士

RNAi的概念始于1998年，并很快就发展成为生物医药领域发展的热点。陆阳博士当时身处美国，是最早进入到这个领域的研究者和创业者之一。

当时的他正以共同创始人的身份的美国确达生物技术公司（Intradigm Corp）从事基因功能鉴定的研发工作。在确达任职期间，陆阳认识到单纯的过表达基因不足以全面了解每个基因的生物学功能，还需要去抑制这些基因的表达来进行更深入的研究。而RNAi的适时出现刚好契合了这样的需求，并可能作为全新的药物抑制剂应用于多种疾病的治疗。随着此后研发和新药创制的工作不断深入，陆阳博士和他的团队在这一领域深入耕耘，坚持不懈，开拓前行，直至今日。

RNAi是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA诱发的同源mRNA高效特异性降解的现象。RNAi通过向细胞中导入具有特定序列的siRNA片段，诱导与之互补配对的mRNA降解，从而达到抑制基因表达的目的。这一生物学机理的发现在2006年获得诺贝尔生理和医学奖，并引起整个医药产业界的普遍关注。

在DNA-RNA-蛋白的中心法则中，RNA似乎处在一个不上不下的中间环节上，既无法从底层决定生物体的组织形式，也不能在功能层面直接影响性状。但是对于治疗而言，RNA却是极佳的靶点，既不会像修改DNA的基因治疗一样有后顾之忧，又不会像蛋白靶点药物一样“治标不治本”。

目前无论是化药还是抗体药物，都是通过影响蛋白功能起效。RNAi药物的调节过程则更加靠前，直接通过影响mRNA来抑制蛋白合成的过程。因此RNAi药物的调节效率更高，靶向性更强。尤其是在肝相关疾病的治疗上，RNAi很有机会取代现有药物成为新的治疗选择。

“RNAi制药领域从早期发现到后来成药的发展进程实际上是较快的。抗体药物都花了25年才走完的成药过程，RNAi 20年就完成了。”陆阳说。2018年8月，FDA批准了第一个RNAi药物Patisiran（Onpattro）， 用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉性变样。这一消息让整个RNAi领域为之一振，RNAi新药创制领域也因此在国内外引起了一阵投资热潮。

圣诺生物的RNAi药物使用了具有全球独家专利技术的多肽纳米制剂导入系统。这项技术可以利用组氨酸-赖氨酸肽共聚物将siRNA包装在平均直径为50-150nM不同大小的纳米颗粒中。这些纳米颗粒在将RNA递送到指定组织中之后就会被降解并迅速代谢。

以肝为例，纳米颗粒可以将药物精准的送入到肝细胞、肝巨噬细胞、肝血管内皮细胞和肝星状细胞等多种不同种类的肝细胞中。这些细胞类型在肝的纤维化形成和肿瘤发生过程中起到了非常重要的作用。另外纳米颗粒还可以将siRNA送入到肿瘤微环境中，以提高抗肿瘤免疫药物的疗效。

圣诺生物的药物管线主要集中在肿瘤和纤维化两个方面。以TGFβ1和COX-2为靶点的药物STP705是目前圣诺生物的核心产品。肝癌和胆管癌难以治疗的原因就是肿瘤外围形成了一层纤维化组织，阻止了药物的起效过程。STP705能够通过抑制TGF-β1来阻止纤维化过程，从而提高抗肿瘤药物的效果。目前已经有研究证明STP705和PD-L1抗体药物的联合使用有明显的协同作用。

“以前进行肿瘤药物研究，大家都会关注到一个关键数据就是药物能够进入多少肿瘤细胞中去。但是我们现在的工作就和以往的肿瘤药物研发不同。我们希望能进入到每一个肿瘤微环境中，在微环境中减少纤维化的发生和增加T细胞的侵入，从而提高免疫检查点药物的疗效。”陆阳说。

目前STP705进展最快的适应症是增生性瘢痕，在美国已经进入了Ⅱ期临床阶段，在国内也已经获得了IND批准。针对非黑色素瘤皮肤癌的STP705C和针对胆管癌和肝癌的STP705L也已经获得了美国FDA的IND批准。圣诺生物与广州香雪制药合作的产品是国内第一个进入临床的核酸干扰药物。针对肝癌、肝纤维化、胰腺癌等适应症的产品还获得了美国FDA的孤儿药认证。

圣诺生物目前为止已经完成了3轮融资，总值超过6000万美元。2008年3月的A轮融资由苏州的元禾控股投资；2016年5月完成了由香港旋石资本领投的1000万美元的B轮融资； 2018年6月完成了2500万美元的C1轮融资和2019年4月完成的2200万美元的C2轮融资，分别由广州的越秀产业基金领投和香港的华润正大生命科学基金领投。

圣诺生物在美国首都大华府地区的盖利斯堡市建有美国研发中心，在苏州BioBAY建有中国研发中心，另外基于和广州香雪制药之间的合作，在广州的生物岛也设有中试基地。整体团队约有60多人，国内国外大约各占一半。药物研发的源头工作主要在美国完成，而国内的两个研发基地则主要负责药物的药效学动物实验和临床试验的部分， 以及在国内临床研究需求的药物生产。

“我们2008年刚刚回国的时候，很快就得到了BioBAY管理团队的大力支持，不仅为我们提供了初始资金并且邀请我们团队到苏州落脚，还帮我们申请了当时国内支持力度最大的园区科技领军人才项目。我觉得圣诺生物能够发展到今天，BioBAY成功发展到今天，关键就在于BioBAY管理团队通过吸引众多像我们这样的海归团队，已经营造出了一个优良的生态环境，卓有成效地推动海归创业团队的蓬勃发展。”陆阳对BioBAY做出了高度评价。

目前圣诺生物产品的临床试验以美国推进为主，以中国推动为辅，中美两地并行。“美国FDA在这方面的经验已经比较丰富，相应的政策法规也比较健全，而且前面已经有过多项获批的案例。所以我们先在美国推进临床研究，未来再以孤儿药的形式引回国内。这样的既能节约我们的新药创制临床研发的成本，又可以让产品尽早进入国内市场。” 陆阳如是说。

经过了12年的发展，圣诺生物已经成为了国内RNAi药物研发创制的领头羊，并在国际核酸新药创制领域成为了极受关注的一支新军，凭借自己的研发积累和递送技术迎头赶上。如今我们已经能在医药领域的版图中看到RNAi的定位所在，而圣诺生物的名字，早已被刻在那片版图之上，雄踞一方。