提供支持氘（D）是氢（H）的其中一种同位素，俗称“重氢”。虽然氘在大小和形状上与氢基本相同，但由于氘含有额外的中子，因此在相同条件下，氘-碳化学键比氢-碳化学键更稳定。如果将药物分子中的部分氢取代为氘，药物基本药理活性并不会变化，但会改变其代谢速率及途径，进而使其药代动力学特性发生改变。这种方法被成为氘代技术。
氢-碳化学键和氘-碳化学键键（图源：Concert官网）
氘代技术具有加强和延长药效、减轻毒副作用、减少药物发现和开发时间、降低研发风险和成本等优势，因此获得了国内外医药行业的高度关注。全球目前已有多家以氘代化为核心来开发新药的公司成立；全球知名跨国制药巨头如辉瑞、诺华、默克、阿斯利康、罗氏、礼来及百时美施贵宝等也开始应用氘代技术研发新药；在国内泽璟生物、海创药业、同源康、正大天晴等药企也在加速布局氘代药物的研发。
Concert Pharmaceuticals（NASDQ：CNCE，以下简称Concert）也是氘代药物研发大军的一员。
Concert成立于2006年4月，2014年在美国纳斯达克上市，总部位于马萨诸塞州列克星敦市，是一家上市的临床阶段生物制药公司。Concert在氘代技术领域深耕多年，是最早研究该技术的企业之一，致力于利用其DCE Platform®(Deuterium Chemical Entity Platform，氘标记化合物平台)研发针对自身免疫性疾病和中枢神经系统疾病的创新药物。
Concert已经获得美国专利商标局(USPTO)授予的超100项专利，多款氘代药物被生物制药公司高额收购，目前自研一款针对斑秃的3期氘代药物。在氘代药物研发领域的长期耕耘和成果积累使得Concert处于行业领先地位。
Concert通过和生物制药公司合作，将DCE平台应用于具有已知治疗特性的现有化合物，包括已被批准的药物、先进的临床候选药物或先前研究过的生物活性化合物。Concert期望通过这种方式，实现更好的药代动力学或代谢特性，从而研发具有更高临床安全性、耐受性或疗效的同类最佳产品。
氘代技术潜在优势（数据来源：Concert官网）
目前Concert已经和Avanir、Jazz Pharmaceuticals、Cipla Technologies、Processa Pharmaceuticals、Vertex等生物制药公司建立了战略合作伙伴关系。Concert将AVP-786、C-10323、JZP-386、CTP-354、CTP499、VX-561（以前称为CTP-656）等氘代药物的开发和商业化权利分别授权给上述生物制药公司，获得里程碑付款。
其中Concert与Vertex的资产购买协议高达近3亿美元。2017年Vertex以1.6亿美元现金以及9000万美元里程金的价格收购VX-561（以前称为CTP-656）和其他用与治疗囊性纤维化相关的资产的全球开发和商业化权利。之后Vertex又于2021年以3200万美元购买了VX-561潜在的未来里程碑，此后不再有其他里程碑义务。
战略合作对象（数据来源：Concert官网）
斑秃(alopecia areata，AA），是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发，临床表现为圆形或椭圆形、边界清楚的斑状脱发。严重者可致整个头皮，甚至全身无毛发生长。
斑秃影响患者外在形象美观，会打击患者的自信，使其产生焦虑、抑郁等不良情绪，会对患者的心理健康和生活质量产生负面影响。此外斑秃还可能引起多种并发症，比如过敏性鼻炎、甲状腺疾病、特应性皮炎和哮喘。
目前认为斑秃是在宿主遗传易感性的前提下，氧化应激、合并自身免疫性疾病、神经心理因素，病原体、免疫检查点抑制剂以及微生态失衡等均可影响毛囊豁免的缺失和自身免疫应答，其中JAK/STAT信号通路介导的γ干扰素（interferon-gamma，IFN-γ）风暴在斑秃的发病中发挥重要作用。JAK是一组在免疫系统中起重要作用的酶。研究表明，抑制JAK有助于治疗某些免疫介导的疾病。
Concert目前在研的CTP-543，就是JAK1/2抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）的氘修饰形式，旨在实现对斑秃的治疗。ruxolitinib在美国已获批并以品牌名Jakafi销售，用于治疗某些血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而加强其作为斑秃治疗的用途。
CTP-543的2期临床证明了其在斑秃治疗中的潜力。CTP-543的2期临床试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、连续剂量试验，招募了149名患者，旨在评估CTP-543在成人中度至重度斑秃患者中的安全性和有效性。试验结果表明，与安慰剂相比，每天两次服用8mg或12mgCTP-543进行治疗的患者都达到了主要疗效终点；在24周的治疗中，SALT（脱发严重程度评估工具）评分相对于基线降低≥50%，与安慰剂相比有统计学显著差异。
CTP-543已经获得FDA授予的突破性治疗和快速通道指定。现在，Concert正在THRIVE-AA3期临床计划中进一步评估CTP-543在成人中度至重度斑秃（头皮脱发50%或更多）患者中的疗效和安全性。
THRIVE-AA临床计划包括两项国际3期研究，THRIVE-AA1和THRIVE-AA2，目前都已完成注册，Concert计划在2022年报告两项试验的研究数据。根据目前的时间表，若两项3期试验都能获得积极结果，Concert计划于2023年初向FDA提交CTP-543的新药申请，用于治疗成人患者的中度至重度斑秃。
虽然Concert在药物研发拥有丰富的经验，但是新药研发并不总是一帆风顺的。
2021年2月1日，Concert宣布其实验药物CTP-692在2期研究中未能达到主要和次要终点。CTP-692是一种新型氘化D-丝氨酸，用于精神分裂症的辅助治疗。
CTP-692研发的失败对Concert造成了重大的创伤。截至2021年12月31日，其股票收盘价已经跌至3.15美元。
根据2022年3月3日Concert公布的财报，2021财年第四财季归属于母公司普通股股东净利润为-3612.90万美元，同比下降61.36%。
但是作为一家已经成立16年的生物制药公司，氘代药物研发方面的潜力仍然让Concert的未来充满机会。如前文所述，Concert已经获得美国专利商标局(USPTO)授予的超100项专利，凭借多款氘代药物和众多生物制药公司建立了战略合作伙伴关系。
此外资本对Concert持久的青睐，也佐证了其在药物研发上的价值。自2006年成立以来，Concert共完成了8轮融资，融资总额超3.4亿美元。
Concert的公司名称可以拆解为CO、NCE和RT三个部分。其中CO代表Company；NCE指新化学实体（New Chemical Entity），也就是传统意义上说的“完全的新药”；RT指代公司创始人Roger Tung博士。因此公司全称可以理解为“Company of NCE by Roger Tung”，蕴含着创始人对于公司专注新药研发的期望。
Roger Tung博士是越南裔美国人，自2006年Concert成立以来就一直担任总裁兼首席执行官和董事会成员。Tung博士拥有里德学院化学学士学位和博士学位、威斯康星大学麦迪逊分校药物化学博士学位。在创立Concert之前，Tung博士在多家生物制药公司及机构任职，包括美国跨国制药公司Vertex、全球医疗保健提供商夏普和多姆研究实验室、施贵宝药物化学研究所。Tung博士监督了5种用于治疗HIV、丙型肝炎和囊性纤维化的药物的研发过程，并是其中几种药物的发明者。
Concert首席执行官Roger Tung 博士（图源：Concert官网）
在Tung博士的领导下，Concert走过了16个春秋，从籍籍无名的小公司，到如今氘代药物研发的领先者，Tung博士起着至关重要的作用。凭借其在生物制药领域几十年的经验和团队成员的共同努力，相信Concert未来也能在新药研发上继续创造新成果。
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