​箕星医药最高4亿美元再度引进Cytokinetics创新产品，心衰患者将迎新解决方案

近日，Cytokinetics, Incorporated（NASDAQ：CYTK）和箕星制药有限公司（箕星）宣布扩大合作范围，双方达成了一项独家许可合作协议，携手推进omecamtiv mecarbil治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）这一拟定适应症在大中华区的开发和商业化。

通过上述交易，Cytokinetics将获得7000万美元的承诺资金，其中包含箕星根据合作协议提供的5000万美元预付款和短期付款以及向RTW出售普通股所得的2000万美元收益。此外，Cytokinetics将有资格从箕星获得最高3.3亿美元的额外里程碑付款外加omecamtiv mecarbil在大中华区净销售额的销售分成，但可能会有一定比例的扣减。

除与箕星达成的许可合作协议之外，Cytokinetics还签订了普通股购买协议，以每股39.125美元的价格向RTW下属实体出售和发行511,182股的Cytokinetics普通股。

箕星医药是一家总部位于上海的生物制药公司，致力于为罹患严重危及生命疾病的中国患者提供创新的科学疗法和药物，以填补医疗缺口。箕星由RTW Investments, LP于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司合作开展创新型治疗药物的开发和商业化工作，以解决心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。箕星凭借不断壮大的强劲产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的服务宗旨，将为大中华区患者带来持久而深远的影响。

创立箕星的RTW Investments, LP（RTW）是一家总部位于纽约的全球性全生命周期投资公司，专注于发掘生物制药和医疗技术领域具有变革和突破意义的创新成果。作为行业内和学术界的主要合作伙伴，RTW将深厚的科学专业知识与“以解决方案为导向的投资方法”相结合，为新兴疗法和开发新兴疗法的公司和/或学者提供支持。

基于自己的BD策略，箕星在短时间内搭建了覆盖心血管疾病和眼科疾病的管线。除此次从Cytokinetics引进的产品之外，箕星的管线中还包括有同样引进自Cytokinetics的心血管药物Aficamten；引进自Milestone Pharmaceuticals的Etripamil，一种鼻腔给药的新型钙通道阻滞剂，旨在为偶发性心血管疾病提供快速反应的治疗方法；和从Oyster Point Pharma引进的Tyrvaya和OC-02，两款干眼症药物。

值得一提的是，2021年10月，FDA已经批准了Tyrvaya (varenicline)鼻喷雾剂上市，用于治疗干眼症。Tyrvaya也是首个获批用于治疗干眼症的鼻喷雾剂。

此次合作的Omecamtiv mecarbil是一种选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，这款靶向肌节的正性肌力药物作为同类首创的在研新药¹，可直接靶向心脏收缩机制，与靶点结合后能够增加心脏收缩期间与肌动蛋白相互作用的心肌肌球蛋白头部区域的数量。Omecamtiv mecarbil旨在增加每个心动周期中的活性肌动蛋白-肌球蛋白横桥数量，从而在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中增强受损的心肌收缩力。临床前研究显示，omecamtiv mecarbil可增强心肌收缩力，且不增加心肌细胞内的钙浓度或心肌耗氧量^2-4。

心力衰竭是一种严重疾病，全球患病人数超过6400万⁵（中国患者人数远高于1000万⁶），其中约有半数患者的左心室功能降低^7,8。心力衰竭是65岁及以上人群住院和反复入院的首要原因^{9, 10}。尽管标准治疗已日渐普及，且医疗护理方面也有所进展，但心力衰竭患者的预后仍不容乐观¹¹。据估计，40岁以上人群中有20%存在心衰发作风险；在诊断为心力衰竭的患者中，约有50%在初次住院后5年内死亡^12,13。美国预计有超过200万人的射血分数<30%，表明其可能存在重度心力衰竭¹⁴。

目前Cytokinetics正在omecamtiv mecarbil的开发项目中评估其能否用于治疗HFrEF，其中包括GALACTIC-HF和METEORIC-HF两项III期临床试验，后者旨在评价omecamtiv mecarbil治疗与安慰剂相比对运动能力的影响。

“我们很高兴能够与箕星在现有关系的基础上扩大合作，携手开发omecamtiv mecarbil。箕星在中国境内的药物开发和商业化方面具备专业水准，我们深信这有助于将omecamtiv mecarbil带入到患者人数众多且战略意义重大的心血管市场。”Cytokinetics总裁兼首席执行官Robert I. Blum表示，“箕星将与我们联手践行战略愿景，即凭借在科学、人员和基础设施方面的投资建立起商业平台，从而助力omecamtiv mecarbil和双方最初合作品种Aficamten的后续商业化进程。总之，我们认为这两款候选药物有望惠及更多中国患者。”

箕星CEO Joseph Romanelli指出：“我们对双方此前在Aficamten项目上卓有成效的合作关系印象深刻，很高兴如今能在omecamtiv mecarbil项目上继续扩大合作。尽管中国在心力衰竭治疗领域取得了一定进展，但患者仍然需要新的疗法来降低疾病风险。随着omecamtiv mecarbil加入到我们不断壮大的心血管产品管线，我们将有机会为大中华区的患者带来其急需的新型心衰治疗药物。”

箕星董事长兼RTW Investments, LP执行事务合伙人Roderick Wong博士表示：“这一扩大合作进一步汇集了两家公司的专业技术，从而联手为omecamtiv mecarbil的全球商业化保驾护航。合作背后蕴藏着巨大机遇，预示着我们在造福更多心衰患者的道路上迈出更大一步。鉴于双方在此前合作中的不俗表现，我们乐于提供进一步的支持，以期改善患者的心血管健康。”

Cytokinetics是一家处于后期阶段的生物制药公司，致力于同类首创肌肉激活剂和新一代肌肉抑制剂的发现、开发和商业化，为肌肉性能受损的进行性衰弱疾病患者提供潜在治疗选择。Cytokinetics作为肌肉生物学和肌肉运动力学领域的领军者，目前正在开发小分子候选药物，此类药物专门设计用于影响肌肉的功能和收缩力。

此次合作并非是Cytokinetics与箕星制药之间的第一次合作，此前在2020年7月，箕星已经通过支付预付款、另外追加的2亿美元里程碑付款及销售分成的方式，获得了Cytokinetics研发的Aficamten（CK-274）在大中华区的研发和商业化权益。

Aficamten是Cytokinetics开发的新一代心肌肌球蛋白抑制剂，拟用于治疗肥厚型心肌病（HCM）。目前该药的研发进展顺畅，Cytokinetics日前宣布，在Aficamten治疗梗阻性HCM患者的II期临床试验REDWOOD-HCM中，队列1和队列2收获了积极结果。

国内进展方面，2021年12月，箕星药业宣布顺利完成Aficamten 中国一期临床研究。研究中，共 28 例受试者随机分配并全部完成研究。总体展现了Aficamten和安慰剂相似的良好耐受性以及与剂量成比例的药代动力学特性，这与先前在美国进行的一期临床研究观察到的结果相似。

Cytokinetics计划在梗阻性HCM患者中开展Aficamten的III期临床试验SEQUOIA-HCM，目前正在筹备研究启动工作。箕星将与 Cytokinetics 合作开展 Aficamten 在 oHCM 患者中的三期临床试验 SEQUOIA-HCM 并主导中国队列研究。

在前序合作进展顺利的情况下，此次箕星与Cytokinetics 扩大合作范围，将为中国患者带来更多的全球创新产品，尤其将为难以治疗的心衰患者带来新的解决方案。

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