诚益生物：深耕代谢及免疫药物研发，创新药研平台筛选最优治疗机制

从TetraPhase研发新一代抗生素新药XERAVA^TM，到在GSK利用DEL技术平台针对各类药物新靶点进行先导化合物发现，再到Lilly中国研发中心聚焦代谢疾病新药研发，周敬业博士15年磨一剑，奠定了在新药研发领域的坚实基础。2018年初，周敬业博士创建诚益生物（Eccogene），深耕代谢及免疫新药研发。

选择在该领域创业的动力源于，周敬业博士看到了诸多影响广大人群健康的代谢、炎症及免疫等慢性疾病在临床上都存在着巨大未满足的治疗需求。周博士在初创型生物技术公司及跨国药企的研发经历使其对复杂慢性疾病的研发有独到的见解，他带领诚益生物团队构建了由多个高质量自研创新项目组成的管线组合。在自研的同时，周敬业博士也非常注重外部合作：“创业是内部研发与外部合作的共同创新，这也会使得诚益生物在代谢和免疫领域的发展更为宽广。”

诚益生物创始人 周敬业博士

同周敬业博士共同创立诚益生物的是另一位联合创始人是前礼来资深研发主管徐剑锋博士，他曾推动多个药物管线从临床前研究进入到临床试验。徐剑锋博士的研究领域为代谢与免疫通路的相互作用和协同调控，同样也有着多年的药物研发经验。

诚益生物主要面向代谢及免疫疾病人群进行新药研发，力求从源头创新，解决现有代谢及免疫药物临床上的痛点、难点，重新平衡失调的代谢和免疫。比如，糖尿病药物在降糖之外，还需要有心血管、肾脏以及依从性等多重获益；非酒精性脂肪肝炎（NASH）在主要市场尚无药物批准，这些都成为诚益生物着力研发的方向和动力所在。

周敬业博士向动脉网介绍，诚益生物主要针对两大类慢病进行了不同的研发策略布局及技术平台搭建，分别是代谢失衡导致的慢病治疗和免疫失衡导致的慢病治疗。

代谢失衡导致的慢病是当前诚益生物的核心基石管线，代谢失衡类慢病包括糖尿病、肥胖症、血脂异常、NASH等患病人群广泛的疾病。针对代谢失衡类慢病，诚益采取的是同类最优（Best-in-Class）的策略：先分析治疗特定疾病的最佳代谢机制，其次确定最适合疾病人群的靶向该机制的最优策略和分子类型，最后以同竞品有临床意义的差异化为目标研发下一代产品。通过这三个层次的递进策略，诚益设计的分子同竞品相比有明确代差，有潜力成为治疗该特定疾病的重磅炸弹。

免疫失衡导致的慢病是诚益生物的持续创新管线，免疫慢病包括自身免疫性疾病或肿瘤等。诚益认为免疫失衡类慢病更需要机制上的创新，因此采取的是国际首创（First-in-Class, FIC）的研发策略：依托于自主构建的代谢及免疫机制库，通过诚益独有的免疫代谢平台进行靶点发现和靶点验证，并结合转化医学来研发针对免疫慢病的FIC药物。

依托深厚的代谢机制研发经验和免疫代谢靶点发现平台，诚益生物通过解决代谢和免疫失衡的根源问题去治疗慢病，研发具备国际领先优势的小分子药物。并且诚益生物已经与MNC达成一项研发合作，并在规划全球临床开发及商业合作的计划。

代谢机制在多种慢病发展中起至关重要，例如，脂肪代谢和糖代谢异常导致了胰岛素抵抗、异位脂肪堆积和β细胞功能障碍，这些反应又进一步恶化了糖脂代谢，造成恶性循环。由于代谢类慢病的复杂机制，在临床上还存在着巨大的未满足的医药需求。小分子药物对于代谢类慢病有着得天独厚的优势，既可以很好的针对细胞内靶点、可及性好，还可以提供口服的便利性，依从性且有同其他口服药物联用的良好前景。

基于诚益生物的核心基石研发策略，公司管线布局率先瞄准的是二型糖尿病、肥胖、血脂紊乱、骨关节炎疼痛和尚无获批治疗药物的NASH。诚益对这些代谢和炎症类慢病逐一分析了临床上的未满足需求和临床有效且适合慢性用药的机制，并研发了针对这些机制的高度差异化的下一代产品。其中用于二型糖尿病和肥胖症的非肽类的GLP-1受体激动剂和用于NASH及血脂紊乱的肝靶向THRβ激动剂预计到2022年进入临床实验。针对骨关节炎疼痛和NASH的外周SSAO抑制剂ECC0509已经在澳洲开启了临床I期实验。

诚益生物针对二型糖尿病自主开发的非肽类GLP-1受体激动剂，能够替代传统注射给药的治疗方式，而采用口服这种依从性更好的给药方式。从注射到口服，看似仅仅是给药方式的转换，但背后却是GLP-1受体激动剂研发的高技术壁垒。

“由于GLP-1受体是多肽，口服给药很难被胃肠道吸收，所以大多数商业化的GLP-1受体激动剂是注射制剂，无论是每日一次还是每周一次的注射频次，对患者来说都是不小的痛苦。”周敬业博士介绍，“我们就考虑用更容易被胃肠道吸收的小分子药物去替代大分子多肽，从而彻底改变GLP-1家族药物治疗二型糖尿病和肥胖症的方式。”用小分子去模拟大分子多肽对受体的结合，这无疑是困难的，直到2018年，业内才有了相关突破，诚益生物也在此基础上进行了下一代升级研发。

以非肽类GLP-1受体激动剂为例，诚益生物的每一个管线项目在相应的适应症上都有强竞争优势。在此基础上，作为自主研发为核心驱动力的企业，诚益能通过管线布局，机制与机制之间的协同性，进一步扩大优势。以NASH药物研发为例，GLP-1受体激动剂、THRβ激动剂和SSAO抑制剂均已分别展现了优良的临床前到临床的转化，且这三个机制分别作用于NASH发病和NASH向肝硬化进展过程中的关键性因素：糖代谢紊乱，脂肪代谢紊乱，炎症和纤维化。互补性机制之间的联用将能更有效的缓解疾病，并且诚益以口服小分子药物靶向这三个机制，这将进一步提高联合用药时病患的便利性、依从性和药物可及性。

在复杂代谢及免疫疾病逐步蔓延的时代，诚益生物将持续通过在代谢和免疫领域的理解和洞见，创造性地解决这些未满足的临床需求，为绝大多数病患带来可支付的高质量药物。在创新药行业“百花齐放、百家争鸣”的当前，诚益生物以临床价值差异化为导向的研发将为病患实现重新平衡代谢及免疫提供创新的治疗方案，并以高成长性持续向市场展示其价值。

作为陪伴公司成长的早期投资人，华盖医疗长三角基金合伙人邓量表示，“华盖医疗长三角基金专注于早期医疗投资，在重大疾病领域建立针对性的布局。诚益生物积极布局新颖研发管线，聚焦代谢和免疫类相关疾病未满足的临床需求，是该领域不可多得的优质企业。华盖资本会持续支持诚益生物迈出国门，为全球病患带来创新型的治疗方案。”