百奥赛图冲刺港股IPO：在动物模型领域站稳后，做新药研发能成功吗？

8月29日，据港交所披露，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司（以下简称百奥赛图）于港交所递交IPO申请，联席保荐人为高盛、中金公司。

据招股书披露，百奥赛图此次申请IPO之前还完成过6轮融资，6轮融资金额累计人民币17亿元，投资方包括招银成长柒号、国投上海、本草资本、原点正则贰号、高新投资、招银共赢、国寿成达、招银朗曜、百奥维达等机构以及其他个人投资者。

除百奥赛图外，此前还有两家在科创板申请上市的模式动物企业，其业绩均连年增长、利润不凡。与上述两家申请上市的模式动物企业不同，根据百奥赛图的招股书显示，百奥赛图如今已经从小鼠模型的供应商，向药物研发方向发展。为何百奥赛图会选择与其他企业不同的战略决策？让我们从创始人沈月雷的经历谈起。

1992年7月，沈月雷于中国武汉大学病毒学及分子生物学专业毕业考入中国食品药品检定研究院（前称中国药品生物制品检定所），继续攻读免疫学硕士学位。在此期间，由于看见身边的同学都在准备出国留学，沈月雷也抱着试一试的心态加入留学考试的队伍。没想到，这一试便试成功了。

1997年，沈月雷来到美国Worcester马萨诸塞大学生物医学科学研究生院，攻读免疫学及病毒学哲学博士课程。取得博士学位后，沈月雷去了纽约大学医学院Dan Littman实验室做博士后，利用模式动物研究免疫学问题。2008年初，完成博士后研究的沈月雷开始了就业之旅。可在当时，免疫学属于难就业专业，沈月雷给几家企业投递的简历都石沉大海。

被就业困住的沈月雷转换了自己的思路：既然找不到工作，那为什么不自己创业呢？

2008年6月，在朋友的资金资助下，沈月雷在美国成立了Biocytogen公司，开始进行模式动物的研发工作。当时，Biocytogen开发的IL17a-EGFP基因敲入小鼠通过licence out给上百个实验室和医药企业，获得了可观的收入。在此基础上，沈月雷觉得，如果回国做研发，再发展国外客户，比国外创业在成本上应该更具有竞争力。

带着这份希望，2009年，沈月雷回国创办了百奥赛图，公司总部成立于北京，目前在江苏海门、美国波士顿、上海等地设有分支机构，全资子公司祐和医药专注于临床开发。

百奥赛图目前是一家处于临床阶段生物技术及临床前研究服务的创收公司。以专有基因编辑技术、转基因小鼠平台、综合动物病患模型及高通量体内抗体发现平台为依托，再依托多年来对全球跨国公司及国内生物技术公司的服务以及依据公司内部的临床阶段候选药物，百奥赛图建立了涵盖早期靶点认证及抗体生成到临床开发的综合研发全链条。

为什么进军这些领域，自然是因为庞大可观的市场。

随着抗体工程技术的不断进步以及更多治疗靶点的发现，抗体药物的治疗领域已从最初减少器官移植期间患者的急性排斥反应，扩大到癌症、免疫相关疾病和传染病等领域。

噬菌体展示技术及全人源抗体小鼠平台技术为目前生产全人源抗体的两项主要技术。不同于噬菌体展示技术，全人源抗体小鼠平台技术将人类免疫球蛋白基因序列引入到基因编辑小鼠模式的基因组中，使小鼠免疫系统能够自然地产生各种人类抗体。该技术使得更多抗体在人体中无免疫原性，并具有更高的亲和力、稳定性、溶解性及其他药物形成特性。

两种人源抗体生产技术平台比较，图源招股书

根据弗若斯特沙利文的资料，70%以上的全人源单抗来自小鼠平台技术。2016年至2021年6月经国家药监局批准的31种创新单克隆抗体中，18种为全人源抗体，占已批准单抗总数的58.1%；在2016年至2021年6月经FDA批准的44种创新单克隆抗体中，19种为全人源单抗，占已批准单抗总数的43.2%。由于全人源抗体的免疫原性低于小鼠、嵌合或人源化单抗，未来可能成为首选的单克隆抗体药物类型。

在临床前CRO方面，百奥赛图凭借在基因编辑、建模及现有模式储备等方面的技术优势，可向客户提供定制的IND前试验服务，专注于候选药物筛选、药物研究及体内安全性评估等。由于临床前CRO服务在项目谈判、项目评估、合约签署、方案设计、试验实施、项目交付及售后服务等流程进一步的标准化。这一市场目前也处于稳步增长的状态中。

全球临床前CRO服务市场，图源招股书

根据招股书显示，2020年至2025年，预计全球临床前CRO市场将以13.0%的复合年增长率增长，并于2025年至2030年进一步以10.2%的复合年增长率增长，2030年将达到约706亿美元。在中国，预计2020年至2025年医药IND前CRO市场将以23.7%的复合年增长率增长，并于2025年至2030年进一步以15.0%的复合年增长率增长，2030年将达到约人民币1,501亿元。

根据招股书显示，全球小鼠模型市场规模预计将在2020年至2025年以9.2%的复合年增长率增长，并在2025年至2030年以7.0%的复合年增长率进一步增长，2030年将达到178亿美元。在中国，小鼠模型市场规模预计将在2020年至2025年以26.6%的复合年增长率增长，并在2025年至2030年以14.9%的复合年增长率进一步增长，2030年将达到约人民币195亿元。

全球小鼠模型市场，图源招股书

小鼠模型的销售作为各种药物研发及CRO公司的上游供应，为临床前研发提供支持。通过基因编辑及人源化创建的小鼠模型可准确地再现疾病表型与人类疾病更相似的特殊疾病。此类改良后的小鼠模型可作为卓越的研究平台用于在药物开发的早期阶段探索特殊疾病的发病机制及评估候选药物的疗效。

从小鼠模型销售中衍生出的基因编辑动物定制服务市场，指的是为客户提供从早期基因编辑策略制定，到基因编辑模式动物转换等一系列满足其需求的服务。目前，全球市场上的两大基因技术主要包括ES打靶技术及CRISPR/Cas9技术。百奥赛图不仅拥有成熟的ES技术，还对传统的CRISPR/Cas9基因编辑技术进行改进及升级，开发出基于CRISPR/EGETM的基因编辑技术。与传统的CRISPR/Cas9相比，EGE技术可利用受精卵进行基因改造，而不再局限于胚胎干细胞，极大地拓宽基因编辑的应用范围。

在庞大的市场体量基础上，百奥赛图通过基因编辑技术开发了RenMice平台，通过此平台自主研发了全人抗体RenMab、RenLite小鼠。以此为核心，将批量化单细胞抗体发现技术平台、高效的基因编辑模型开发平台、规模化动物模型供应平台、快速的动物体内外药效评价平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发体系。

其中，RenMab平台使用RenMab小鼠发现和产生全人源单株抗体，而RenLite平台使用RenLite小鼠产生多种双特异性抗体。

RenMab小鼠携带全人源免疫球蛋白可变区库，具有完整的免疫系统。根据弗若斯特沙利文的资料，百奥赛图的RenMab平台是全球顶级三个原位置换技术全人源转基因小鼠抗体生成平台之一。

RenLite小鼠的小鼠重链抗体基因已由全人源重链可变区原位置换，产生类似人类的多样化重链库。该基因编辑确保了免疫反应的多样性及亲和力，以产生具有所需药物特性的抗体。RenLite小鼠能够完美解决双特异性抗体平台经常出现的轻链与重链错配问题，从而大幅降低CMC流程开发的难度。除双特异性抗体外，RenLite小鼠还能为ADC及双特异性ADC生成抗体。我们的双特异性ADC可有效针对两种肿瘤抗原，准确输送药量至肿瘤细胞，克服传统ADC药物的非肿瘤细胞毒性。

此外，RenMice平台生成的抗体可进一步用于开发抗体偶联药物(ADC)。

项目管线，图源招股书

核心产品YH003，有潜力成为同类最佳的靶向CD40的人源化IgG2激动性单克隆抗体。目前，百奥赛图已基本完成澳大利亚的YH003单药及联合PD-1 mAbs治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增临床试验，并已发现II期推荐剂量。I期临床试验的初步结果显示出良好的安全性和疗效特性，且并无肝脏毒性。YH003与抗PD-1单抗结合在临床前动物研究亦显示出强大的抗肿瘤活性。

目前百奥赛图正在美国及澳大利亚对患有PD-1难治性不可切除/转移性黑色素瘤或胰腺导管腺癌的受试者启动YH003联合特瑞普利单抗治疗II期MRCT研究。百奥赛图于2021年6月从FDA获得IND批淮，且正在向国家药监局及中国台湾FDA申请IND/CTN批淮。目前，百奥赛图已获得国家药监局的IND批淮，可在中国进行晚期实体瘤患者的YH003 I期临床试验。

另一个核心产品YH001为人源化抗CTLA-4 IgG1单克隆抗体。临床前数据表明，YH001与CTLA-4结合在相同条件下的CD28信号激活及ADCC活性诱导均强于获FDA批准上市的伊匹单抗(Yervoy)。此外，YH001在临床前疗效学研究的表现优于伊匹单抗(Yervoy)。该等临床前数据表明YH001在临床环境有很大潜力。

目前，百奥赛图基本完成在澳大利亚进行YH001单药及联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增临床试验，并已发现II期推荐剂量。澳大利亚I期临床试验的初步结果显示出良好的安全性和疗效特性。

百奥赛图正在美国对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和肝细胞癌(HCC)患者启动II期临床试验，以及正在向国家药监局、中国台湾FDA及澳大利亚TGA申请CTN/IND批淮。截至最后可行日期，百奥赛图已收到FDA的YH001联合特瑞普利单抗II期临床试验批文。

百奥赛图除了将全面的模式动物组合和大规模动物生产与体内药效研究相结合，以此自研管线和计划进行大规模体内抗体发现和筛选外，另一个主要的业务就是为生物技术及全球大型制药公司客户提供疾病模式动物和体内药理服务。

目前，百奥赛图建立了世界顶尖的模型动物生产中心，包括三个动物房舍，其中配备动物设施的房舍占地共约55,500平方米，年供应能力为800,000双基因编辑小鼠。百奥赛图的大型动物房舍可容纳多种基因改造小鼠、疾病小鼠模型以及大龄小动物，极具成本优势。

除此之外，百奥赛图于2020年3月启动了“千鼠万抗”计划，这是百奥赛图规模化开发抗体药物的重要里程碑。其目标是利用3-5年时间，在全人抗体小鼠RenMice上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备治疗性抗体药物。这一计划针对FIC靶点发现多物种交叉识别全人抗体，经多遗传背景动物体内药效筛选验证，可以提高临床转化成功率，极大的加速研发进程。

截至目前，百奥赛图已根据千鼠万抗计划敲除了980多个潜在药物靶点，超过15个靶点已进入候选物筛选阶段。在此期间，百奥赛图根据千鼠万抗计划与中国及日本的制药及生物技术公司签署了13项共同开发协议。

图源招股书

目前，百奥赛图的收益主要来自提供基因编辑服务、临床前药理药效评价、模式动物销售及抗体开发。2019年、2020年营收分别达到约1.70亿元和2.54亿元，增幅明显；截至2021年4月30日止的四个月中，百奥赛图实现营收超过7000万元，较去年同期增长达到48.6%。

未来，百奥赛图将利用“千鼠万抗”这一独特且创新的大规模抗体药物发现计划生成丰富全人源抗体库的RenMice平台，并通过可靠的基因编辑技术平台为抗体发现小鼠模型及疾病模式动物奠定基础，持续探索单克隆抗体、双特异性抗体和ADC疗法，专注肿瘤学和自身免疫性疾病治疗。

我们静待百奥赛图自主研发的抗体新药成功上市，并随着规模化抗体药物研发“千鼠万抗”计划的实施，携手全球合作伙伴，共同加速新药研发进程，期待百奥赛图从研发为主的生物技术公司转型为全面整合的生物制药公司。