深研生物：自主研发国产唯一在售全封闭自动化细胞处理系统，实现CGT“降本增效”

从药物的发展史来看，我们经历了小分子药物时代和大分子药物时代。未来，也许新兴的细胞和基因疗法 (Cellular and Gene Therapy，CGT)也将紧随而至，成为第三大药物支柱产业。

受益于《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》、《“基因治疗产品药学研究与评价指导技术原则（征求意见稿）》等政策的支持，中国CGT产业发展处于全球领先的地位。2017年至2019年期间，中国共有1,000多项临床试验已经开展或正在进行，国家政府授予数千项相关专利，位居全球第二。

根据沙利文资料显示，预计2025年全球CGT市场规模为305.4亿美元，2020年到2025年预计全球CGT市场复合年增长率为71%；中国CGT市场规模预计将保持快速增长模式，2025年中国CGT整体市场规模将为25.9亿美元，2020年到2025年预计中国CGT市场复合年增长率为276%。

但目前CGT行业也面临着一些发展中的痛点。早期CGT的痛点主要在于治疗的有效性，随着行业的发展、产品的不断上市，行业痛点已从最初的有效性转变为对产品生产的一致性及最终成本的控制。而基因药物、细胞药物的高昂售价主要原因正是来源于本身产品的生产成本。如何能降低成本，将是相关药物得到大规模应用的关键问题。相应，CGT CDMO/CRO行业也会成为未来发展的热门赛道。

部分基因治疗与细胞治疗价格

深研生物便是一家专注于CGT上游供应的企业，由马墨、薛博夫联合创办于2014年。两位创始人大学时一位选择了自动化专业、另一位选择了生物技术。两个人时常一起探讨是否可以将两人所学的自动化专业和生物技术专业结合起来，做一个交叉学科的、偏向于前沿技术的高壁垒创业尝试，深研生物就此诞生。

除了两位创始人具有相关交叉学科外，深研生物总体也是一个以研发为主导的多学科交叉团队，研发人员所占比例超过70%。深研生物通过利用计算机科学、电子工程、纳米材料、化学工程等多学科和生命科学的交叉融合、技术创新，完成CGT中一系列核心技术与工艺的研发，助力生物技术研发进入自动化、信息化时代。

深研生物通过对CGT领域中关键技术和核心工艺的研究与开发，实现细胞治疗产品的全封闭自动化生产。这不仅可以降低污染与交叉污染的风险，确保安全有效、质量可控的产品生产过程，还可提高细胞产品的生产效率，增加产品临床和商业生产的成功率，同时降低GMP生产车间建设及运行的成本，从而降低细胞制备的成本，解决细胞治疗行业的发展痛点。

深研生物该研发平台目前专注于开发基因与细胞治疗领域中的核心技术。以在基因与细胞治疗领域中被广泛使用的慢病毒载体为例，传统瞬时转染方式生产慢病毒载体存在工艺复杂、产量较低、质量不稳定、工艺难以放大以及综合成本高等痛点。深研生物创新地研发出基于稳转细胞系的慢病毒载体生产系统，突破慢病毒载体规模化生产的技术瓶颈，大大提升慢病毒载体的生产效率及产品一致性，并大幅降低慢病毒载体的生产成本，为慢病毒载体的生产带来了革命性的改变。

不同于以上两个研发平台专注于技术产品的开发和上市，深研生物内部生物自动化研发平台是一个面向公司内的平台，通过对内自动化加持来推进深研生物在生物技术方面的迭代速度和效率，为核心生物技术突破助力。

基于前两大平台，深研生物目前有两个核心在研产品，核心产品之一是基于自动化设备研发平台推出的CellSep PRO（简称CSP），该产品是目前国产唯一上市的全封闭自动化细胞处理系统，可适用于多种细胞治疗产品的标准化生产，包括CAR-T、TCR-T、NK、骨髓干细胞等。该设备一举打破了进口设备对于市场的垄断，为细胞药物的生产制备降低成本提供了可行性。

CSP是深研生物自主研发的全封闭自动化细胞处理系统，利用梯度离心的原理，配合一次性使用的封闭管路，进行分离、富集、浓缩、洗涤、置换、稀释等步骤。CSP可以实现PBMC分离、磁珠孵育洗涤、慢病毒离心转导、细胞液浓缩洗涤、细胞制剂分袋等一系列标准的和客制化的细胞制备工艺。此外，CSP还可完成细胞复苏、脐血分离、骨髓分离、去除血小板、成分血之别等多种工艺。

基于以上制备工艺，CSP可达到自动化生产使产品高度一致，还可降低GMP建设及运行成本以及提升GMP利用率10倍以上，减少90%生产中的操作人员，从而有效减少成本。

深研生物开发的另一个核心产品为EuLV系统，它是一个基于稳定细胞系的慢病毒载体生产系统，使用可诱导稳定生产细胞系，通过高细胞密度悬浮培养，在化学成分限定培养基中生产慢病毒载体。EuLV慢病毒载体生产系统通过诱导生产，不再需要进行质粒转染，系统将所需要的VSV-G，gag/pol，rev以及目的基因GOI稳定插入293T细胞基因组中，再通过药物进行诱导表达慢病毒载体。该技术突破了目前现有的病毒载体生产技术，实现了国内基因与细胞治疗产业发展在病毒载体生产技术上的创新和领先。

该技术具有无需质粒、诱导产毒，慢病毒载体高度一致，培养基原液转染滴度可达5.3E8TU/ml，病毒比活可达1/10等优点，减少了50%以上生产环节，生产效率提升了100倍，成本也随之降低了80%以上。通过EuLV系统生产慢病毒载体，从病毒载体制备的源头上实现了CGT成本大幅降低和工艺的改善。

基于这三大技术平台和两大核心产品，深研生物将继续致力于提供成本可控、稳定可靠的自动化、信息化CGT工艺。通过将多种交叉学科结合发展，从上游供应开始就大幅降低工艺操作难度和生产成本，助力国人能够拥有用得起的CGT方案。

提及目前发展，马墨表示：“新兴技术的开始都需要人才的不断加入，特别是这种多学科高壁垒的领域更是需要多方人才的共同研发。当然，技术研发的前期投入也是一个初创企业的重点需求。此前深研生物进行过总计数千万元的两轮融资，投资机构包括大疆创新、源创力清源基金、小明投资、以及某国际知名产业投资方等。接下来深研生物也将为了技术更快的迭代，在团队的扩大、融资机构的招募、产业的对接等方面全面发展。”

但新型技术的发展永远存在着不确定的因素和风向，问及未来发展的重点，马墨表示：“新兴领域未来的发展永远无法定位，但行业需要解决的痛点和需求就是我们未来永恒发展的重点。就目前CGT领域而言，治疗价格是令许多患者及其家庭望而却步的首要原因。深研生物将在CGT设备、耗材的研发以及CGT CDMO/CRO服务两个的领域的全面布局，助力CGT行业的痛点得到解决。为生物技术进入自动化、信息化贡献我们的力量。”