持续发力！PreCar项目Ⅱ期启动，聚焦肝癌诊断痛点，精准鉴别肝结节良恶性

7月10日，全国最大规模的肝癌前瞻性研究PreCar项目在第14届全国肝脏疾病临床学术大会暨第4届华夏肝脏病学联盟年会上正式宣布启动Ⅱ期，由重庆医科大学附属第二医院任红教授牵头，联合国内近20家顶尖医疗机构共同参与，围绕肝结节的良恶性鉴定展开全国多中心研究。

在此次PreCar项目Ⅱ期的启动仪式上，作为项目牵头人的任红教授率先强调了PreCar项目Ⅱ期研究的核心目的，研究小组将在Ⅰ期项目的基础上，以cfDNA全基因组测序技术来辅助临床手段来鉴别肝结节的良恶性，更加简单易行，且提高临床肝结节的良恶性鉴别效率。

任红教授在场发言

任红教授在启动仪式上还指出，临床要实现2030年将病毒性肝炎病死率降低65%的目标，其关键在于要降低由病毒性肝炎引起的肝癌比例，但是临床上HCC（肝细胞癌）患者被发现时70%都已经处于癌症中晚期，早期发现的患者不足30%，所以临床需要加强肝癌早筛。PreCar项目Ⅱ期将带来一种新的检测方式——用基因诊断鉴别肝结节良恶性，项目计划入组千例疑难诊断的肝结节患者，拓展cfDNA全基因组测序技术的应用场景验证，为临床肝癌早筛并尽早应用落地做出贡献。

PreCar项目自2018年发起以来，围绕肝癌的早筛早诊进行了三年的前瞻性研究，完成了上万人的肝癌早期筛查。PreCar项目Ⅰ期的首篇研究成果已在Cell Research杂志上发表，其筛查灵敏度及特异性都显著高于同类公开肝癌检测技术。

在今年4月17日全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目（PreCar）进展会暨第一届肿瘤早诊早治精准防控高峰论坛上公布了Ⅱ期项目：PreCar项目Ⅱ期将从肝癌早筛延展到肝癌全病程管理，即满足从临床肝癌精准筛查，到肝癌患者辅助良恶性早诊，再到肝癌患者术后复发的动态监测。

从PreCar项目Ⅰ期的探索，再到Ⅱ期的深挖，肿瘤早筛早诊领域鲜有企业愿意投入如此多的精力和时间成本去支持某一癌种的前沿学术研究，而作为PreCar项目主导执行单位和瑞基因做到了，这也是PreCar项目背后唯一一家第三方技术支持企业。该公司秉持循证医学的理念，用超大规模的肿瘤早筛前瞻性队列来验证自身技术方案的可行性，为基于该项目验证开发的肝癌早筛产品“莱思宁”在2020年8月上市奠定了坚实的临床数据基础。

临床上，大多数肝病患者都遵循“乙型肝炎-肝硬化-肝癌”的模式，据统计70%的原发性肝癌患者发生于肝硬化的基础之上。肝硬化在临床上通常伴有多数大小不等的各类结节，包括再生结节（RN）、不典型增生结节（DN）等。其中，高度异型增生结节（HGDN）可通过“结节内结节”的方式进展为肝癌。有研究数据表明，带有HGDN的患者进展为肝癌的危险性较无HGDN的患者高4倍，所以HGDN又常被认为是肝细胞癌（HCC）的癌前病变。

对肝脏结节良恶性的精准诊断成为治疗肝癌的重要环节。然而，临床上对肝结节的鉴定并非易事。肝脏是一个血液供应很丰富的器官，通过传统影像学、血清学的方法进行结节良恶性诊断的实际检出率较低，必要时需要通过肝脏穿刺活检基于病理学来鉴定其结果。

但是如果临床缺少肝结节病理标本时，影像学检查如腹部彩色超声、超声造影（CEUS）、CT及MRI等，就成为临床诊断肝癌癌前病变的主要方法。但影像学方法对结节的良恶性判断存在如下局限：常规超声检查仅能反映病灶形态学改变，不能综合、全面的分析小肝癌及不典型肝癌特征，检出早期肝癌的敏感度较差，仅47%；而对于部分不具备典型影像学特征的结节，影像学检查更无法鉴定。

PreCar项目Ⅱ期有望助力临床实现肝结节良恶性的精准鉴定。在过去已有的PreCar研究中，借助于cfDNA全基因组测序（WGS）技术，对健康人群（CTRL）、肝硬化（LC）及肝细胞癌（HCC）患者的cfDNA基因组特征进行了分析，构建了肝细胞癌早期筛查模型，不但可精准检出极早期和早期肝细胞癌，对肝脏结节良恶性也有较好的鉴别能力。这让我们看到了该技术的潜力，若能利用cfDNA检测技术对肝结节进行鉴别诊断，不但可以对高度疑似病人分层筛查，还可以提高肝癌检出率，实现精准诊疗。

PreCar项目Ⅱ期便由此诞生，研究人员将在PreCar前期临床研究的基础上，基于cfDNA全基因组测序（WGS）技术（莱思宁），联合影像学、血清学及其他临床指标，验证莱思宁在肝脏结节良恶性鉴别方面的实际临床应用价值，以期为未来建立肝结节的最佳管理策略提供新手段，更好的满足临床诊断需求，以促进肝癌早诊早治，提高肝癌患者五年生存率。

莱思宁是基于PreCar项目验证由和瑞基因自主研发的检测产品。通过检测受检者外周血中的cfDNA，莱思宁可在全基因组范围内分析核小体印迹、片段大小分布、末端序列和拷贝数变异多维度变异信息，运用肝癌风险预警模型对多维度变异信息综合加权，得到HIFI系数，从而判定肝癌风险。

PreCar项目Ⅱ期的前瞻性研究，有望扩大莱思宁的使用场景，从检出早期肝细胞癌到肝结节良恶性鉴别，同时也让走在最前端的科学研究在后方有对应的产品支撑，真正从科研走到临床，造福万千肝癌患者。和瑞基因坚持前瞻性研究的技术探索，从点（肝癌早筛）到面（全病程管理）的应用延展，未来也将基于高灵敏度、特异性的cfDNA液体活检技术为肝癌患者提供精准的术后动态监测，满足辅助预防肝癌复发风险的临床需求，同样值得期待。