以细胞更新代谢产物为药物靶标，Inzen首创全新疗法【Flagship投资案例】

Inzen正在利用一种全新的原理，即活细胞对细胞更新时释放的代谢产物的反应，来开发新的药物靶标来尝试解决癌症、纤维化和炎症以及退行性疾病等一系列医学问题。该公司的前身是Flagship在2017年成立的“FlagshipL47”，后更名为Inzen therapeutics。2018年公司完成由Flagship投资的2000万美元A轮融资。

这样一种全球“第一且唯一”的疗法是如何被发现的？目前的研究成果如何？让我们一起来走进Inzen的前世今生。

初创时，创始人道格博士于2001 年加入 Flagship ，担任Flagship的管理合伙人，在Flagship 的 20 年，道格拉斯联合创办了 Moderna、Syros Pharmaceuticals等公司，并且是多家公司的董事会成员。

杰森・帕克是 Inzen 的首席运营官。2015 年加入 Flagship后，他带领着一群科学家开发科学、知识产权和商业化的策略，在加入Flagship之前，他就职于波士顿一家咨询公司，涉及业务包括研发和投资组合战略、生物制药以及全球健康等。

现在，沃尔克•赫尔曼继任创始人CEO 道格拉斯成为Inzen的新任首席执行官。此前，赫尔曼博士曾是细胞疗法公司SQZ Biotechnologies的首席运营官兼总裁，在管理、市场营销、销售、业务发展和战略方面拥有20多年的丰富经验。在辉瑞 17 年的职业生涯中，他在多个治疗领域担任领导职务，包括全球领先止痛药特许经营以及辉瑞疫苗业务部门的全球战略、营销和商业开发负责人。

在科学研发方面，Pete Gough D.Phil 博士担任Inzen的首席科学官，他曾在葛兰素史克工作了超过 17 年，在药物开发和发现等领域具有丰富的经验。

图左为道格·科尔博士；图右为沃尔克·赫尔曼博士

 Inzen的创立源于道格·科尔博士和杰森·帕克博士发起的一场探索和提问：活细胞是否会与死亡细胞释放的代谢产物相互作用？

人类是复杂的多细胞生物，我们的身体是数万亿个单个活细胞之间复杂而连续的一系列相互作用。细胞要繁衍生长，必须处理周围细胞的输入并对环境因素作出反应。

回顾过往的药物开发历史，了解细胞如何处理和响应来自其环境和其他活细胞的信息，一直是医学研究的重点，也帮助我们开发出许多拯救生命的药物。例如，有关旁分泌功能异常细胞如何响应邻近细胞的信息相关研究成果，在阿尔茨海默氏病，类风湿性关节炎，炎症性肠病和癌症治疗中起着至关重要的作用。

关于活细胞对死亡细胞释放信息的响应的探索，鲜少有人关心。而事实证明，它们对药物发现和疾病治疗有着重要的未被发现的作用。

正是基于这一被忽视的生物学领域的研究，Inzen 开发了一个专有的产品平台Thanokines ^TM，应用质谱和机器学习、新型探针以及独特的检测、遗传和化学生物技术来表征 Thanokine生物学并创造候选药物。

Inzen利用Thanokines ^TM平台来开发新型药物。首先，使用具有化学和遗传方法的专有库来诱导不同形式的细胞更新；其次，利用先进的质谱技术和机器学习的方法对Thanokines^TM进行分类和解码; 最后利用独特的生物学检测方法将解码信息转化为新的药物靶标。

这三个重要组成是生成PhenoMaps^TM的关键，PhenoMaps ^TM是一种高通量的方法，用于研究活细胞如何响应Thanokines^TM 信号并快速识别治疗靶标。

除此之外，Inzen建立了拥有超过10,000种Thanokines^TM 的专有生物学数据库，提供了以前无法获得的健康和疾病的关键细胞反应视图，让人们对疾病治疗目标能有更精确的了解。

大多数癌症治疗方法要么着眼于杀死肿瘤细胞，要么着眼于调节肿瘤微环境。

Inzen的研究表明，免疫细胞对一个特定肿瘤细胞的多种转化方式高度敏感，他们采取的方式不仅能够杀伤肿瘤细胞，还能够重塑肿瘤的微环境以此来诱发肿瘤的免疫反应，达到根治肿瘤的目的。目前还没有人使用这种治疗方法，它也是癌症治疗中最困难的挑战之一。

Inzen已经证明了一种新颖的、特异性的ThanokinesTM可以通过前所未有的机制放大干扰素基因刺激因子（STING）的激活。而STING在先天免疫中起着重要作用，这表示在某些特殊情况下，细胞更新代谢释放的Thanokines^TM信号本身就代表候选药物或靶点。

Inzen从培养皿中的肝细胞发现了再生Thanokines^TM信号，可以作为一种治疗药物在体内驱动肝再生。而且，来自肝或肺细胞的促纤维化ThanokinesTM是一种潜在的新靶点，能够阻止肝或肺发生纤维化。

“干预细胞在环境中的过程和反应是数十年来最富有成果的药物发现领域之一，”道格表示道，“在过去四年中，Inzen的研发领域是首创并完整的，这大大拓展了我们对这些细胞更新时释放的信息的本质和活细胞对它们的反应的理解，并揭示了一个基本但以前被忽视的生物学领域。Inzen正在利用其平台发现和开发多种疾病的治疗方法。”

Inzen在过去几年中一直努力进行的工作也得到了有力验证。2020年，世界各地的研究人员已开始在著名的期刊上发表类似的研究成果，即将细胞更新的产物作为向活细胞输入信号的重要来源。

Inzen计划在未来开发出能够在肿瘤微环境中驱动免疫反应，根除肿瘤的治愈性癌症药物。此外，Inzen着眼于Thanokines^TM及其相关途径，开发可以终止甚至解决纤维化或病理性炎症的药物，以及可利用人体再生组织自然机制的全新疗法。

努巴·阿费扬博士表示，这些发现代表了人类生物学基本方面的新的研究前沿，并为许多严重疾病的治疗开发提供了突破性的方法基础。

我们期待Inzen在这个广阔的全新领域为我们提供更加丰富和富有变革性的疗法和研究成果。