里程碑突破！PreCar公布最新成果，实现肝癌早筛到全病程管理的跃迁

2021年4月17日，由海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心主办，福建省肿瘤医院、福建医科大学孟超肝胆医院协办，和瑞基因承办的全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目（PreCar）进展会暨第一届肿瘤早诊早治精准防控高峰论坛在中国福州顺利召开，包括著名肿瘤分子生物学家王红阳院士、肝病学知名专家侯金林教授在内的全国百位肝癌专家参与会议，并进行了精彩分享。

此次会议主要围绕肿瘤早筛早诊和精准防控的议题展开，揭示了我国肿瘤早筛早诊的现状及困境，会上同期公布了全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目PreCar的最新进展和成果，并对PreCar II期临床应用的延展性研究项目进行了梳理和规划。

PreCar项目启动于2018年4月，是由和瑞基因与海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心、南方医科大学南方医院共同发起，联合了国内近二十家临床中心参与的超大规模肝癌早筛前瞻性研究队列，项目旨在依托高通量基因组测序等技术进行外周血肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定与应用。

在行业内，鲜有企业愿意耗费大量资金对前瞻性研究进行大规模、长时间的投入。PreCar项目历时3年、投资总额过亿，已经进行了上万人次的肝癌极早期筛查预警，被誉为目前国内乃至世界范围内最大规模和最高水平的肝癌前瞻性研究。作为PreCar项目的联合发起方，和瑞基因成为了国内唯一一家通过超大规模肿瘤早筛前瞻性队列验证自身技术方案的企业。

2021年是PreCar项目的关键性节点，在此次PreCar进展会上，项目首席科学家王红阳院士充分肯定了PreCar项目针对恶性肿瘤“肝癌”所取得的重要成果和临床价值。王红阳院士表示，只有及时地把科研成果转化到临床，积极推进肝癌极早期筛查的新理念、新技术，才能真正实现早预防、早诊断、早治疗。希望科研、临床、企业通力合作，共同将PreCar从目前全国乃至世界的影响力推向更高的高度，引领中国肿瘤早筛早诊早治，助力“健康中国2030”。

海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心 王红阳院士

中国的肝癌发病率位列世界首位，全世界每年新增91万例肝癌患者有半数都来自中国。根据国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》披露，原发性肝癌已经成为我国第4位常见恶性肿瘤、第2位肿瘤致死病因，而这背后是9300万乙肝病毒携带者和600万的肝硬化患者，他们都是肝癌的高风险人群。

面对如此庞大的肝癌高风险人群，如何才能合理在有限的医疗资源条件下帮助庞大的高风险人群实现肝癌精准早筛？南方医科大学南方医院侯金林教授以《中国个体化肝癌筛查新模式》为主题，分享了其对适合中国特色的肝癌诊疗之路的探索和思考。

 南方医科大学南方医院 侯金林教授

作为PreCar项目牵头人，侯金林教授提出了采用基于aMAP评分系统和结合WGS多维度变异检测技术的“金字塔”筛查策略，通过综合评估慢性肝病患者的年龄、性别、血小板、白蛋白和胆红素水平五项检验指标，获得aMAP HCC风险预测评分，从而识别出10%的肝癌高风险人群。在此基础上，使用WGS多维度变异检测技术针对中高风险患者进一步精准筛查，逐级浓缩出极高风险人群，并进行密切关注，就可以将有限的医疗资源应用于最需要关注的肝癌人群上，从而提升总体人群的肝癌早诊率。

作为PreCar进展会的重点，PreCar项目的主要负责人之一陈磊教授在会上分享了PreCar项目的进展与成果。

海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心 陈磊教授

PreCar项目团队通过对cfDNA进行全基因组测序，检测与肝癌发生风险相关的核小体印迹、片段大小分布、序列末端和拷贝数变异多维度变异信息，运用肝癌风险预警模型对多维度变异信息综合加权，得到HIFI系数。基于HIFI系数对肝癌和非肝癌人群进行区分的性能已经达到AUC=0.996，灵敏度和特异性分别达到95.42%和97.91%，显著高于公开的同类肝癌检测技术。

这一成果在2021年2月被发表在国际权威期刊Cell Research（IF=20.5）上，一时在业内引起不小轰动，受到产业界和学术界的一致关注。其项目前瞻性的研究成果对推动临床肝癌早筛的进步起着重要作用。

随着临床实践的深入研究， PreCar项目将启动Ⅱ期临床应用延展性研究，从肝癌早筛延展到肝癌全病程管理，即满足从临床肝癌精准筛查，到肝癌患者辅助良恶性早诊，再到肝癌患者术后复发的动态监测。对此，南方医科大学南方医院樊蓉教授进行了精彩汇报。

 南方医科大学南方医院 樊蓉教授

对肝脏结节良恶性的精准诊断是治疗肝癌的重要环节。世界范围内，大约70%的原发性肝癌患者发生于肝硬化基础上。肝硬化又常伴有多数大小不等的各类结节，包括再生结节（RN）、不典型增生结节（DN）等。其中，高度异型增生结节（HGDN）更被认为是肝细胞癌（HCC）的癌前病变，发展为HCC的危险性较无HGDN患者高4倍。

PreCar项目团队将利用WGS多维度变异检测技术结合传统检测手段，对肝硬化背景下肝内结节进行筛查，从而建立起肝结节筛查模型，并将其应用于临床辅助诊断，从而辅助进行肝结节的良恶性判定，为临床提供了有效的参考指标。

除了肝癌患者肝结节良恶性难以判断之外，肝癌难治愈的另一个原因还在于其术后的高复发率。在临床上，肝癌晚期患者切肝之后的生存期并不能确定，且患者术后5年的复发率仍然高达50%-70%。

PreCar项目Ⅱ期将进一步探索，基于cfDNA基因组的特征，监测可切除肝癌术前与术后cfDNA的动态变化，从而评估残留微小病灶的含量，预测病灶复发和肝内新发病灶的概率，实现肝癌围术期及术后复发的动态监测。通过其极高灵敏度和特异性的优势为肝癌患者提供最精准术后动态监测，满足辅助预防肝癌复发风险的需求。

PreCar项目进展会召开的当天，也是国家第27个全国肿瘤防治宣传周。会上，肝癌早筛专家讨论了科学可行的肝癌早筛路径，海军军医大学东方肝胆外科医院汪慧教授就此阐述了《中国肝癌早筛策略专家共识》，肝癌早筛除了流程的规范和优化以外，还需要有新技术的发展和融入，例如PreCar项目背后的WGS多维多变异检测技术。

海军军医大学东方肝胆外科医院 汪慧教授

PreCar项目团队通过查阅国内外大量文献，结合肝癌肝病相关的规范、指南，以及临床实践和专家共识，对肝癌早期筛查中的分子诊断技术及临床应用进行了充分地讨论和反复地研究，并对cfDNA全基因组测序纳入肝癌筛查共识路径提出了思考，旨在改进风险人群早期肝癌发病预测、筛查和诊断的方法，增强检查针对性、增加患者依从性，从而提高肝癌早期诊断率，实现早治获益。同时，与会专家也围绕如何推动肝癌早筛策略专家共识的实践与落地、cfDNA全基因组测序用于临床肝癌领域应用的展望和思考展开了积极的圆桌讨论。

早在2019年3月，国家政府工作报告就曾指出“要实施癌症防治行动，推进预防筛查、早诊早治和科研攻关，着力解决民生痛点”，科学防癌治癌是国家最高层面的政策倡导，PreCar项目切实践行了国家早筛早诊的号召，突破了肝癌在早期诊断和早期预警的瓶颈，成为提高肝癌患者5年生存率的关键核心，构成了推动我国肝癌防控事业发展的重要一环。

通过3年的努力，PreCar项目在科研和临床方面取得的丰硕成果，解决和克服了目前临床肝癌病人的早期诊断和早期预警瓶颈问题，为肝病医生提供了有利的科学筛查方法，对提升我国乃至全球的肝癌防控水平、实现肝癌早期筛查都具有重要价值。丰硕成果的背后离不开以国家肝癌科学中心、南方医科大学南方医院为代表的项目参与单位的前瞻性设计，也离不开幕后的数百位科研工作者、临床医生等项目参与者的辛勤付出。

作为支持PreCar项目的唯一一家科技企业，和瑞基因也用行动证明了自身的实力。2020年8月，和瑞基因通过PreCar项目验证开发的肝癌早筛产品“莱思宁”顺利上市，其超高灵敏度与特异性可以帮助肝病高危人群实现肝癌精准筛查、肝结节良恶性早诊、肝癌术后复发动态监控，逐步从肝癌早筛预警延展到肝癌全病程管理，辅助肝癌患者实现更长的生存期，并有效提升我国肝癌患者的生存质量。