寻找癌症共性，奕谱生物成功发现一类在所有癌症中特异性存在的标志物，助力精准诊疗

宫颈癌是我国女性常见癌症。2020年全球最新癌症数据显示，2020年中国宫颈癌新发病例11万，发病率居女性恶性癌症第二位。

好在宫颈癌病因明确，是一种能够早发现、早预防的癌症。世界卫生组织和国际癌症研究中心已经确认高危型HPV持续感染与宫颈癌密切相关，并且，从普通宫颈炎症发展至浸润期需要经历10至20年的时间，这为宫颈癌早发现、早干预提供了有利时机。

2020年11月，世界卫生组织（WHO）发布《加速消除宫颈癌全球战略》，全球首次承诺消除一种癌症。高危型HPV感染虽然是宫颈癌的主要诱发因素，但并非每个感染者都会成为那个不幸者，对高危型HPV感染者来说，就像一只落地的靴子。肿瘤早期筛查，如何早，何谓早？在宫颈癌的高级别瘤变阶段如果可以查出并采取锥切等干预措施，无疑可以将肿瘤消灭在萌芽之中，消灭宫颈癌也将成为可能。现实往往很残酷，TCT（Thinprep Cytologic Test，薄层液基细胞学检查）和HPV（Human papillomavirus，人乳头瘤病毒）检测是目前常用的宫颈癌筛查手段。TCT检测成本较低，但其受取样和检测者主观人为因素的影响较大，易导致误诊和漏诊，检测敏感度急需提高。HPV检测是现行宫颈癌筛查主要方法，灵敏度高，但多数HPV感染是一过性的，导致HPV检测特异性差。

HPV阳性人群陷入过度焦虑，造成过度医疗的问题不容忽视，临床上迫切需要切实可行的方法，对HPV阳性患者进行风险分层管理，精准筛查出高级别病变患者，才能实现消除宫颈癌目标。

DNA甲基化与肿瘤早期癌变密切相关，在宫颈癌等癌症早筛中具有明显优势。上海奕谱生物科技有限公司（以下简称奕谱生物）深耕DNA甲基化领域，以“让每个人都能远离癌症”为使命，通过检测临床样本中特定位点DNA片段的甲基化，规避传统检查方式的缺点以及手术、穿刺取样的局限性，不仅能够实现早期癌症精准检测，同时能够对癌症的发生与发展动态进行实时监测。

其中，针对宫颈癌筛查，奕谱生物已经基于其独有的全癌标志物（Universal Cancer Only Methylation, UCOM），研发出了一套完整的宫颈癌DNA甲基化解决方案，可早期筛查宫颈癌并区分宫颈病变进展的不同阶段，精准筛查高级别病变患者，对宫颈癌预防和治疗意义重大。

山东菏泽是中华民族发祥地之一，数据显示，菏泽2019年全市死亡病例共61952例，其中恶性肿瘤居死亡原因首位，推广癌症早期筛查刻不容缓。4月17日，奕谱生物助力 “【STAMP紫丝带】消灭宫颈癌，我们在行动”大型公益活动在山东菏泽启动。该活动旨在结合国家的“两癌筛查”计划，为菏泽地区女性提供10000人份免费的宫颈癌 DNA 甲基化筛查服务。菏泽市市长张伦在启动会上表示，本次“消除宫颈癌，我们在行动”宫颈癌早期筛查公益活动能够促进宫颈癌早发现、早治疗，有效提升菏泽地区女性健康保障水平。

菏泽市市长张伦（左四），复旦大学附属中山医院副院长、上海申康医院发展中心副主任朱同玉教授（右四），中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主任委员邢金良教授（左三），上海交通大学附属国际和平妇幼保健院副院长王玉东教授（右三），菏泽市现代医药港管理服务中心主任郝丕进（左二），菏泽市卫生健康委员会主任张善甲（右二），奕谱生物首席科学家于文强教授（左一），菏泽市妇联主席王敏（右一）共同启动“【STAMP·紫丝带】消除宫颈癌，我们在行动”公益活动。

奕谱生物首席科学家于文强教授表示：“前期我们在1000多例临床多中心的双盲样本中验证了全癌标志物在宫颈癌早期筛查中的优越性，我们希望【STAMP·紫丝带】消除宫颈癌，我们在行动”公益活动能惠及广大女性。第一阶段，我们在菏泽地区开展宫颈癌筛查。希望通过不懈的努力，精准筛查出当地高级别病变患者，降低宫颈癌发病率，增强女性癌症早筛意识，减少当地医保支出。未来，我们将把宫颈癌早筛解决方案推广至更多地区。”

癌症标志物是指在癌症发生发展过程中，由癌症细胞本身所产生的或是由机体对癌症细胞反应异常产生或升高的能反映癌症存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶，DNA突变及DNA甲基化等。

通过检测癌症标志物有助于癌症早期筛查、协助诊断和判断预后。目前，市场上包括单一标志物和泛癌标志物两类解决方案。单一标志物成本低，切入容易，风险较小，但由于癌症发生发展机制复杂，已有研究证明单一标志物在癌症早筛、伴随诊断等应用场景中存在一定局限性。泛癌标志物是指将常见的各种肿瘤相关的标志物检测放到一个大panel中，理论上将能够检测出更多的癌症信息，但往往需要使用高通量测序检测数百个基因位点，价格昂贵不说，其结果因每一个基因位点误差叠加导致在真实世界的检测准确性有待提高，在临床推广上造成一定的困扰。

单一标志物和泛癌标志物均存在局限性，于是有研究者提出了一个美好且大胆的设想：能否找到一类在所有癌症中特异性存在的标志物，简单、低成本、精准检测人体所有器官的癌症？

奕谱生物已经将这一设想变为现实。

奕谱生物首席科学家于文强教授是国家“973”项目首席科学家、长江学者特聘教授、复旦生物医学研究院表观遗传学中心PI，拥有10年临床从医经验，从事表观遗传学研究20余年。他先后在瑞典UPPSALA大学，美国约翰霍普金斯大学，哥伦比亚大学等世界顶尖的表观遗传学实验室潜心研究，基于表观遗传学的视角，努力寻找癌症共性，并坚定地认为：“任何事物都存在共性和个性，癌症也不应该例外。”历经8年艰辛，最终成功发现了一类在所有癌症中特异性存在的标志物——全癌标志物，该原创性成果已经发表于国际著名学术期刊《Cancer Research》。

全癌标志物是一个由奕谱人提出的一个全新概念，于教授这样解释全癌标志物的含义：“全癌标志物是在所有肿瘤中存在的标志物，不因肿瘤类型，肿瘤病程而变化，更不会因为国内外的人类种群而变化，所以说全癌标志物既是中国的标志物，也是世界的标志物。” 

在近万例超过13种不同临床真实样本中，全癌标志物已经被奕谱生物采用双盲方法得以有效验证，同时在国际知名的肿瘤TCGA数据库中，有超过17种常见的肿瘤近7000例的数据证实全癌标志物的真实存在。这里要特别强调一下全癌标志物与大家常说泛癌标志物具有本质的不同，简单的说，全癌标志物是“一对多”检测，真正实现肿瘤检测一网打尽！泛癌标志物是“多对多”的检测，将不同肿瘤相关标志物进行松散组合，形成一个大的Panel包含多基因，多位点，目的是想通过组合来实现一次检测更多的癌症，具有理论上的可行性，是肿瘤检测的“不得已而为之”模式。全癌标志物可通过检测在所有癌症中特异性存在的标志物，通常检测1 到2个位点，简单、快速、精准地实现多种癌症的无差别检测。与泛癌标志物相比，全癌标志物检测位点少，不需要使用高通量测序，采用qPCR即可检测，能够大幅降低检测成本，同时保证优异的特异性和灵敏度。”

可以肯定的是，全癌标志物的发现，革新了行业普遍认为的“检测更多癌症需要更多位点，付出更高成本”的观点，将对全球癌症分子诊断市场做出卓越的贡献，有望开启癌症诊疗新时代。

基于全癌标志物，奕谱生物已经推出了三款临床亟需的解决方案——宫颈癌DNA甲基化筛查方案、尿路上皮癌DNA甲基化解决方案、全癌种DNA甲基化分子病理快速解决方案。

奕谱生物开发的宫颈癌DNA甲基化筛查方案可辅助HPV进行宫颈癌筛查，对HPV阳性患者进行风险分级。数据显示，该项检测在宫颈高级别病变（HSIL）中筛查特异性90.1%，敏感性78%；在宫颈癌中筛查特异性100%，敏感性95.7%；整体宫颈癌高危人群的筛查特异性90.1%，敏感性80.8%。针对hrHPV阳性患者，通过该产品进行风险分级管理，可以将hrHPV的特异性由20%提升至71.8%。

早期筛查和复发监测是尿路上皮癌（包括膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌等）临床诊疗的两大难点。奕谱生物开发了基于DNA甲基化的尿路上皮癌全流程解决方案，最低只需10ml尿液，可用于高危人群早期筛查、疑似患者诊断、疗效判定、复发风险评估以及长期复发监测，可实现居家便捷检测。

此外，针对我国病理医生严重缺乏，以及不同地区病理医生技术原因导致漏诊和误诊等问题，奕谱生物研发了全癌种DNA甲基化分子病理诊断平台，快速、自动化、标准化辅助病理医生进行快速诊断。

全癌种DNA甲基化分子病理诊断平台通过靶器官来源样本对可以包块进行良恶性分子诊断，目前可检测肺癌、肝癌、结直肠癌等接近20个癌种，可处理组织、血液、尿液等10余种样本类型，覆盖包括癌症早筛、辅助诊断、疗效判断在内的癌症诊疗全流程。经过1万多例临床样本验证，该平台总符合率大于90%。

目前，奕谱生物正在积极和医院以及第三方医学检验实验室合作，推广奕谱生物的宫颈癌DNA甲基化筛查方案、尿路上皮癌DNA甲基化解决方案、全癌种DNA甲基化分子病理诊断平台三大服务。

奕谱生物，未来可期！奕谱生物作为全癌标志物的引领者和践行者，今日红缨在手，何愁不缚苍龙，悘巬仁心至心，缘定不负苍生。奕谱生物将基于全癌标志物，针对临床需求和痛点，提出更多癌症分子诊断解决方案，覆盖更多癌种，在癌症诊疗行业掀起一场革命，让人们不再“谈癌色变”，让“滚蛋吧，肿瘤君”不再是一句调侃，而会逐步变为现实。