Ohana Biosciences：首家精子生物平台，开发体外精子增强疗法【Flagship投资案例】

根据美国疾控中心报告，2015年至2017年间，7200万15-49岁的女性中，有13%的人接受过不孕症服务。此外，近9%的15-49岁的已婚妇女在至少连续12个月尝试怀孕后无法怀孕。

“不孕影响了美国700万对夫妇，其中大约百分之九十的夫妇没有得到治疗。”Ohana公司总裁兼首席执行官Amber Salzman这样介绍道。

当前，在治疗不孕不育时多采用辅助生殖技术（采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠），包括人工授精、体外授精-胚胎移植技术以及各种衍生技术。据美国疾控中心（CDC）调查，人们选择辅助生殖技术的原因有百分之二十八是男性不孕因素。然而在生殖健康领域，几乎所有的创新都集中在女性身上。

来源：美国疾控中心（CDC）官网

Ohana公司希望，经过公司对精子细胞的研究，可以提高人们通过辅助生殖技术（assisted reproductive technologies） 来进行生育的可行性。

Ohana Biosciences是一家位于美国马萨诸塞州的生物科技公司，成立于2016年，由生物医疗风投机构Flagship Pioneering孵化。这是一家将生物与技术结合应用于生殖健康方面的公司。

此前在生殖健康行业中，针对男性不孕的治疗相对于女性来说较少，精子制备做法长期保持不变，主要使用密度梯度离心法和上游法来提高精子的活力，增加受精的几率。Ohana注意到生殖健康行业这部分的空缺，开发了行业中第一家精子生物平台。Ohana致力于帮助不孕不育的夫妇拥有健康的婴儿，将管理疾病的范式从“治疗疾病”转变为“预防疾病”。

该公司主要针对生殖健康三大方面：生育、疾病、避孕进行研究，致力于提高生育能力、减轻孕期并发症、降低儿童患遗传病的几率。此外，该公司还在寻求一种无激素、可复性、持久性的避孕手段。

来源：Ohana Biosciences官网

Ohana Biosciences公司人员队伍精良，涉及生物、技术、商业等多方面。技术研发方面，公司团队里有药物开发人员、计算生物学家、精子生物学家；管理层方面，由专业的商业人士负责。

该公司创始人共有两位，一位是风险投资家Noubar Afeyan， 他是麻省理工学院斯隆管理学院的高级讲师，风投公司Flagship Pioneering的创始人和首席执行官，参与创立和培养了超过100家公司；另一位是哈佛大学医学院医学博士David Berry，在生物科技领域经验丰富，拥有两百多项专利和专利申请。

Amber Salzman作为Ohana公司如今的领导者，曾是葛兰素史克负责药物开发运营的高级副总裁，曾任生物治疗公司Adverum Biotechnologies的总裁兼首席执行官。她曾经推动以艾滋病毒实施基因疗法，治疗一种儿童罕见病肾上腺脑白质营养不良（ALD）。

该公司正在发展一项新技术，根据疾病等位基因、自发性突变、DNA损伤以及其它与疾病风险、母体安全相关的变化来分离精子，将活动的精子与不活动的精子分开。精子分离应用于辅助生殖技术中，可选择形状单一、活动力强的精子用于人工授精。

精子在分子和作用层面上明显不同。已有的技术如单细胞测序、高通量成像、细胞表面分析，可以让我们在分子层面上区分精子的差异。而Ohana通过应用机器学习和其它综合性分析方法，可以明确精子在功能上的差异。

Ohana公司的第一个产品候选是SPERTILITY，一种体外精子细胞治疗，目前仍在开发中。

精子在睾丸中处于静止状态，在进行迁移、通过雌性生殖道的过程中，其活性和分子组成发生了变化，使得它们最终能够受精一个卵子，这是精子获能的过程。Ohana计划开发的精子增强疗法，可以在体外模拟这些生理变化，使精子获能，以增强精子受精卵子的能力。

在2020年，Ohana完成了一项关键的临床试验，对美国六个生育中心的患者进行随机对照试验，为产品Spertility寻求更好的辅助生殖技术。

Ohana公布的临床数据显示，这种新的精子增强治疗明显增加了精子的过度激活，并有可能增加使用辅助生殖技术(ART)的夫妇怀孕的可能性，提升体外授精（IVF）、人工授精（IUI）的成功率。

2021年1月，Ohana在科学杂志上公开发表关于人类精子异质性的基础性研究。研究人员Kunal Bhutani等人推断许多精子细胞基因产物不会在细胞质桥上共享，因此会表现出反映细胞单倍体基因型的等位基因特异性偏倚。

研究人员对小鼠，牛，猕猴和人类的单个精子进行测序，以量化精子中等位基因特异性的偏差，并开发了一种新的计算技术来共同推断单个单倍体细胞中的基因型和等位基因表达偏差。研究发现，大量的哺乳动物表现出与细胞单倍体基因型相关的等位基因偏差，研究人员称之为“基因信息标记”（GIM）。对于含有蛋白质的基因信息标记，不能通过细胞质桥共享，精子功能可能受到等位基因差异的影响，影响了精子竞争和精子的自然选择。

研究数据显示，至少三分之一的精子细胞转录本是各种哺乳动物的“基因信息标记”，许多相应的蛋白质可能没有基因信息的表达。但“基因信息标记”的一个子集能够显示出精子的自然选择的特征，这说明了在哺乳动物进化过程中蛋白质水平的基因信息的影响。

孟德尔第一定律规定等位基因在后代之间均匀分布，但研究证明不是所有的精子都是等同的。人类个体精子细胞存在差异，精子对于男性、孕期女性以及他们的后代有不同的影响。

2020年1月27日，Ohana公司完成一轮融资，由其成立方生物医疗风投机构Flagship Fioneering投资，具体投资金额不详。

据《中国生殖健康报告》显示，我国孕产妇死亡率由1500/10万下降到17.8/10万，婴儿死亡率由200‰下降到5.6‰。在人口老龄化的今天，生殖健康依然需要重视，不仅要生育，还要孕育健康的孩子，同时保证产妇的安全。在这方面，Ohana的精子生物技术有发展的潜力。

Ohana正在试图重构世界生殖健康图景，正如公司官网首页所言，“Healthier Pregnancies, Healthier Children, Healthier Options”。

Flagship是一家成立于2000年的风险投资公司，投资领域主要在生物科技、医疗保健、信息技术领域。自2000年成立以来，该公司已经发起和培育了100多家科学企业。到目前为止，公司得到了超过30亿美元的总资本承诺。