北京同仁医院战媛医生：生物标志物检测可大幅提高早产预测准确性和检测速度

据统计，全球每年有约1500万早产儿出生，早产发生率约11.1%。早产的早期预测和干预对于减少早产发生，改善新生儿及婴幼儿的生存及生活质量有重大意义。仪生物标志物检测为代表的POCT技术作为早产预测的重要手段，在危重孕产妇中心有着巨大的应用价值。

2020年11月13日－14日，由中国医疗器械行业协会现场快速检测（POCT）分会、重庆市江北区人民政府主办的“2020中国POCT年会”在重庆召开。会议以“北斗+5G，筑梦中国 POCT”为口号，以“精准抗疫，全民健康”为主题，论坛内容涵盖现场快速检测应用、纳米酶与 POCT、超声检测、POCT 与基层医疗、POCT与六大中心等话题，设立了主题大会、十三场学术分论坛交流及企业产品展览展示。

14日，在POCT与六大中心分论坛上，首都医科大学附属北京同仁医院妇产科主治医师战媛以“POCT在危重孕产妇中心的应用”为题，发表了演讲，动脉网对其精彩观点进行了整编。

早产是指妊娠满28周不足37周间分娩者，在我国的发生率在5%-15%，是造成新生儿疾病和新生儿死亡的常见原因，胎龄越小，体重越低，死亡率越高。早产也是继肺炎之后导致5岁以下儿童死亡的第二大原因。

早产症状包括未足月出现不规律宫缩、阴道出血、阴道流水等现象。检测出早产高危人群，可以及时对其进行干预，降低早产的发生。同时也可以减少对低危患者的过度干预，避免不必要的药物副作用和精神压力。

战媛介绍了目前临床上较为常见的早产预测方法，包括经阴道超声测量宫颈长度、生物标志物等，并对这些方法的优缺点进行了总结。

床旁超声在妇产科危重症检测上有着重要的地位，可以快速、准确检测出早产。1992年Jackson等首次提出采用阴道超声测量宫颈长度来预测早产，预测阈值为阴道超声下宫颈长度≤25mm，测量时间通常推荐在孕20~23+6周，

目前宫颈长度测量仍然是预测早产相对准确和直接的方法，但仍然存在着阳性预测值相对较低，受被检测者自身影响因素较大等局限性。目前没有明确的证据表明，24周后测量宫颈长度能够有效改善早产的临床预后。因此，宫颈长度测量不能单独应用于早产预测，必须结合生化检测结果。

在妊娠前20周，由于胎膜和蜕膜间的连接尚不十分紧密，fFN能够经由组织间隙分泌进入阴道后穹隆。而当妊娠进入中晚期时，胎膜和蜕膜间的连接较为紧密，只有当两者的连接受到机械性损伤或蛋白水解酶的降解时，fFN才会分泌进入阴道后穹隆。因此，在妊娠中晚期检测阴道分泌物中fFN的表达水平是预测早产的较佳指标。

1991年，Lockwood等首次将fFN作为早产的预测因子。POCT方法极大推动了fFN检测在临床的应用。目前阴道后穹隆分泌物检测fFN是临床上应用最广泛的预测早产的方法之一，其检测意义尤其在于极高的阴性预测值，即fFN阴性者一周内不分娩的阴性预测值在97%以上。

但这种方法敏感度低，只有20%-29%。2016年美国妇产科医师学会早产补充指南提出，单独fFN阳性对早产的阳性预测值低，在急诊病例中不能单独用于指导治疗。

也就是说，fFN检测是条件性采用，不宜用于所有孕妇的早产预测，应该在超声检测宫颈长度结果的基础上使用。

与fFN同样的道理，在妊娠22周后宫颈分泌物中不应检测到IGFBP-1，而当先兆早产或早产有宫缩时，蜕膜与绒毛膜分离，蜕膜细胞破坏，蛋白漏到宫颈粘液中，测定宫颈粘液中的IGFBP-1可以预测早产。另外IGFBP-1也可作为胎膜早破的检测标志。

在妊娠22-36周的孕妇中，经窥器获取阴道拭子，采用免疫层析试纸法可在5分钟内得到IGFBP-1检测结果。但是，最近的系统评价的结果认为，phIGFBP-1预测无症状妇女早产的灵敏度只有33%，特异度只有79%。对有早产症状孕妇的阴性检测结果，确定在48小时内没有分娩风险也只有低度到中度的准确性。所以，总体来说，phIGFBP-1对有症状和无症状孕妇早产风险的预测能力有限。

PAMG-1是由蜕膜细胞合成的另一种糖蛋白，其在羊水中的浓度是胎膜完整时宫颈阴道分泌物中浓度的1000-10000倍。PAMG-1最初用于诊断胎膜早破，胎膜完整时宫颈阴道分泌物中的PAMG-1浓度极低，诊断胎膜早破的临界值为5.0ng/ml。

2012年，Mi Lee等提出了在胎膜完整的早产孕妇中，PAMG-1阳性对于48小时内、7天内、14天内的早产均具有预测价值，且优于fFN。PAMG-1检测无需使用窥镜，只需阴道拭子直接插入阴道获取样本，免疫检测试纸法5分钟内可获得结果。

2018年，Melchor等系统评价了PAMG-1、fFN和phIGFBP-1检测对有早产症状的孕妇7天内发生自发性早产预测的准确性，在不同风险分层组中，3种生物标志物检测的阴性预测值和阴性似然比无明显差别，但PAMG-1检测的阳性预测值和阳性似然比均最高（P＜0.05），也就是说PAMG-1呈现较高的阳性预测值。

2017年欧洲围产协会建议，先兆早产孕妇宫颈长度位于15~30mm时，PAMG-1预测自发性早产有较大价值。

战媛表示，除了上述提到的早产预测方法外，炎性介质、阴道微生态环境、基因组学等方法也可用于早产预测。总之，POCT在早产预测中发挥了重要作用，利用现有的技术制备测试条、试剂盒或检测试纸，对宫颈阴道分泌物中的多种蛋白类物质进行取样检测，非常简单、方便、实用，是POCT方法在产科危重急症患者救治过程中发挥作用的重要体现。