面对650万心衰患者的睡觉难问题，Respicardia是如何解决的？

呼吸，生命之始。但是对于某些患者而言，睡眠时呼吸是并不是一件容易的事情。

图片来源：Respicardia官网

中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）是指人在睡眠状态出现口鼻无气流，且胸腹呼吸运动停止10秒以上的症状。一般人在睡眠时，呼吸是靠非行为控制系统实现。心衰患者常伴睡眠呼吸暂停，包括中枢性睡眠呼吸暂停和阻塞性睡眠呼吸暂停，无论是其中哪一种均会增加心衰患者的死亡风险。

对患者及其家属而言，如何有效的治疗睡眠呼吸暂停就显得尤为重要。在大多数企业关注如何减少心衰患者心脏工作量的趋势下，Respicardia另辟蹊径研究植入设备以改善呼吸节律，以求最终达到改善心衰患者生活的目的。Respicardia所研发的第一款产品remedē^®主要针对患有中枢性睡眠呼吸暂停的患者。

2006年是一个世界性的牛市，世界各国的股市都呈上涨趋势。细看医疗行业，也是飞速发展的状态，2006年医疗器械市场的销售总额达2900亿美元。也是这一年的年底，Danny Sachs在美国的明尼苏达州创立了Respicardia。

 在创立Respicardia之前，Danny Sachs是哈佛医学院急诊医学科的医学讲师，也曾是Investor Growth Capital和Spray Venture Partners的风险投资家。多年的工作经历让他看见了中枢性睡眠暂停呼吸的市场需求。

Respicardia创始人Danny Sachs

那时，Danny Sachs意识到中枢性睡眠呼吸暂停患者的治疗选择是有限的，还存在大量的市场需求。基于以往的创业经验，Danny Sachs很快创立了公司，并获得了550万美元的A轮融资以推动相关产品的研发进程。

 器械的研发往往需要漫长的时间，医疗器械外包服务行业的兴起大幅度的解决了一些初创公司研究资源不足的情况。缩短产品的研究时间能加速公司进入盈利阶段，基于这样的想法，Danny Sachs选择和全球最大的医疗器械外包（CMDO）生产商——Integer合作，由Integer来负责产品的研发设计以及质量管控。

即使是这样，Respicardia公司从产品的研发到最终产品的成型依然花费了多年时间。2010年，remedē^®设备获得了欧洲的CE认证。该设备可自动启动治疗程序，并持续一整夜，同时还无需患者使用任何外部设备。

remedē®设备

与常见的心衰植入设备相比，它们的外型类似。不同之处在于心衰设备作用在心脏，而remedē^®设备作用于人体的膈神经。

remedē^®有两根导线：一根用于感知呼吸，一根用于调节呼吸。通过微创门诊手术经静脉植入患者体内，然后利用对胸部神经（膈神经）的刺激，将信号发送至胸部和腹部之间的肌肉组织。电信号刺激肌肉组织收缩运动，使得患者“主动”呼吸。

虽然产品的研究进程告一段落，接下来就需要开展临床试验研究remedē^®设备的安全性和有效性，以及和药物相比remedē^®设备的优势体现在哪些方面。为了解决这些问题，Respicardia在美国的 25个试验中心中心和欧洲的一些试验中心招募患者以开展临床研究，并于2013年宣布了研究结果。

此次临床试验一共为44例患者植入remedē^®设备，手术后进行了为期6个月的随访调查。结果显示，患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）降低了50％以上，氧合量改善了50％以上，生活质量得到明显改善。

AHI降低了50%，这样漂亮的数据使得Respicardia对其产品的信心大幅度提高，也增强了该公司信心参加2013年“年度美国医疗保健产品”评审活动的信心。remedē^®不负所望，为Respicardia获得了金融奖这一荣誉。次年，remedē^®获得了最佳心血管创新奖。

对医疗器械公司而言，临床试验数据就是最好的宣传方式。这一点在Respicardia上显得尤为明显，2014年，remedē^®临床试验结果公布不到一年时间。心血管疾病治疗领域的领导者索林集团（Sorin Group）对Respicardia投资，并签订分销协议。

根据协议细则，索林集团在协议生效之后的5年时间里拥有remedē^®设备在欧洲的独家分销权。索林集团专注于布局心脏器械，以及血液管理产品。索林集团和Respicardia合作将进一步扩大索林集团在心脏器械领域的布局范围，对他们双方而言均有所益处。

为了获得FDA的批准，Respicardia还设计了一项前瞻性、多中心、随机对照试验，以评估remedē^®设备的安全性和使用静脉膈神经刺激的有效性。此次试验所针对的患者是中度和重度的中枢性呼吸暂停患者，在美国和欧洲的31个试验站点同时进行临床试验，一共招募了151例患者，并按照1:1的比例随机分为实验组和对照组以确保试验结果的可用性。

在比较设备的有效性方面，主要比较实验组和对照组从基线到6个月的呼吸暂停低通气指数（AHI）的差异，结果表明，与对照组相比，实验组的AHI指数降低了50％以上。试验结果出来之后，Respicardia申请FDA批准，并于2017年获得了FDA的商业化批准，同年十月开始在美国和欧洲市场开始限量售卖。

此后，Respicardia开始推动其产品在美国的商业化进程。2018年初，remedē^®设备完成了第一例商业性质的植入手术。尽管如此，为了更长远的考虑和检验在更长周期中remedē^®设备的安全性和有效性。Respicardia在FDA商业化批准之后开始了另一项临床试验研究，试验时间长达2-3年。

在进行试验的过程中，Respicardia绘制了患者24小时的多导睡眠图以及记录患者的睡眠情况以评估设备。试验结果显示：

1、中枢呼吸暂停指数（CAI）的中位数较基线降低99％；

2、93％的患者呼吸暂停低通气指数（AHI）的指数降低了59％；

3、改善的快速眼动期（REM）所占的百分比以及睡眠时的氧饱和度；

4、90％的患者无严重不良事件。

从本次试验的结果来看，remedē^®设备的安全性和有效性的持续时间可长达3年，但是该设备的寿命上限还需要进一步的临床试验来研究。

2019年，Respicardia与索林集团的经销协议临近结束。于是，Respicardia寻找新一轮的商业合作伙伴。不久之后，全球知名的MDO生产商Integer宣布与Respicardia签订开发协议和供应协议，在协议有效期（7年）的前5年，Integer是remedē^®设备的独家供应商。

从2013年开始算，这是一次阔别6年的“重逢”。6年之前他们合作研发，6年之后他们合作经销。这场阔别多年的合作会带来何种际遇尚未可知。但是无可质疑的是除了Respicardia之外，Integer可能是最了解remedē^®设备优势的一方。

另外，谈及对未来的发展计划。Respicardia总裁兼首席执行官Peter Sommerness说：“公司渴望与更多医学中心团队合作，将这种疗法带给更多的患者。”

根据相关统计，到2027年，全球睡眠呼吸暂停设备市场规模预计将达到132.4亿美元，在预测期内复合年增长率为6.8％。《财富》在《睡眠呼吸暂停》的报告中指出，老年人口中心血管疾病和糖尿病的上升病例导致睡眠呼吸暂停的患者数量激增，进而将在预测期内促进市场的增长。并预测睡眠呼吸暂停的治疗设备和诊断设备在2027年规模可达78.1亿美元。

全球人口老龄化的趋势愈加明显，意味着相关企业需要推出更先进的设备来满足市场需求。例如，引入下颌前移装置（MAD）来治疗阻塞性睡眠呼吸暂停。解决CPAP（呼吸机）带来的不舒适感，可将CPAP设备向口腔器械的转变。总的来说就是基于目前呼吸设备的不足，来推出更先进的设备。

随着患者对早期诊断的认识不断提高，将促进市场健康产业的增长。值得一提的是，全球科技水平不断发展，人们对先进设备的需求不断增长，将进一步促进市场对先进设备的研发热情。

从各方面看，睡眠呼吸暂停设备的市场还有大量的需求待满足。但是，睡眠呼吸暂停设备的还有尚未解决的问题：其一，成本问题，睡眠呼吸暂停设备的成本普遍偏高，这对患者来说又是一笔费用。其二，设备的大小问题，辅助呼吸设备不易携带。另外，类似remedē®设备的植入设备也要关注设备的使用寿命问题。总之，无论哪个行业都随着时代科技的发展不断的自我完善，在不断自我优化的过程中才能与时俱进。