润生细胞：精准识别新抗原，结合细胞疗法“主动+被动”双免疫实现肿瘤个性化治疗

在抗癌这条赛道上，人类的思维迸发出了前所未有的创新火花。抗癌之路从最初的束手无策，到手术切除肿瘤，再到化疗、放疗的全身治疗，这条路太长，癌症又来势汹汹，目前已成为了全球第二大死因。

以CAR-T疗法的问世，宣告着人类的抗癌进程全面进入了免疫疗法的赛道，学术界与工业界纷纷将目光移到了免疫疗法之上。然而现有的免疫疗法却不尽如人意，依旧有着大批量的肿瘤患者无法得到有效的治疗。肿瘤患者的病理差异性是导致肿瘤难以进行广谱治疗的原因之一。

润生细胞创始人 阮润生博士

润生细胞的创始人阮润生博士曾在瑞士苏黎世大学医学系从事肿瘤免疫与老年性疾病的细胞与基因诊疗方向的研究，并有着多年的临床从医经验。他坦诚道，临床肿瘤病人的抗癌需求是他创业进行肿瘤创新药研发的主要动力。“目前仍然有很多肿瘤患者无法得到有效治疗。全世界都在寻找一种能够抑制肿瘤细胞生长，使患者生存期延长的同时又不产生任何副作用的抗癌疗法。”

从免疫疗法上讲，目前已有的一些用以阻断肿瘤特定通路的靶向药物的疗效令阮润生博士感到失望，“十年前，靶向药物为大家所看好，但现在随着时间的推移，一些患者已经出现了耐药性，以及因为阻断了细胞生长生理上的通路，一定程度导致了某些副反应的发生。”他表示，“目前只有公认的细胞疗法能够杜绝治疗的副作用，但是如何应用技术进行细胞疗法治疗从而实现良好的抗癌效果呢？这就是我们的议题。”

2018年，一篇题为《Rational combinations of in vivo cancer antigen priming and adoptive T-cell therapy mobilize immune and clinical responses in terminal cancers（肿瘤抗原疫苗联合过继性T细胞治疗晚期癌症的临床疗效和肿瘤抗原特异性免疫应答）》的论文发表在了知名肿瘤杂志《Cancer Immunology Immunotherapy（癌症免疫学免疫疗法）》上，文中初步介绍了研究人员通过筛选肿瘤突变基因，找到新抗原，制备治疗性疫苗，注射人体后，提取体内特异性T细胞，进而进行体外扩增培养后，回输回体内进行过继性细胞治疗后的疗效，试验结果十分可观。

而这篇论文的背后便是阮润生博士团队，这也造就了润生细胞的核心技术Tvac^®疗法（个体化精准联合免疫治疗）。

润生细胞全名广州润生细胞医药科技有限责任公司，是一家专注细胞医药研发与临床转化研究的生物科技公司。公司团队的核心成员由来自新加坡国立大学、美国斯坦福大学医学院、美国哈佛医学院等著名高校的生物信息、肿瘤分子生物学、肿瘤免疫学等方面的专家和教授组成。

要理解润生细胞的“Tvac^®（个体化精准联合免疫治疗）”，从其命名就能直观地了解到该疗法的几大特点：“个体化”“精准”“联合”，阮润生博士向记者介绍了他们的这种创新疗法：

润生细胞会先对肿瘤患者的DNA进行分析，找出肿瘤患者的细胞突变基因。由于基因突变的多样性，每一个患者的细胞突变基因都不尽相同，润生细胞需要对每个患者都进行DNA分析，这便是“个体化”的体现。

找到肿瘤患者的突变基因只是Tvac^®的第一步，润生细胞会对患者的肿瘤细胞和正常细胞进行比对，判断出哪些突变有转录翻译成蛋白质，哪些又没有表达，而这些被突变基因编码出的产物就是大家熟知的“新抗原”。这种从基因层面一一筛选找到每一个肿瘤患者的“新抗原”的方式正是Tvac^®疗法“精准”的核心。

但找到的新抗原（蛋白质）并非都会引发机体的免疫反应，润生细胞利用专有技术能够精准识别能够激活机体免疫反应的蛋白质，并称其为“肿瘤新肽链”。找到新肽链最主要的作用是用以制备“治疗性疫苗”。润生细胞根据患者的“肿瘤新肽链”，选择其中几种到十几种制备成混合性治疗性疫苗，然后通过皮下注射激活患者的免疫系统，当免疫系统产生特异性T细胞后，润生细胞会将特异性T细胞提取出来，进行大量体外培养和扩张，最后将这些已扩张的特异性T细胞回输回患者体内，实现了“联合”治疗。

阮润生博士称Tvac^®疗法为“主动免疫”和“被动免疫”相结合的创新疗法，主动免疫是指通过治疗性疫苗注射到患者体内主动刺激患者产生免疫反应，被动免疫主要是指回输回患者体内的特异性T细胞能够进行被动的免疫反应。

目前，润生细胞已经申请了Tvac^®的商标专利，公司计划在未来三年内申请Tvac^®的NDA，正式应用于肿瘤的临床治疗。该疗法是从阮润生博士在瑞士苏黎世大学从事肿瘤免疫相关研究时就已开始探索，经过团队多年的研究实验，研发出的创新肿瘤疗法。此前，阮润生博士团队应用该疗法进行了五六年的科研应用，对300例现有疗法无法治愈的癌症晚期患者进行了试验，患者的三年内的生存率得到明显提升。

值得一提的是，因为润生细胞的Tvac^®疗法完全属于个性化治疗，进行的试验的癌症晚期患者的癌种各式各样，并未局限在某一类癌种上。也是在试验上的成功，让阮润生博士有了将此疗法落地的信心。

肿瘤治疗的一大难点还在于肿瘤的复发。健康细胞在癌变后会分布于全身各个部位，对特定部位的治疗很可能不能根治肿瘤，导致肿瘤“春风吹又生”。

如果能够有一种疫苗在肿瘤患者大病初愈时，注射一剂后便能防止患者再次身患同种癌症，那么该种疫苗的价值不言而喻。这便是润生细胞Tvac^®疗法的一大应用场景。

“对于一些癌症初期的患者，当他们的肿瘤组织被切除后，我们可以对他们新鲜的肿瘤组织进行分析，然后以Tvac^®疗法为原理定制肿瘤疫苗，从而防止患者同类型癌症的复发。”阮润生博士解释道。由于肿瘤基因的多变性，润生细胞强调在对患者进行肿瘤疫苗制备时，必须第一时间获取肿瘤患者新鲜的肿瘤组织，防止肿瘤基因受外部刺激进一步突变或肿瘤发生转移。

争分夺秒之下，从疫苗制备到完成，润生细胞能够保证在6周左右的时间内为患者定制好肿瘤疫苗。研究团队也正在改进生产工艺，进一步缩短疫苗制备时间。

虽然理论上Tvac^®疗法对所有癌种都有治愈的可能性，但润生细胞从肝癌开始进行临床管线的开发，因为肝癌病程较短，能够加快公司的临床试验进度。阮润生博士也表示，未来公司也将陆续开展其它肿瘤的临床试验。

据悉，润生细胞在2019年下半年募集了900万元人民币的启动资金。公司正计划开启新一轮融资，初步打算募集资金约3000万元人民币，释放10%左右的股权，融资所得主要用于临床试验研究、团队人才的招募以及实验室的搭建。