Alnylam创新RNAi药物Givlaari获FDA批准，用于治疗急性肝卟啉症

动脉网（微信号：vcbeat）从外媒获悉，当地时间2019年11月20日，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物制药公司Alnylam Pharmaceuticals宣布其基于RNAi技术研发的创新药物Givlaari（givosiran）获得FDA批准上市，用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP）。

据悉，Givlaari在向FDA提交新药审查申请（NDA）四个月后便获得批准，比预期提前了近3个月。此次获批使得该药物成为Alnylam公司在过去16个月内获得FDA批准的全球第二款RNAi药物，同时也是获得FDA批准的首个且唯一的AHP治疗药物。

在获批之前，Givlaari就已获得由FDA授予的“突破性药物”和“孤儿药”称号。同时，该药物目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速审批，并也被该组织授予了“优先药物资格”（PRIME）和“孤儿药”资格。

AHP是由遗传缺陷导致的一种罕见遗传性疾病，其将造成神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）积聚，进而形成慢性神经性疼痛、高血压、慢性肾病和肝病等长期并发症。而Givlaari作为皮下注射的RNAi疗法，以氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）为靶点，通过每月给药一次的频率，将患者体内的ALA和PBG降低至正常水平，从而降低发病率，控制慢性症状，并减轻疾病负担。

此次批准正是基于该药物ENVISION III期临床研究的积极结果 。在这个为期6个月的临床对比试验中，94名AHP患者随机接受每月皮下注射Givlaari（2.5 mg/kg）或安慰剂。研究结果显示，与安慰剂相比，接受Givlaari治疗的患者疾病发作次数降低了74%。

“我们相信，Givlaari的获批代表着精密基因医学领域的又一个里程碑发展事件，它为AHP患者提供了新的希望，也给医护人员提供了新的治疗方案，”Alnylam首席执行官John Marganore说道，“我们感谢所有帮助研发Givlaari的科研人员、受试患者及其家人，同时也感激FDA迅速批准了这款新药上市。”

Alnylam Pharmaceuticals作为RNAi疗法开发领域的领军企业，也是全球首个RNAi药物开发商。2018年，该公司研发的Onpattro（patisiran）获得美国和欧盟批准，成为了世界上首个获批的RNAi治疗剂，用于治疗遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病。

相较于Onpattro采用的脂质体递送技术，此次获批的Givlaari则是基于增强稳定化学GalNAc偶联技术开发的RNAi药物，该技术使得皮下注射具有高度持久的有效作用和宽泛的治疗指数。值得一提的是，此次新药获批也意味着增强稳定化学GalNAc偶联技术的全球首次批准。

据了解，Givlaari新药目前定价为每小瓶3.9万美元，Alnylam Pharmaceuticals借此预估每名患者每年花费约为44万美元。但该公司也表示，未来将提供“基于患病率的调整”，若患者人数超过预期，则会调整此药物的价格。

（编译：胡路爽）