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君联医疗全球新药资讯速递 · 第29期

作者: 君联资本 2019-11-04 18:00


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本周要点


本周新药数据共11个,其中肿瘤4个,免疫3个,神经1个,抗感染1个,疫苗1个,肝病1个



  绿谷制药和中国海洋大学、上海药物研究所联合开发的甘露寡糖二酸(GV-971)正式获批,适应症为轻中度阿尔兹海默症,成为国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药,填补了这一领域17年无新药上市的空白。但GV-971的MoA目前还不是非常清楚,同时实验设计和结果也是让吃瓜群众们很有探索欲望,比如实验时间为什么是36周而不是和aducanumab一样的18个月,对照组在36周的表现为什么急转直下,患者随访表现如何等。不过AD有药终究是好事,后续期待NMPA和公司能披露更全面和更深度的数据。


 mirati首次公布KRAS抑制剂MRTX849临床数据。此前Amgen公布其KRAS G12C抑制剂AMG 510在NSCLC患者中DCR达到90%(9/10),ORR达到50%(5/10),现在MRTX849公布的DCR 为100%(3/3),ORR为 50%(3/3),基本验证了KRAS在NSCLC的远大前景。不过KRAS在结直肠肿瘤的表现一般,ORR只有10%左右,同时amgen也开始探索KRAS的combo策略,从目前看,PD1、化疗和MEK抑制剂等都能显著增强疗效。在肿瘤IO的热潮之后,可能终于又要出现1个基石性的治疗靶点了。



药物研发动态


绿谷制药阿尔兹海默病新药GV-971获批上市


公司


国家药品监督管理局批准上海绿谷制药治疗阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊(代号:GV-971)上市,商品名为九期一


药物机理


GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖类分子,它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白(Aβ),抑制Aβ纤丝形成,使已形成的纤丝解聚为无毒单体。还可以通过调节氨基酸代谢来抑制神经炎症。其通过重塑肠道菌群平衡,降低相关代谢产物苯丙氨酸和异亮氨酸的积累,减轻脑内神经炎症,进而改善认知障碍,达到治疗的效果


入组标准与实验设计


基于MRTX849-001的I/II期临床试验结果,该试验纳入17例晚期实体瘤患者,其中10例NSCLC患者,4例结直肠癌患者,2例阑尾癌患者,1例十二指肠癌患者。59%患者都接受过PD-1/PD-L1免疫治疗,其中90%的肺癌患者接受过免疫治疗


结果


GV-971可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍,与安慰剂组相比,主要疗效指标认知功能改善显著,认知功能量表(ADAS-Cog)评分改善2.54分(p < 0.0001)


GV-971抑制阿尔茨海默症的作用机理

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数据来源:Cell Research


艾伯维JAK1抑制剂Rinvoq达3期临床终点


公司


艾伯维宣布,其JAK1特异性抑制剂Rinvoq(upadacitinib),在治疗活跃性银屑病关节炎成人患者的3期临床试验SELECT-PsA 2中,达到试验的主要终点和主要次要终点


药物机理


Rinvoq是一款每日口服一次的小分子JAK1选择性抑制剂,通过调节JAK的信号通路,从而阻止STATs的磷酸化和活化


入组标准与实验设计


随机,双盲,含安慰剂对照组的3期试验,入组患者都曾接受过一种或多种生物制剂类抗风湿药物(bDMARDs)的治疗,但治疗反应不佳


结果


治疗12周后,接受两种不同剂量Rinvoq(15 mg或30 mg)治疗的患者中达到ACR20的患者比例分别为57%和64%,而在安慰剂组中的数值为24%,达到试验的主要疗效终点


Alkermes和渤健多发性硬化症新药Vumerity获FDA批准上市


公司


Alkermes和渤健(Biogen)公司联合宣布,美国FDA正式批准其新型口服富马酸盐药物Vumerity(diroximel fumarate)上市,用于治疗复发型多发性硬化症(MS)患者


药物机理


Vumerity是一种口服富马酸盐(fumarate)的前体。它在体内能够被迅速转化为富马酸单甲酯。富马酸单甲酯能够通过激活名为Nrf2的转录因子减少氧化应激产生的损伤


入组标准与实验设计


基于两项3期临床,一项是单臂、非盲、两年期安全性研究,主要评估治疗复发缓解型MS患者的情况;另一项随机双盲、含活性对照、为期5周,旨在评估与Tecfidera相比,RRMS患者使用diroximel fumarate的GI耐受性,包括持续时间和严重程度


结果


因AE的发生退出试验的患者比例在治疗组中为1.6%,在已获批的富马酸二甲酯疗法Tecfidera的活性对照组中为6.0%;因GI不良事件而退出试验的患者比例在治疗组为0.8%,而在活性对照组为4.8%


罗氏IL-6抗体上市申请获FDA/EMA接受


公司


罗氏旗下基因泰克宣布,美国FDA已接受其IL-6抗体satralizumab的BLA,用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍的患者;EMA也接受了其营销授权申请,并授予加速评估资格


药物机理


satralizumab是一种完全人源化的IL-6单克隆抗体,它可以抑制IL-6信号通路,并且抑制炎症的产生和靶向AQP4的自身免疫抗体生成


入组标准与实验设计


基于两项关键性3期临床研究的积极结果,这两项试验分别评估了satralizumab作为单一疗法,和与标准疗法联合治疗NMOSD患者的疗效和安全性


结果


与安慰剂组相比,接受satralizumab单药治疗的患者,复发风险降低55%。此外,在携带AQP4自身抗体的患者亚组中,接受satralizumab单药治疗的患者复发风险可降低74%


TG Therapeutics PI3Kδ抑制剂umbralisib达到关键性临床终点


公司


TG Therapeutics公布,其创新口服PI3Kδ抑制剂umbralisib,在关键性2b期临床试验的滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)患者队列中,达到试验的主要终点


药物机理


umbralisib是一款新一代PI3Kδ抑制剂,它不会对PI3γ产生抑制。它能够通过抑制名为CK1-ε的蛋白,防止扰乱调节性T细胞的功能,从而提高药物的耐受性


入组标准与实验设计


开放标签多中心2b期,滤泡性淋巴瘤患者队列每日接受一次umbralisib治疗,其此前已经至少接受过两种不同前期治疗,包括一种抗CD20疗法和一种烷基化剂,主要终点为由独立审查委员会判定的总缓解率


结果


独立审查委员会(IRC)判断,这些患者的总缓解率(ORR)达到预先设定的40-50%标准。重要的是,umbralisib单药疗法具有良好的耐受性和安全性


Y-mAbs Therapeutics难治性儿童脑瘤新疗法临床结果积极


公司


Y-mAbs Therapeutics宣布,其靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体naxitamab与GM-CSF联合,在治疗神经母细胞瘤和骨肉瘤儿童患者的临床试验中获得积极的疗效和安全性数据


药物机理


Naxitamab是一款靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体,通过与肿瘤表面的GD2抗原结合,能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统,从而达到杀伤肿瘤的效果


入组标准与实验设计


1/2期临床试验,28名不适合接受诱导化疗的复发/难治型高风险患者接受了naxitamab和GM-CSF的联合治疗,其中有超过一半的患者也难以接受二线化疗的治疗


结果


该联合疗法使患者达到78%的客观缓解率(ORR),并使50%的患者无进展生存期(PFS)达到24个月


GSK启动全新作用机制抗生素gepotidacin3期临床试验


公司


GSK宣布,其具有全新作用机制的在研三氮杂苊烯类抗生素gepotidacin,在治疗单纯性尿路感染(uUTI,也称为急性膀胱炎)和泌尿生殖道淋病的3期试验中,实现了首例患者给药


药物机理


gepotidacin是三氮杂苊烯类抗生素,可口服,具有双重作用机制,能同时选择性地结合并抑制DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV,从而诱发在复制进程的DNA发生单链断裂,进而达到杀死病原体的目的


入组标准与实验设计


包括两项,一项针对泌尿生殖道淋病患者,与头孢曲松联合阿奇霉素进行比较,持续21天,主要终点是患者泌尿生殖器淋病奈瑟菌(NG)的细菌根除率;第二项入组单纯性尿路感染患者,与呋喃妥因比较,持续28天,主要终点是尿路致病菌正常患者的治疗反应率


结果


此前,gepotidacin已经在针对GC、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的两项2期试验中获得良好疗效。在单纯性GC成人患者中,gepotidacin取得了对淋病奈瑟菌95%的治愈率


GSK肺结核疫苗2b期试验结果积极


公司


GSK和国际艾滋病疫苗行动组织联合宣布,GSK的在研疫苗M72/AS01E在2b期临床试验中,显著降低了HIV阴性潜伏性结核感染成人患者的肺结核病发病率,在接种后3年内的疫苗效力为50%


药物机理


M72/AS01E包含根据两种结核分枝杆菌抗原(Mtb32A和Mtb39A)生成的M72重组蛋白,和AS01免疫佐剂系统,它能够激发特异性淋巴细胞增殖和/或干扰素-γ的产生,从而起到预防肺结核病的作用


入组标准与实验设计


随机双盲含安慰剂对照组的2b期,3573名HIV阴性的成年潜伏性结核感染患者被随机分为两组并分别接种M72/AS01E疫苗或安慰剂,并在追踪随访的3年内观察是否有肺结核病发生


结果


在疫苗组中,有13人出现肺结核病。在安慰剂组中,有26人出现肺结核病。这意味着M72/AS01E的疫苗效力为50%


Mirum Pharmaceuticals选择性ASBT抑制剂maralixibat突破性疗法认定

公司


Mirum Pharmaceuticals公司宣布,美国FDA授予其选择性ASBT抑制剂maralixibat突破性疗法认定,用于治疗1岁及以上Alagille综合症(ALGS)儿童患者的瘙痒症状


药物机理


Maralixibat是一种口服的选择性顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)抑制剂,可以使更多的胆汁酸随粪便排出,防止过量胆汁酸积累,控制与胆汁淤积性肝病相关的极度瘙痒


入组标准与实验设计


基于一项名为ICONIC的双盲,含安慰剂对照组的2b期临床试验数据,针对ALGS儿童患者进行


结果


与安慰剂相比,接受maralixibat治疗的ALGS儿童患者的sBA水平较基线时显著下降。此外,患者的瘙痒(ItchRO)评分,瘙痒划伤指数(CSS)等指标也得到了改善


阿斯利康PD-L1抑制剂组合一线疗法达到3期终点


公司


阿斯利康宣布,其PD-L1单克隆抗体Imfinzi和化疗构成的组合疗法,与添加抗CTLA-4抗体tremelimumab的三重组合疗法,在一线治疗IV期非小细胞肺癌患者的3期临床试验中,达到了主要终点和关键性次要终点


药物机理


Imfinzi是一种人源化PD-L1单克隆抗体,与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用,从而阻断PD-L1对免疫应答的抑制


入组标准与实验设计


随机、国际多中心的3期临床,入组患者包括鳞状和非鳞状的表达PD-L1,但不携带EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC。主要终点为Imfinzi与化疗联合治疗的PFS和OS,次要终点包括Imfinzi+tremelimumab+化疗三重疗法治疗的PFS和OS


结果


与单独化疗相比,Imfinzi+化疗的组合疗法和添加tremelimumab的三重疗法都使患者的PFS得到显著改善,达到试验的主要终点和关键性次要终点


Mirati Therapeutics公布KRAS抑制剂MRTX849首批临床试验结果


公司


Mirati Therapeutics公司公布了KRAS抑制剂MRTX849的首批临床试验结果,MRTX849 对非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)患者显示除了初步的安全性和治疗活性


药物机理


PARP抑制剂通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制,在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累,从而引发细胞死亡


入组标准与实验设计


I/II期临床试验,纳入17例晚期实体瘤患者,其中10例NSCLC患者,4例结直肠癌患者,2例阑尾癌患者,1例十二指肠癌患者。59%患者都接受过PD-1/PD-L1免疫治疗,其中90%的肺癌患者接受过免疫治疗


结果


接受最高剂量MRTX849治疗的5名NSCLC患者中3名(3/5)获得部分缓解,2名CRC患者中1名(1/2)获得部分缓解


KRAS影响的信号通路

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数据来源:Acta Pharmaceutica Sinica


其他资讯


 武田制药宣布,评估TAK-721(布地奈德口服混悬剂,BOS)治疗嗜酸性粒细胞性食管炎在两项关键III期研究的首个研究中达到了共同主要和关键次要疗效终点,与安慰剂相比具有统计学意义的显著改善


Iveric bio宣布Zimura在治疗患有地图状萎缩的干性年龄相关黄斑病变的临床IIb期试验中达到主要终点,与假模组(对照组)相比,治疗12个月后,4 mg2 mg Zimura组患者地图状萎缩病变速度分别降低27.81%27.38%


 Merus公布了其双特异性抗体MCLA-128zenocutuzumab)在治疗携带NRG1基因融合的癌症患者中的初步临床结果。数据表明,MCLA-1283名接受治疗的患者中达到了缩小肿瘤体积的效果


 根据CDE最新公示,罗氏“不限癌种”疗法Entrectinib(恩曲替尼)胶囊,拟开发用于携带ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌或NTRK1/2/3基因突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗获得临床试验默示许可

注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。
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