君联医疗全球新药资讯速递 · 第16期

2019.7.29-2019.8.4，本周新药数据共10个，其中5个为肿瘤，2个为CNS，2个为基因疗法，1个为代谢

第一三共开发的CSF1R抑制剂Turalio上市，

用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者

美国FDA批准第一三共（Daiichi Sankyo）公司开发的集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂Turalio （pexidartinib）上市，用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者

Pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素

3期实验，总计120名患者接受了pexidartinib（n=61）或安慰剂（n=59）的治疗

39%接受pexidartinib治疗的患者在经过25周治疗之后获得缓解，安慰剂组这一数值为0%（p<0.0001）。患者的部分缓解率为23%，完全缓解率为15%

 FDA授予Nektar的NKTR-214和BMS的Opdivo构成的

组合疗法突破性疗法认定，治疗黑色素瘤患者

FDA授予Nektar公司在研疗法bempegaldesleukin（NKTR-214）和BMS的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）构成的组合疗法突破性疗法认定，治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者

Bempegaldesleukin是一种IL-2信号通路激动剂，它倾向与CD122受体结合

治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者，1/2期临床试验

组合疗法达到53%的ORR。而且在中位随访时间为12.7个月时，完全缓解率达到34%，随着随访时间的增加，获得完全缓解的患者比例也不断增加

NKTR-214和opdivo的联合疗法数据

数据来源：ASCO

CDE公告由诺华递交用于预防成人偏头痛

的erenumab注射液获得临床试验默示许可

中国国家药监局药品审评中心最新公告，由诺华（中国）生物医学研究公司递交用于预防成人偏头痛的erenumab注射液获得临床试验默示许可

Erenumab是FDA批准的第一个预防性偏头痛治疗药物，2018年5月在美国获批上市，通过阻断降钙素基因相关肽（CGRP，一种参与偏头痛发作的分子）的活性发挥作用

在3b期试验中246名发作性偏头痛患者随机接受了每月一次皮下注射的erenumab或安慰剂治疗

接受erenumab治疗的患者中30.3%的人偏头痛发作天数减少了至少50%，对照组为13.7%

CDK4/6抑制剂Kisqali与fulvestrant联用，

在3期实验中显著延长了HR+/HER2-的乳腺癌女性患者的OS

CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）与fulvestrant联用，在治疗绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者的3期临床试验中，显著延长了患者的总生存期

Kisqali是一种选择性CDK4/6抑制剂，通过抑制CDK4/6两种蛋白，帮助减缓癌症进展

在MONALEESA-3中，484名绝经后女性患者被随机分配接受Kisqali+fulvestrant的治疗，242名被分配接受安慰剂+fulvestrant的治疗；在MONALEESA-7中，672名绝经前患者接受了类似的方案

在MONALEESA-3，接受Kisqali治疗的女性患者PFS为20.5个月，而安慰剂组为12.8个月；在MONALEESA-7中，接受Kisqali治疗的PFS为23.8个月，安慰剂组为13个月。

Amicus Therapeutics宣布其基因疗法在治疗CLN6 Batten病的

1/2期临床试验中，取得了积极中期结果

Amicus Therapeutics公司宣布，其在研AAV-CLN6基因疗法，在治疗CLN6 Batten病的1/2期临床试验中，取得了中止病情进展的积极中期结果

Amicus旨在通过使用AAV载体将功能正常的基因，通过鞘内注射运送到中枢神经系统内部，达到一次治疗就能长期，甚至终身缓解患者症状的效果

本次接受基因疗法的患者年龄在19个月到66个月之间

在接受治疗16到25个月后，8名患者中有7名的病情停止进展或稳定，表现为Hamburg评分不变，或上下浮动一分后稳定不变。而CLN6 Batten病患者，通常在头2年内，Hamburg评分至少下降2到3分。

拜耳（Bayer）公司宣布美国FDA批准Nubeqa上市，

治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者

拜耳（Bayer）公司宣布美国FDA批准Nubeqa（darolutamide）上市，治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者

Darolutamide是一款雄激素受体拮抗剂，能够与雄激素受体（AR）以高亲和力结合并且表现出强力的拮抗活性

在包含1509名患者的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，患者接受darolutamide+ADT（雄激素剥夺疗法）或者安慰剂+ADT的治疗

Darolutamide治疗组患者的中位MFS为40.4个月，而对照组为18.4个月（p<0.0001）。Darolutamide将患者出现癌症转移或死亡的风险降低了59%

 Alkermes和渤健（Biogen）公司宣布，一项治疗

复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的3期临床试验获得积极顶线结果

Alkermes和渤健（Biogen）公司宣布，一项治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的3期临床试验获得积极顶线结果

Diroximel fumarate是一种口服富马酸盐（fumarate）的前体。它在体内能够被迅速转化为富马酸单甲酯

EVOLVE-MS-2是一项随机双盲，含活性对照，为期5周的3期临床试验，旨在评估与Tecfidera相比，RRMS患者使用diroximel fumarate的GI耐受性，包括持续时间和严重程度

因为AE退出试验的患者比例在diroximel fumarate组为1.6％，在Tecfidera组为6.0％。其中，因GI不良事件而退出试验的患者比例在diroximel fumarate组为0.8％，在Tecfidera组为4.8％

礼来宣布CDK4/6抑制剂Verzenio在

治疗HR阳性和HER2阴性乳腺癌患者时显著延长患者OS

礼来宣布CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）在治疗HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者的3期临床试验中，显著延长患者总生存期

Verzenio是一款CDK4/6抑制剂。CDK4/6通过与D-细胞周期蛋白（cyclin）结合被激活

在MONARCH 2的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，669名HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者接受了Verzenio+fulvestrant或安慰剂+fulvestrant的治疗

Verzenio+fulvestrant达到了总生存期的关键性次要终点

Aeglea BioTherapeutics宣布其在研疗法pegzilarginase获得突破性疗法认定，

用于治疗精氨酸酶缺乏症（ARG1-D）

Aeglea BioTherapeutics公司宣布，美国FDA已授予其在研疗法pegzilarginase突破性疗法认定，用于治疗精氨酸酶缺乏症（ARG1-D）

Pegzilarginase是一种增强型的人体精氨酸酶，可促进体内精氨酸代谢

1/2期临床试验及2期开放标签扩展试验

数据表明，pegzilarginase给药后患者的血液精氨酸水平降低并维持稳定

Pegzilarginase作用机制

数据来源：Aeglea

Editas Medicine和艾尔建（Allergan）联合宣布，

名为Brilliance的1/2期临床试验开始进行患者注册

Editas Medicine和艾尔建（Allergan）联合宣布，名为Brilliance的1/2期临床试验开始进行患者注册，这是世界上第一项CRISPR基因编辑在人体内进行的临床试验

AGN-151587（EDIT-101）是一款基于CRISPR技术的基因编辑疗法，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA ）装载进AAV5病毒载体

开放标签的Brilliance临床试验计划注册约18名患者，入组患者将包括成年和儿科（3-17岁）患者。他们的一只眼睛将接受一剂AGN-151587的视网膜下注射

后续待公布