惠大生物永生化DC-CTL技术弥补CAR-T多重技术短板，有望解决实体肿瘤治疗难题

永生化DC-CTL技术是一项细胞免疫治疗领域的创新技术，目前正在中国人民解放军总医院开展临床研究。这是该技术全球首次进行临床研究，截至目前已完成了第一阶段安全性试验，部分患者生存质量QOL评分有所提高。有效性研究还在进展之中。

动脉网（微信号：vcbeat）记者采访了在纽约州立大学Albany分校获得分子生物学博士的邵永平教授，并获悉了新技术永生化DC-CTL技术的最新进展。

邵教授目前是北京惠大生物科技有限公司（简称：惠大生物）首席科学家，曾参与十余项国内外的重大课题研究，在Cancer Ressearch、Immunity等核心期刊发表论文近四十篇，并参与了普通高等教育“十三五”规划教材《分子细胞生物学》的编写。

据了解，永生化DC-CTL技术突破了多年来困扰免疫学发展和免疫细胞抗癌技术的瓶颈，有望彻底攻克癌症。该技术在应对乙肝、艾滋病、禽流感以及中东呼吸综合征等疾病方面也有广阔应用前景。

永生化DC-CTL技术原理示意图

通过使用与患者HLA相符、表达实体瘤特异性抗原或新抗原的永生化DC细胞株体外激活患者T细胞，使其进行大量扩增并激活成为以特异性CD8+T细胞为主的细胞毒性淋巴细胞（CTLs），针对肿瘤进行特异性杀伤。

首先，永生化DC技术的靶点不会受限，无论胞内还是胞外的靶点，都可以被DC细胞识别。其原因在于DC细胞的作用机制，DC细胞遇到抗原时，会直接将其捕获，再消化成一段段的肽段呈递到细胞表面，再与表面的MHC结合激活T细胞进行免疫反应。

惠大生物目进行的肺癌临床试验，靶点正是胞内蛋白（MAGEA3蛋白），它在肺癌病人组织中特异表。这时 CAR-T技术对于这种靶点的疾病束手无策，而永生化DC-CTL技术没有对胞内外靶点的限制，对于此类疾病同样可以进行永生化DC技术的细胞治疗。

其二，永生化DC-CTL技术不需要筛选‘子弹头’。邵教授解释道：“永生化DC-CTL技术不再需要去筛选抗体库，我们直接去克隆肿瘤特异性表达的蛋白对应的基因，再将其插到DC细胞中即可。”永生化DC-CTL技术只需从病人身上获取肿瘤细胞特异性表达的蛋白，让DC细胞也表达这种蛋白，随后便能“教会”T细胞识别该肿瘤，并攻击这类肿瘤细胞。

其三，与CAR-T技术相比，永生化DC-CTL技术最明显的一点优势在于它属于DC细胞天然刺激T细胞，而非人为刺激T细胞产生免疫反应，这样模拟了细胞内刺激T细胞扩增的环境，效率自然也会更高。邵教授告诉记者：“在较短的时间内，我们就可以刺激T细胞扩增十倍甚至百倍，大大缩短临床前的准备工作。”

不再直接对CAR-T进行“操刀改造”，而去改造T细胞的上游DC细胞，将未经任何人为改造的T细胞回输到人体体内，这也是更安全和有效的。

目前，在国内外做DC细胞免疫治疗的很多，但做永生化DC免疫治疗的却屈指可数。邵教授说道：“在国内，只有一家科研机构在做永生化DC学术层面的研究，和惠大生物一样将技术落实到临床研发的，我们还没找到第二家。”

在国外，有一家法国和比利时的合资公司，也正在做永生化DC技术的临床落地。不过该公司的永生化DC细胞并非自己制备的，而是从一个罕见病人的体内提取的“天然永生化DC细胞”。

该公司后续操作也和惠大生物相同，导入抗原基因，激活T细胞，然后再回输到患者体内。不过因为这是唯一的一株天然永生化细胞，让这家公司的所有研发都是围绕这一株细胞展开，只有单一的配型治疗，对于与该DC细胞不配型的肿瘤则无法进行治疗。而惠大生物的永生化DC细胞是通过人为改造而来，目前已有十余种DC细胞的配型。

曾在2016年，美国Back Bay公司就曾言，永生化DC技术是一个估值过亿的新技术。在这片蓝海，惠大生物最先走了进来。