首个进入临床的国产Bcl-2选择性抑制剂，亚盛医药在研1类新药APG-2575中国I期临床完成首例患者给药

2019年7月15日，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业亚盛医药宣布，日前公司已在中国启动原创新靶点Bcl-2选择性抑制剂APG-2575用于治疗血液恶性肿瘤的I期临床试验，并已完成首例患者给药。此前公司已在美国、澳大利亚启动该药物的多中心、剂量递增的单药I期临床试验。据了解，APG-2575是首个进入临床的国产Bcl-2选择性小分子抑制剂。

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白家族成员Bcl-2来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。

Bcl-2是最早发现的细胞抗凋亡蛋白Bcl-2家族的一员，Bcl-2家族蛋白通过与促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡和肿瘤治疗中所起的作用从被发现至今已近30年之久，以Bcl-2家族蛋白为靶点的药物研发被证实是极其困难的，但2016年4月成功上市的Bcl-2选择性抑制剂Venclexta/ABT-199为该靶点药物的开发提供了强有力的临床验证依据。亚盛医药的APG-2575则是在全球层面继Venclexta之后罕有的在临床阶段尚活跃的的Bcl-2选择性抑制剂。

此次在中国的这项I期临床研究旨在评估APG-2575在血液系统恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，确定APG-2575的最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。该项临床研究的适应证人群包括慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤。目前已在中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）完成首例受试者给药，第一个剂量爬坡正在进行中。

在此之前，APG-2575已在美国和澳大利亚启动I期临床研究，参加的研究中心包括MD Anderson癌症中心、梅奥医学中心等，适应证人群涵盖各种主要的血液肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、急性髓性白血病等。目前在美国和澳大利亚已经完成四个剂量组的爬坡。迄今为止，可观察到APG-2575安全性良好，并针对复发/难治的慢性淋巴细胞白血病患者呈现初步的疗效。

值得一提的是，APG-2575的多项临床前研究进展在今年的美国癌症研究协会（AACR）年会上获得亮相，并提示了在联合用药方面的潜力。

亚盛医药董事长杨大俊博士表示：‘’APG-2575是公司细胞凋亡产品管线的重要产品。此次中国I期临床完成首例患者给药，意味着APG-2575在中国、美国和澳大利亚均已进入临床阶段，是我们在细胞凋亡产品管线全球临床开发的又一进展。我们希望顺利推进后续临床研究，早日为更多血液肿瘤患者提供新的治疗选择。”

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白家族成员Bcl-2来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。目前在中国启动I期临床试验，已完成首例受试者给药，第一个剂量爬坡正在进行中。在此之前，APG-2575已在美国和澳大利亚启动I期临床研究。

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的原创新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。公司拥有自主研发的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台。亚盛医药研发产品管线主要专注细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂，通过抑制BCL-2、IAP 或 MDM2-p53 等，重启肿瘤细胞的凋亡程序；第二代和第三代的针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等。公司现有8个1类新药已进入到中国、美国及澳大利亚的I/II期临床开发阶段。