《自然-神经科学》：研究发现大麻滥用和特定基因相关

丹麦精神病项目（iPSYCH）的研究人员报告称，他们发现了一种与大麻滥用风险增加有关的特定基因，该基因还能控制脑内一个与尼古丁结合受体的水平。

“我们发现这种疾病与基因变异有关，这种变异会影响大脑中尼古丁受体的形成程度。” Ditte Demontis博士，奥胡斯大学副教授在发表在《自然-神经科学》的《全基因组关联分析显示CHRNA2与大麻使用障碍有关》文章中提到。

大麻是全球最常见的非法精神活性物质，约有十分之一的使用者会产生依赖。频繁使用大麻会导致大麻使用障碍（cannabis use disorder，CUD），这个疾病具有很强的遗传成分，双亲遗传力估计值为51-70％。

CUD患者不但会减少人际交往、减少参与令人愉悦的活动，不使用大麻还会让他们经历渴求和戒断症状。随着部分国家的大麻合法化，让大麻产品更易获得，CUD发病率预期将继续攀升。

CUD的全基因组关联分析结果

丹麦奥尔胡斯大学的Ditte Demontis和同事对一个丹麦全国性队列中的2387名患有CUD的患者，和48985名对照者的的基因组进行了分析，建立了常见遗传变异与CUD之间的关联。作者发现，变体rs56372821会提高胆碱能受体烟碱α2亚基（CHRNA2 ）的表达，CHRNA2能编码大脑神经递质乙酰胆碱受体，该受体能与尼古丁结合。

研究人员发现的遗传变异影响了特定尼古丁受体的形成程度，大脑中受体较少的人大麻滥用的风险更大。作者随后又对另一个冰岛遗传队列中的5500名患CUD患者和30多万名对照者进行了遗传分析，重现了以上结果。

作者还发现，与认知功能相关的遗传变异数量较多的人群，也会增加大麻滥用的风险。“我们的结果表明，滥用大麻的人往往在学习方面表现更差，这可以部分解释为遗传因素影响。也就是说，该基因变异不仅增加了大麻滥用的危险，同时也对他们接受教育的能力产生负面影响。” Demontis补充说。

作者认为这是首个将特定基因与CUD关联起来的大规模研究。今后仍需开展进一步工作理解这些遗传差异促进CUD发展的生物学机制，以及如何利用这些信息防止大麻滥用。