针对广泛期小细胞肺癌，免疫治疗药物Imfinzi显著改善生存获益和持久疗效

今天，阿斯利康公布了III期临床试验CASPIAN的详细临床数据，针对未经系统性治疗的广泛期小细胞肺癌，Imfinzi（durvalumab）可以显著改善患者的总生存期。

相比于小细胞肺癌标准治疗，即最多6周期的化疗以及可选择的预防性脑放疗，durvalumab联合4周期的标准化疗（依托泊苷联合顺铂或卡铂）可显著改善总生存期，具有统计学意义和临床意义。

durvalumab联合化疗组的中位总生存期(OS)是13.0月，而标准治疗组是10.3月，死亡风险降低了27%（HR=0.73）。durvalumab联合化疗组的18个月生存率是33.9%，而标准治疗组是24.7%。

在所有疗效指标中，durvalumab联合化疗相比于标准治疗都显示出了获益。结果显示，durvalumab联合化疗的12个月无进展生存率具有显著优势（17.5%对比4.7%），客观缓解率提高了10.3%(67.9%对比57.6%)，和更长的缓解持续时间（12个月，22.7%对比6.3%）。

以上临床数据在2019年世界肺癌大会的全体会议上公布，该会议在西班牙巴塞罗那召开，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办。

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发部负责人José Baselga表示：“我们非常欣喜地看到，在经过durvalumab联合化疗治疗后，超过1/3的小细胞肺癌患者18个月后依然健在，这对于极度恶性的小细胞肺癌来说是非常了不起的数据。值得注意的是，这些数据为内科医生选择durvalumab联合含顺铂或者卡铂的化疗来治疗小细胞肺癌患者提供了依据。我们期待与监管部门共同努力，尽快将durvalumab带给全球的小细胞肺癌患者。”

西班牙马德里Doce de Octubre大学医院肿瘤科主任，CASPIAN临床试验主要研究者Luis Paz-Ares教授表示：小细胞肺癌患者的治疗选择非常有限，5年生存率只有6%左右；CASPIAN临床试验证明durvalumab联合4周期化疗比传统化疗的效果更好，可以显著改善患者生存期，这对小细胞肺癌患者来说是新的选择和希望。

小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤，尽管它对含铂化疗敏感，但很快就会复发并快速进展。

i 依托泊苷+研究者选择的顺铂或卡铂

ii总生存期、无进展生存期和客观缓解率的数据统计截止到2019年3月11日.

iii无进展生存期还未进行统计学分析.

i确认的客观缓解率是由研究者评估，标准是 RECIST v1.1.

durvalumab联合依托泊苷和含铂化疗的安全性以及耐受性跟之前的试验结果一致。临床数据显示，durvalumab联合标准治疗组和标准治疗组出现3-4级不良事件的比例分别是61.5%和62.4%，两组患者由于不良事件停止治疗的比例相近（9.4%对比9.4%）。

针对局限期小细胞肺癌，III期临床试验- ADRIATIC正在评估同步放化疗之后使用durvalumab的疗效。

基于III期PACIFIC试验结果，durvalumab在包括美国、日本和欧盟在内的49个国家，获批用于以治愈为目的的III期不可切除非小细胞肺癌放化疗后的巩固治疗。

CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，针对的是广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。这个临床试验分为三组：durvalumab联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、durvalumab+tremelimumab（抗CTLA-4抗体）+化疗组以及单独化疗的对照组。在实验组中，患者最多接受4个周期的化疗。在对照组中，患者最多接受6个周期化疗，同时根据情况选择预防性脑放疗。这个临床试验还会继续进行，直到durvalumab+tremelimumab+化疗联合治疗组的生存期数据成熟。

这个临床试验在全球22个国家的200多个中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。该临床试验的主要研究终点是总生存期。

肺癌已成为男性和女性因癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。通常，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），小细胞肺癌（SCLC）的比例为15%左右。大约3/4的小细胞肺癌患者，确诊的时候已是广泛期，癌细胞已经在肺部扩散或者转移到身体其它组织或者器官。小细胞肺癌的预后很差，5年生存率只有6%左右。

durvalumab是一个人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。

durvalumab已经在包含美国在内的全球10个国家被批准用于经治晚期膀胱癌患者的治疗。

作为新药研发项目的一部分，durvalumab目前正以单独用药或者联合CTLA-4抗体tremelimumab以及其它新的药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。

阿斯利康拥有多个已经获批或者正处于临床研发后期的药物，适用于不同分期、不同治疗阶段和不同作用机制的肺癌疾病。我们通过已经上市的易瑞沙、泰瑞沙和正在进行的III期临床试验（ADAURA、LAURA、FLAURA和FLAURA2）以及探索性组合II期临床试验（SAVANNAH和ORCHARD）来满足EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者未被满足的治疗需求，大约10%-15%的欧美非小细胞肺癌患者和大约30%-40%的亚洲非小细胞肺癌患者会从中获益。

与此同时，阿斯利康正广泛开展的肿瘤免疫治疗项目也已处于后期临床研发阶段，针对约占所有肺癌患者四分之三的无已知基因突变的肺癌患者。抗PD-L1抗体durvalumab目前正在展开针对晚期肺癌患者的研究（包括III期临床试验POSEIDON, PEARL和CASPIAN）,和更早期阶段包括有治愈希望的肺癌患者（包括III期临床试验AEGEAN, PACIFIC-2, ADRIATIC, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-4和PACIFIC-5），均为单药或联合Tremelimumab和/或化疗的研究。

肿瘤免疫治疗是通过激活患者的免疫系统攻击肿瘤的治疗策略。我们的免疫治疗药物组合旨在克服肿瘤对免疫系统的抑制。针对大部分癌症患者，我们相信免疫治疗将会为他们提供前所未有的治疗机遇。

针对不同类型、分期和治疗历史的癌症患者，我们正在探索使用durvalumab单药或durvalumab联合CTLA-4抗体tremelimumab，并通过PD-L1表达作为预测指标，为不同的患者提供最佳的治疗策略。另外，我们的免疫治疗药物联合放疗、化疗，以及来自我们公司和合作伙伴的小分子靶向药，将具有为更广泛的癌症患者提供新的治疗策略的潜力。

阿斯利康在肿瘤领域的研究源远流长，我们迅速壮大的新药组合将改变患者的生命，并为公司未来发展带去无限可能。凭借2014至2020年间至少6款新药的上市，以及一条由在研小分子和生物制剂充实而成的研发管线，我们将致力于推动全新的肿瘤业务成为阿斯利康六大业务发展平台之一，并将研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四个疾病领域的肿瘤。除核心能力外，我们还积极寻求创新的伙伴关系和外部投资，加速实现我们的战略，比如我们投资Acerta制药公司用于血液病研究。

通过运用肿瘤免疫疗法、肿瘤的驱动基因及耐药机制、DNA损伤修复和抗体偶联药物四大科学平台，倡导个性化组合的发展，阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

阿斯利康是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸三大主要疾病领域。阿斯利康的业务遍布100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。

声明：目前durvalumab产品仍处于研发阶段，在中国尚未获批，本材料所提供的相关信息在任何情况下均不应作为治疗或使用建议，亦不用于推广目的。

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