心脏科医生创业，艾尔普再生医学挑战心脏衰竭

成立于2016年的艾尔普再生医学是国内一家领先的利用干细胞及再生医学技术公司，致力于解决难治及退行性疾病。公司创始人王嘉显博士曾是一名心脏科医生，先后在香港大学及美国西奈山医学院心血管研究中心从事胚胎干细胞、诱导多能干细胞及心脏再生领域的研究，他一直想将该技术在国内落地，实现真正转化，让患者受益。访学结束后,王嘉显结识了江苏省人民医院陈明龙教授，在其大力鼓励和支持下，共同创办了艾尔普再生医学。

陈明龙教授目前担任中国医师协会心律学专委会副主任委员、中国生物医学工程学会心律分会副主任委员、中华医学会心电生理与起搏分会副主任委员。在回忆当时如何支持王嘉显创业时，陈教授说道：“当下心衰治疗的整体方案还停留在症状缓解治疗阶段，真正能够治愈心衰的方案仅心脏移植。其应用受到很大的限制，即心脏供体数量严重不足。面对这一巨大的未被满足的患者需求，我认为科研人员应当集中精力聚焦于机械人工辅助装置的普及，以及能够逆转心衰的心脏再生治疗两大领域，争取早日研发出可以满足患者需求，解决患者疾病的产品。”

创业伊始，王嘉显便意识到团队至关重要。在其访问学者及从医经历期间，王嘉显结识了很多志同道合的朋友，这些人均成为公司团队的重要成员。公司高级副总裁郁春华拥有美国哥伦比亚大学商学院MBA学位，曾任职于中国外交部，也是王嘉显从医期间结识的朋友；研发总监徐轶冰（Alex Tsui）是他香港大学校友，秉持着将技术推向临床的共同理想，他在公司成立早期便从香港来到内地，加入了艾尔普团队；高级副总裁许效博士毕业于法国国家科学院，拥有丰富的药物研发经验，负责公司的对外合作。

王嘉显告诉动脉新医药，艾尔普再生医学的核心技术是利用诱导多能干细胞技术（iPSCs，induced Pluripotent Stem Cells）进行体外人体细胞或组织器官的再生，用“人造”的有功能的组织替代衰老组织，并使衰竭的器官功能得到逆转甚至根治。这项技术于2006年被日本京都大学山中伸弥（Shinya Yamanaka）发现，他于2012年获得诺贝尔生理学或医学奖。

那么，基于iPSC技术在医学中有哪些应用呢？理论上讲，iPSC干细胞可以分化成人体的任何细胞。该技术在国际上已经受到众多生物科技公司和跨国药企的关注，例如美国的BlueRock、ViaCyte，英国的ReNeuron等干细胞药物研发公司，它们分别将适应症聚焦到了心衰、糖尿病和神经退行性疾病上。不仅如此，诺华、安进、GSK、默克、拜耳、诺和诺德等跨国制药公司均在近几年通过内部研发、外部合作等方式建立了干细胞及再生医学项目的研发管线，为心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病及罕见病等当前人们束手无策的恶性、难治的疾病探索有效的解决方案。

为了实现开发大规模“即用型”细胞药物的目标，美国和日本的研发机构斥巨资建设了iPSC细胞库。为此，日本政府向山中伸弥所在的京都大学iPS细胞研究所（CiRA, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University）投入了2.5亿美元。我国也在2017年成立了隶属于国家人类遗传资源中心共享服务平台的“中国难治疾病iPSC细胞库”，由艾尔普再生医学牵头成立并运营。

 艾尔普再生医学目前所瞄准的研究方向主要集中在心肌细胞和神经细胞的再生研究。针对于心衰项目，王嘉显介绍道：“目前中国乃至全世界都有大量的心衰患者，现有的药物仅能减缓心衰的发病进程，却不能从根本上治疗心衰或逆转心衰病程。单单靠现有的药物或疗法，已远远不能满足临床需求。利用干细胞技术在体外再生健康的人源心肌细胞，并将其移植到患者体内是最有可能治疗或治愈心衰的医疗手段。”他回忆起做心脏科临床医生的经历，“在心脏科工作期间，我每天都会接触非常多的心衰患者。面对晚期心衰的患者及家属，很多时候医生也感到无能为力。我从内心希望能够找到治疗心衰的新方法。”

众所周知，心衰的治疗药物一直是药物研发的技术高地，不论是大的跨国制药公司，还是生物技术公司，在心衰药物的研发过程中都面临着巨大的挑战。即便诺华的重磅药物Entresto，也只能通过改善血管舒张、增强心脏的保护性神经内分泌系统（NP系统，钠尿肽系统），从而起到缓解心衰的病程。然而Entresto无法阻止心脏细胞的衰竭，无法让坏死的细胞再生，也就没有办法让心衰得到有效地控制。

iPSC技术及再生医学的出现，有望打破这一僵局。2018年5月，日本大阪大学已经批准了3例基于iPSC再生心脏组织用于治疗心衰的临床试验，该项研究由日本大阪大学医学中心的Yoshiki Sawa教授主导。

王嘉显告诉动脉新医药：“通过长时间的研究，我认为这项技术能够解决患者的问题。只有加速临床转化，让患者受益并创造社会价值才是真正好的技术。我认为这件事情有意义，就应该做下去。”

公司围绕心血管及神经系统建立了多个核心研发产品线，在研的项目包括治疗心力衰竭、小儿脑瘫、及帕金森综合征等产品线。

由于治疗所用的细胞制品来源于健康捐献者，患者在接受异体细胞移植初期需要服用一定程度的免疫抑制剂。且受限于开发周期、产业化途径以及产品生产成本，自体细胞移植一直面临产业化困难。为了解决这一难题，艾尔普于2019年初联合香港大学启动了低免疫原性的iPSC项目，目前已经取得了初步成果。公司资深科学顾问、香港大学医学院副院长YS Chan表示：“通用型细胞疗法的开发能够为退行性疾病的治疗带来新希望，我们现正积极探索基于多能干细胞的通用型疗法。”

除技术层面的研发外，王嘉显认为再生医学还应该尽早建立相应的行业标准。他认为，再生医学在国内外都是个新兴市场，无论是临床评估还是标准建立都有待完善。因此，在产品的研发阶段，艾尔普再生医学就开始了质量标准体系的建设。

“再生医学的核心不仅是对于iPSC技术的研发，还需要考虑如何把它变成可质控、可量产、可运输，甚至方便临床医师移植使用的产品形式。”王嘉显这样解释。公司的核心任务是从细胞批量生产、质量标准制定、临床移植术式，以及临床效果评估的整体闭环打造。

2019年5月，艾尔普再生宣布完成了由雍创资本领投，南京高科、紫牛基金等跟投的数千万人民币A轮融资，此前他们还获得了联想之星的天使轮及PreA轮投资。这一轮融资完成后，王嘉显计划继续推进第一个研发项目HELP001的临床研究，以及公司其他产品线的临床前开发，他将把重心放在产品的临床研究及IND申报上。与药监部门沟通后得到的积极反馈让他对再生医学的未来更加充满信心，他希望在再生医学这一个领域，中国企业能够走到世界前列，为患者带来福祉。