诱导蛋白降解作为药物开发新策略，Cullgen完成1600万美元A轮融资

动脉新医药（微信号：biobeat1）获悉，4月10日，美国药物研发公司Cullgen宣布完成了1600万美元A轮融资，由红杉资本中国基金和弘晖资本共同领投。Cullgen将把本轮资金用于肿瘤等疾病的靶向蛋白降解药物管线研发。

Cullgen创始人兼董事长Ying Luo（来源：Cullgen官网）

Cullgen是一家致力于开发靶向蛋白质降解剂的药物研发公司，致力于研究肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病的新疗法。该公司成立于2018年，总部位于美国圣地亚哥，研发中心位于上海浦东，由留美科学家罗楹博士创立。罗楹博士拥有北京大学本科学位和康涅狄格大学博士学位，曾作为博士后研究员在加州大学旧金山分校研究HIV基因调控。罗楹博士曾在2001年创立上海睿星基因，该公司后来被GNI Group收购。

近年来，诱导蛋白降解已成为药物研究的新亮点，极大拓展了潜在药物靶标的范围，为创新药物研究提供了新的思路。其利用人体自身的泛素-蛋白酶体系统，来进行靶向诱导蛋白降解，可实现对众多非酶蛋白的有效抑制。

基于泛素E3连接酶开发诱导蛋白质降解缀合物的基本原理（来源：Cullgen官网）

在体内蛋白的泛素化降解过程中，泛素分子首先被E1泛素激活酶激活。随后被激活的泛素分子被转移到E2泛素结合酶上。E2泛素结合酶与E3泛素连接酶通过骨架蛋白形成泛素化复合体。E3泛素连接酶会与靶蛋白结合，并对其进行泛素化修饰。经泛素化修饰的靶蛋白最终被蛋白酶体识别，被降解成多肽、氨基酸，同时释放出泛素分子。

uSMITE（泛素介导的靶向蛋白降解技术）是Cullgen开发的具有专利的靶向蛋白降解平台。uSMITE可以识别结合了致病蛋白的降解复合体，然后向机体的蛋白酶体系统发出信号，以消除致病蛋白。该平台由新型E3配体发现、蛋白质靶标鉴别和连接用小分子设计共同组成。

该平台能够设计靶向诱导蛋白降解的缀合物，该缀合物含有双功能单元，能分别识别并结合目的蛋白和泛素连接酶E3，实现对特定目的蛋白的泛素化，最后诱导目的蛋白降解。

Cullgen创始人兼董事长罗楹博士说：“自2018年初成立以来，我们已经取得了蛋白质降解平台的重大进展，鉴别了几个临床前药物靶标。除了这些技术上的进步之外，公司还组建了一个科学顾问委员会和一支优秀的高级管理团队，并建立了一个由40多人组成的研发实验室。”

红杉资本中国专注于科技传媒、医疗健康、消费升级、工业科技四个领域的股权投资。自2005年成立以来，该公司投资了超过500家企业，包括阿里巴巴、今日头条、华大基因、滴滴出行等众多独角兽。

弘晖资本是一家专注于医疗健康产业的投资基金，目前管理着人民币和美元的双币种基金，总资产规模约10亿美元。自2014年成立以来，弘晖资本已成功投资了40多家公司，包括迈瑞医疗（300760）、鱼跃医疗（002223）、药明康德（603259）、林华医疗（835637）、康龙化成（300759）、百洋药业、博瑞生物、圣湘生物等一批优秀企业。