糖尿病疗法新突破：日内瓦大学宣布将胰腺细胞，转化为可分泌胰岛素细胞

动脉网（公众号：vcbeat）获悉，近日日内瓦大学（UNIGE）宣布在糖尿病疗法上有了新的进展。

已知当产生胰岛素的胰腺β细胞被破坏或功能失调时，就会引发糖尿病。学界一直以来都热衷于寻找再生这些细胞来治疗糖尿病的方法。目前，日内瓦大学（UNIGE）的研究人员已经将其他胰腺细胞转化为可以分泌胰岛素的细胞，且在治疗糖尿病的小鼠模型中看到了治愈的可能性。

五种产生不同激素的细胞聚集在胰腺中形成我们所知的胰岛，而瑞士研究小组在《自然》杂志上发表的一项研究报告中称，在这些细胞中，人类的α和γ内分泌细胞可以被改造，以替代β细胞并产生胰岛素。

这项研究报告的第一作者Kenichiro Furuyama在一份声明中说：“简单地聚合具有单一功能的细胞，就会刺激与胰岛素分泌相关基因的表达，就好像‘非β’细胞能够自然地检测到它们缺失的‘姐妹’。”然而，直到研究人员添加了控制细胞特异性基因转录的蛋白质，这些细胞才开始产生胰岛素。

Pedro Herrera和他在日内瓦大学的同事此前也证明，小鼠胰腺可以自发地改变身份来产生胰岛素。为了测试在人类细胞中是否存在类似的机制，科学家们构建了仅由一种非胰岛素产生细胞类型组成的伪胰岛，结果发现，两种关键转录因子PDX1和MafA的表达增加，使得α和γ细胞产生胰岛素。

该团队称，当这些假胰岛被移植到缺乏产生胰岛素的β细胞的小鼠体内时，这些啮齿动物便从I型糖尿病中康复，因为它们的葡萄糖耐受性和血液水平变得正常。移植6个月后，这些细胞继续分泌人体胰岛素，其结果与来自糖尿病和非糖尿病供体的细胞相同。

由于I型糖尿病的特征是负责产生胰岛素的胰脏β细胞遭自身免疫反应破坏，研究人员希望确保他们改良的细胞不会成为免疫系统的新靶点。令他们欣慰的是，当这些细胞与I型糖尿病患者的T细胞共同培养时，所引发的免疫反应较弱。研究人员认为，这些细胞可能比原生β细胞更不容易被破坏。

替代缺失或功能失调的β细胞仍然是试图寻找糖尿病疗法的研究人员的热门目标。例如，斯坦福大学（Stanford University）的科学家最近利用锌来指导一种可再生药物进入β细胞；迈阿密大学的一个研究小组发现，胰腺干细胞可以发育成β细胞；知名生物制药巨头AstraZeneca和Ionis正在合作研究反义寡核苷酸，用来抑制与胰岛素分泌减少有关的基因。

日内瓦大学的研究结果为人类胰腺细胞在特定细胞条件下改变功能的能力提供了早期证据。“我们必须找到药理学相关的方法或基因疗法，来刺激患者自身胰腺内相关细胞的这种身份变化，但又不能对其他细胞类型造成不良影响。”Pedro Herrera表示，在将这一发现转化为一种治疗方法之前，还需要做更多的工作。

（编译：宁晨）