健桥源：发现新靶点，创新免疫性HPV检测法

在“女性健康杀手榜”中，宫颈癌时常被授予“终极杀手”称号。撇开这些吓人的头衔，它也是唯一一种病因（人乳头瘤病毒HPV）明确、可筛查及预防的癌症。这由此催生出了庞大的HPV检测市场。

自上个世纪80年代至今的近40年中，HPV检测经历了从技术萌芽、市场教育及企业圈地阶段。但由于HPV病毒的的复杂性及变异性，加上日益庞大的市场需求，目前的HPV检测技术仍然面临着难以平衡检测特异性、敏感性及型别覆盖广谱性的困局。

在这个市场渗透率不及二分之一的百亿级市场中，健桥源正在寻求成为一个另类的开创者。它正基于其发现的HPV靶点，研发创新型的免疫性HPV检测方法。

健桥源是一家处在临床前阶段的生物技术创业公司，总部位于湖北宜昌，其主要业务是针对人乳头瘤病毒（HPV）所致肿瘤的筛查、预防和治疗技术研发。该公司目前主要研发的产品是一款针对HPV感染筛查的免疫组织化学检测试剂盒。这是该公司基于其找到的关键的HPV靶点，准备研发的系列产品组合中的第一款产品。

目前已知的HPV病毒有超过200个亚型，其中致癌的高危型型别约有40种。但即使目前最火、覆盖率最高的九价疫苗，也只能覆盖其中７种（有两型为低危型）。

“HPV检测及预防最大的难点在于它有众多的型别，即使进行了某部分型别的筛选，仍然不能确定其余型别是否致癌。”健桥源创始人肖长义告诉动脉网。

目前市面上主流的HPV检测法采用的是基于分子生物学的DNA检测法，在近40年的技术发展史中，分子生物学检测法的主要进步只是在HPV型别覆盖上的扩大，但至今还没能实现HPV所有型别的覆盖。且从80年代以来，HPV型别的数量随着变异程度的提高，呈现出了逐渐增加的趋势。

肖长义称，分子生物检测法在某些检测领域具有极高的准确度，这得益于其在单一检测领域的“单兵作战能力”。但当面对拥有超过200种型别的HPV病毒时，该检测法不免有些“双拳难敌四手”。

基于其找到的关键性的HPV靶点——一段 HPV主要外壳蛋白（L1）多肽链上位于 C 末端的保守氨基酸序列，健桥源开创性地采用了免疫性HPV检测法。该段序列约 30 个氨基酸残基的长度，具有高度保守的特性。与其他保守区相比，该序列伸展于蛋白主体之外，它构成链接 L1 蛋白五聚体壳粒（衣壳，capside）之间的“结合臂”，暴露于病毒外壳的表面，可以为抗体所识别。

图片由健桥源提供

靶点明确，在技术趋于成熟的当下，抗体制备就显得相对容易得多。

健桥源以该靶点作为免疫原诱导形成抗体，制备出了能够与多型别HPV L1 蛋白发生反应的广谱抗体，并计划以单克隆抗体组的形式用于临床检测。该公司采用了多个单克隆抗体组合来实现多对一的移动识别变异应对，能有效地提高抗体的型别覆盖率和精准度。

在临床前测试中，健桥源的免疫性HPV检测法展现出了良好的识别率和准确度，对HPV检测的综合准确率约为86%，与目前市面上的普遍的试剂盒检测率相当。肖长义表示，在目前的试验中，他们尚未发现已知的、不能被该检测法识别的HPV型别，这是目前市场上的分子生物检测法难以做到的。不过，他也强调，更为具体的结果需等待进一步的临床试验验证。

值得一提的是，与目前普遍采用的分子生物检测法相比，该免疫性HPV检测法的成本缩减了数十倍。而价格高昂，也是目前HPV检测推广的主要阻力之一。

健桥源是第一家采用免疫性HPV检测法的生物技术企业。肖长义称，目前他们的第一款针对HPV感染筛查的免疫组织化学检测试剂盒已经完成了临床前研发阶段，并于11月份与武汉百创汇国际生物科技签署了行动审批合作协议。据悉，公司目前正在寻求第一轮融资，以支持医疗器械注册程序及临床试验。

“因为这个市场需求足够庞大，不存在缺乏试验对象的问题，因此顺利的话，最早两年便可以走过临床阶段，进入市场。”肖长义表示。