肿瘤免疫疗法行业现状分析

编者按：本文转载自火石创造，作者：周航

肿瘤免疫治疗（Immuno-Oncology Therapy，I-O）是指通过激活机体免疫系统实现对肿瘤细胞的杀伤的一种疗法。根据其不同的作用机制，可以将免疫治疗药物分为六大类。

资料来源：火石研究院整理

在癌症治疗手段中，免疫疗法是最受关注，具有疗效好，副作用小和防止复发等优点。免疫疗法的出现不仅在革命性地改变癌症治疗的标准，同时也革命性地改变了治疗癌症的理念，被称为继传统化疗药物、靶向治疗肿瘤治疗的第三次革命。目前肿瘤免疫疗法还在起步发展期，是朝阳产业中的朝阳产业。据EvaluatePharma数据显示，2016年全球肿瘤免疫疗法的市场规模达619亿美元，伴随着市场需求的不断上升，其市场规模不断增加，预计到2021年将增长至1200亿美元，年复合增长率保持在14%以上。

资料：EvaluatePharma

免疫疗法被誉为人类最有希望攻克癌症的手段，在经历了136年的漫长研发之旅，特别是在近10年中，PD-1和CAR-T等技术，完成了了从科研成果转化到临床应用的蜕变。截至2017年9月，全球已有几十种肿瘤免疫治疗产品获得上市批准，（表1-1中仅列出部分以上是产品：6款靶向免疫细胞的免疫调节药物；8款其它免疫调节剂；9款癌症疫苗；2款过继性细胞免疫疗法；2款溶瘤病毒；1款靶向CD3的双特异性抗体）。仅在2017年9月到2018年9月的这段时间内，全球肿瘤免疫治疗市场药物研发项目的数目从2031激增67%，达到了3394件。其中，过继性细胞疗法扩张速度最快，从400件增长至851件，增长幅度约为113%。随着学术机构和工业界愈发高涨的热情，极附潜力的肿瘤免疫疗法的发展将持续保持高速增长水平。

表1 全球已上市的部分肿瘤免疫治疗产品

资料来源：公开资料，火石创造

资料来源：Nature Review Drug Discovery

3、全球参与肿瘤免疫疗法项目的研发机构与企业数目不断增长，中国科研机构研发水平与世界接轨，在全球肿瘤免疫疗法研发项目排名中崭露头角

截止至2017年9月，全球共有461个学术界和工业界的组织进行了964项肿瘤免疫疗法临床项目的研发。一年后，这些组织的数量增加了42％达到655家，而临床项目的数目也增加了34％至1287项。研发项目排名前15的机构中，大型制药公司仍旧占据着主导地位，前8位均为大型制药公司，有4家为科研机构，其中3家来自中国，分别为深圳市免疫基因治疗研究院、301医院和第三军医大学第一附属医院。

资料：医世象，Nature Review Drug Discovery

2012年，我国癌症患者人数为 307万人次，死亡人数 220万人。据全球癌症发病和死亡预测数据显示，预计到2030年，中国癌症病发500万人，死亡人数将达386万人。2013 年至 2017年间我国抗肿瘤药物的市场规模稳步增长，市场规模由834 亿元增长到1394 亿元，占中国医药市场百分比由 8.4%提升至 9.7%。根据Frost&Sullivan的预测，2017 年至 2022年我国抗肿瘤药物市场年均复合增长率约为 13.5%，2022年至2030年间年复合增长率约为12.1%，预计在 2022年、2030年抗肿瘤用药市场销售额分别可达 2621亿元和 6541亿元。

资料来源：全球癌症发病和死亡预测数据，火石创造整理

资料来源：Frost&Sullivan

近30年中国癌症死亡率增加了80%，但当前我国癌症治愈率仅为25%，远低于发达国家的65%。肿瘤发病率和死亡率升高，推动中国抗肿瘤治疗技术革新，肿瘤免疫治疗技术作为业界前沿，应用前景广阔。

相较于传统化药而言，我国在肿瘤免疫疗法这项前沿技术上与发达国家差距较小，研发水平与世界接轨。全球首款上市溶瘤病毒为我国上海三维（sunway）生物技术公司研发的H101基因修饰溶瘤腺病毒，该产品在2005年获得CFDA批准上市，用于治疗头颈部肿瘤。在8款其它免疫调节剂中，其中有一款针对IFANR1受体的干扰素α干扰素-1b也来自于我国的深圳科兴生物工程有限公司，目前该药已批准用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等适应症。

• 中国跻身CAR-T临床研究第一梯队

美国是全球最早开展CAR-T细胞疗法临床试验的国家，在2010年以前，全球注册的CAR-T临床试验都集中在美国。2011年开始，欧洲也开始有CAR-T临床注册。至2012年开始，中国301医院开始注册CAR-T临床试验。截至2017年8月，中国在ClinicalTrial.gov上登记开展CAR-T临床研究项目111项，在数量上已超过欧洲，仅次于美国，超过全球注册总数40%，并呈逐年递增趋势。

资料来源：clinicalTrial.gov，火石创造整理

• 我国靶向免疫细胞的免疫调节物市场竞争激烈，君实特瑞普利单抗将成为国内首个上市的PD-1抗体药物

目前已经有两款进口PD-1抗体（Opdivo/Keytruda）被中国CDE批准上市，中国正在加入进入肿瘤免疫新时代。基于我国庞大的肿瘤患者池，两款进口的PD-1抗体药物在国内定价全球最低：百时美施贵宝Opdivo的官方建议零售价为100mg/9260元和40mg/4591元，远低于其它国家的在售价格；默沙东Keytruda的建议零售价为100mg/17918元，仅为在美国的一半。

与已上市的PD-1抑制剂相比，未上市药物的竞争更为激烈，仅在国内处于临床阶段的就有20余种。2018年12月4日，君实生物PD-1抗体已过技术审批，进入行政审批阶段，有望率先上市。截止目前，除君实外，处于国内PD-1抑制剂研发第一梯队的另3个厂家（恒瑞、百济神州、信达）也都已递交上市申请。

今年国内布局肿瘤免疫疗法研发的创新型企业增长迅速，据不完全统计，2017年全国已申请或已有肿瘤免疫疗法临床试验项目的企业已达138家，呈逐年上升趋势。

资料来源：火石创造

我国肿瘤免疫疗法研发企业主要集中于上海、江苏、北京及广东等地区。其中江苏有以博生吉、信达生物、康宁杰瑞、三胞集团等为代表的33家；上海有以君实生物、西比曼、复宏汉霖等为代表的30家；北京有以百济神州、百泰生物、宜明细胞等为代表的21家；广东有以源正细胞、合一康、百奥泰生物等为代表的12家。

资料来源：火石创造