昨日FDA批准上市一款靶向抗癌药物，对TRK融合癌整体反应率达75%

动脉网（微信：vcbeat）获悉，美国当地时间2018年11月26日，一款由Bayer和Loxo Oncology（以下简称Loxo）联合推出的新型靶向抗癌药物Vitrakvi（larotrectinib）获得了美国FDA的上市批准。这也是FDA批准的第一款TRK抑制药物，及第一款与肿瘤类型无关的抗癌药物，适用于携带NTRK基因融合（gene fusion）的成人及儿童实体肿瘤患者。临床结果显示，Vitrakvi对多种NTRK基因融合导致的癌症的整体反应率高达75%。

图片来源于Loxo官网

Vitrakvi是一款口服的TRK抑制剂，适用于携带NTRK基因融合的局部晚期或者转移性实体肿瘤的成人及儿童患者，并且需满足没有产生已知抗体性突变。与其它抗癌药物不同的是，Vitrakvi并不是作用于癌症表征，而是针对癌症背后的驱动因素，即NTRK基因融合。由这个因素导致的癌症，被统称为TRK融合癌。

NTRK基因融合是指，当人体的NTRK基因与另一个不相干的基因融合，会产生一种TRK蛋白，这种蛋白质可导致身体各个部分的实体瘤生长及存活。TRK融合癌不限于癌症种类及部位（组织、细胞、部位），只要产生了NTRK基因融合，即会导致TRK融合癌。Vitrakvi的治疗原理，就是通过抑制这些TRK蛋白质，来对晚期癌症患者进行治疗。NTRK基因融合虽然是一种较为罕见的现象，但却发生在多种癌症中。

已知的NTRK基因融合引发的癌症种类有：肺癌、甲状腺癌、胃癌（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、结肠癌、中枢神经系统癌（胶质瘤、胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺类似物分泌癌）和儿科癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）等。

需注意的是，癌症的驱动因素是多种多样的，患者可以通过基因检测来验证自己是否属于TRK融合癌。

据FDA公布的数据，对于年龄在4个月至76岁的TRK融合癌患者的临床试验结果显示，Vitrakvi的客观缓解率（ORR）为75%（N = 55）（95％CI，61％，85％）、部分缓解率（PR）为53%、完全缓解率（CR）为22%。试验结果还显示，在使用Vitrakvi进行治疗后，73%的患者的反应时间在6个月以内，63%的患者反应时间在9个月以内，还有39%的患者反应时间在12个月以内。

同时，Vitrakvi也伴随着一些潜在的副作用，如神经毒性、肝毒性以及胎儿毒性等。约有20%的患者在临床试验中（不论归因），表现出不同程度的贫血、疲劳、恶心、头晕、咳嗽、呕吐、便秘和腹泻。

美国FDA对Vitrakvi授予了突破疗法认证、罕见儿科疾病认证及孤儿药认证，并对其进行了优先审查。

Bayer和Loxo自2017年11月开始就Vitrakvi及另一款药物Loxo -195的开发和商业化，开展了独家全球合作。Loxo -195也是一种NTRK抑制剂，旨在治疗对Vitrakvi产生耐药性的患者。此次经过FDA认证后，Vitrakvi将立即进入美国市场，两家公司也会联手进行该药物的推广。今年8月份，Bayer也向欧盟提交了Vitrakvi的营销许可申请（MAA），目前审核结果尚未完成。

同时，Bayer为确保美国患者能够更便捷地获得这款药物，还推出了一项Vitrakvi承诺计划， 即如果符合条件的患者在治疗开始后的90天内未获得临床受益，依据该计划，他们将向付款人、患者及第三方组织退还Vitrakvi的治疗费用。其符合条件包括三个方面：1.包括已经检测出NTRK基因融合阳性；2.从网络内专业药房获取Vitrakvi；3.在治疗开始后90天内未获得临床益处。

Bayer成立于1863年，总部位于德国北莱茵-威斯特法伦州，是一家跨国制药公司，在医疗保健和农业生命科学领域的拥有着独特的核心竞争力。2017财年，该集团约有员工99800人，销售额达350亿欧元。

Loxo成立于2013年，总部位于美国纽约，是一家生物制药公司，专注于为基因定义的癌症患者开发靶向治疗药物。