【首发】2.56亿患者福音，以滴眼液方式治疗青光眼和干性AMD或创造百亿级市场

国外眼科NGO公开数据显示，2020年全球约有接近8000万青光眼患者、1.7亿左右干性AMD患者，市场规模高达百亿。目前青光眼的治疗方式仅有降低IOP的治疗药物和方法； 而干性AMD 尚未有批准有效治疗方式。

Galimedix Therapeutics（以下简称“Galimedix”）公司的在研产品通过滴眼液将MRZ-99030小分子化合物直接递送至视网膜，或能够保护视神经以治疗青光眼和干性AMD等退行性疾病。

近日，在美国圣地亚哥召开的全球神经科学大会上 Galimedix 宣布了最新的研究成果：其研究的化合物MRZ-99030（也称为GAL-101）可持续预防导致错误折叠的淀粉样蛋白β分子在体外聚集成毒性，并抑制它们对神经组织的毒性。

Galimedix的联合创始人、神经药理学博士Christopher Parsons表示：虽然之前β淀粉样蛋白的毒性寡聚体早已被证明在包括青光眼和干性年龄相关性黄斑病变等眼科疾病的进展中发挥重要作用。但本次在神经科学会议上公布的研究结果表明：

MRZ-99030即使在低于预测治疗水平的千倍稀释后，它也能阻止这些有毒寡聚体的形成，甚至通过将错误折叠的蛋白质快速捕获转变成无害的“斑点”来逆转它们的毒性作用，即使在药物降至低于最低水平之后也能继续工作。在临床应用中，这可能会预防或逆转这些疾病的进展，具有开创意义。

在这项研究中，MRZ-99030被证明能迅速将有毒分子清除成无害“斑点”，防止对细胞产生进一步的毒性作用，并改善由错误形成的淀粉样蛋白β的毒性水平引起的神经功能缺陷。且在动物和体外模型中，以及临床1期试验的70名患者中被证明是安全的。

收集“斑点”并重悬于溶液中，保持错误折叠的淀粉样蛋白β的原始浓度，将MRZ-99030稀释10倍，发现仍可以阻断对细胞的毒性并逆转了缺陷。 稀释四次至1000倍后，错误折叠的淀粉样蛋白β仍保持原始毒性水平。目前， GAL-101正准备进行青光眼和干性AMD的2期研究。

Galimedix首席执行官兼创始人Andrew Pearlman博士补充说： ”GAL-101滴眼液有助于持续预防有毒淀粉样蛋白β寡聚体的形成，并逐渐清除病原。该结果已在动物实验中得以证明。 正如此次神经学科会议中的 “热门话题壁报” 表明的 GAL-101可能会减少神经缺陷并改善功能。“

MRZ-99030（现为GAL-101）是一种专利化合物，旨在防止形成各种形式的有毒淀粉样蛋白β寡聚体。在形成有毒可溶性低聚物之前，通过高度亲和力与错误折叠（正常折叠的不会）的淀粉样β单体结合，迅速凝聚成无定形的非β-片层，称之为“斑点”。这些“斑点”是无害的，并且被认为可通过循环清除。

“斑点”一旦形成，即使在没有额外GAL-101分子的情况下，通过自我传播机制收集额外错误折叠的淀粉状蛋白β单体。由Galimedix的专利组合保护的这种新颖的“触发效应”导致药物效果持续时间远长于单次施用药物后药物成分在视网膜的保留时间，可以为患者提供方便的持续治疗间隔应用方案。

Galimedix总部位于美国和以色列，是一家临床II期眼科制药公司，拥有一种新型专利小分子药物，具有新型的解决青光眼和干性AMD的作用机理（MOA），通过滴眼液输送药物比常规直接眼部注射有着显著的安全性和依从性优势。滴眼液通常用于在视网膜疾病中传递类固醇和其他小分子，如GAL-101。

在使用Galimedix眼药水对猴子（更接近于人类模型）进行的研究表明中比预测治疗计量高30倍药物分子抵达了视网膜。来自相关动物模型中GAL-101滴眼液的疗效数据显示：可以减少超过90% 的神经节细胞死亡。该化合物得到了青光眼和干性AMD领域的顶级专家的支持，他们同时也支持公司提出的II期临床方案。

由于德国制药公司Merz管理层的变化和对神经科学的退出战略，Merz 将专利退还以色列特拉维夫大学，Galimedix 团队随后从特拉维夫大学得到了独家许可。与此同时，开发该化合物的Merz 的核心团队成员加入了Galimedix（或者与其合作）。该专利许可还可用于治疗视网膜和其他中枢神经系统疾病（CNS）。

注：该文章为企业授权，国内首发。