Pear Therapeutics：推出首个FDA认证的数字疗法处方，重新定义药物形式

我们都习惯了在应用商店下载APP，接下来，我们或许可以拿着处方，按照医生要求，下载一款APP。我们都习惯了传统的药片的药物形式，未来APP也将成为一种药物形式，与传统药物相结合，带来更高效、普及度更高的治疗方式。软件和药物结合的治疗方式被称为“数字疗法”。

在国外，已经有产品通过FDA认证。动脉网（微信号：vcbeat）发现在数字疗法领域，亮眼的领军企业就是来自美国的Pear Therapeutics。该公司不仅在产品上通过了FDA认证，在合作上赢得诺华青睐，共同开发药物。

对于数字疗法并没有一个准确的定义。结合目前的产品案例，在2018年美国生物技术大会暨展览会大会上，数字疗法被定义为：数字疗法是被临床验证有效，是通过FDA批准的软件干预措施，在随机临床试验中被证明能够安全有效地在改善病人状况。在临床应用中可以结合现有的治疗方案，比如支持的药物或者设备治疗。数字疗法通常包括面向病人的应用、临床评估和结果跟踪、临床医生监控仪表板和符合HIPAA法案范围内的数据存储。

也有更宽泛的对于数字疗法的定义：数字疗法为了提高医疗效果而同任何软件、硬件、分子结合的产品。

和传统的药物一样，数字疗法同样需要医生开具在处方，只不过患者获得的并不是传统的药物。

Pear Therapeutics是从开发数字疗法出发，以治疗医疗需求缺口还很大疾病。

不仅其产品是首个FDA认证的数字疗法处方，同时Pear Therapeutics也入选美国FDA数字健康预认证试点项目的九家公司之一。FDA成立该项目，主要是为了应对快速更新迭代的电子产品的监管问题。

目前，Pear Therapeutics还在开发基于软件的数字疗法来治疗几种严重的疾病。也就这些产品申请FDA的许可。Pear Therapeutics希望提供的产品能够帮助病人改善病情，提供临床医生支持的追踪工具，而且为支付者提供具有成本效益的解决方案。

Pear Therapeutics产品ReSET^TM 

Pear Therapeutics目前最成熟的产品名为ReSET^TM。ReSET^TM 是FDA首个通过的电子药物，用于治疗药物滥用障碍症（SUD）。让患者重新控制药物上瘾症。能够对一系列依赖兴奋剂、大麻、可卡因或者酒精依赖治疗中起到辅助作用。虽然已经通过FDA认证，但是还没有实现商业化，还在进一步测试中。

在2016年，大约2千万患者患有和酒精或其他非要药物相关的药物滥用障碍症（SUD），每年造成在医疗费用、犯罪、生产力损失等总额超过7000亿的损失，而且还给家庭和社会带来无尽的痛苦。美国每年因为药物滥用相关原因造成的死亡人数大约9万人。

现有的科学验证的康复方法，包括积极的心理治疗，是已知的有效的，但通常需要耗费大量成本和时间，经常导致复发和治疗效果不佳，患者依从性不高。

除了ReSET^TM以外，Pear Therapeutics还在研发很多数字疗法产品。reSET-O^TM则是首个用来治疗阿片类药物使用障碍症的（OUD）。reVIVE^TM则是用于治疗广泛性焦虑症（GAD）和惊恐障碍症（PD）的产品，该产品同样是和治疗药物一同使用对疾病进行干预。

其他近期引发关注的产品就是THRIVE^TM，该产品还吸引了诺华眼光，诺华与其签署了合作协议，共同开发包括THRIVE^TM在内的两种数字疗法。

THRIVE^TM针对精神分裂症的数字疗法产品。也是第一种针对精神分裂症的数字疗法。THRIVE^TM能够提供病人全天候实时地监测和支持。同时也能对精神分裂症相关的情绪障碍提供帮助。

能够从数百家数字疗法领域创业公司中突围，Pear Therapeutics的产品矩阵十分丰富。产品涵盖精神疾病治疗多个领域。除了上述治疗精神分裂症和药物依赖症，Pear Therapeutics还有主要针对军人创伤后应激障碍（PSTD）的数字疗法。

三分之一的美国士兵在经历阿富汗或者伊拉克战争后会患上PSTD，三个服兵役的士兵中每两个就会有PSTD经历。30%的士兵在回家三到四个月就会出现精神问题。

reCALL^TM是创伤后应激障碍（PTSD）提供数字疗法。能够和药物一起使用以减少创伤的心理和反应和治疗创伤后应激障碍（PSTD）。不同于上述产品都是以应用程序的方式呈现，reCALLTM则是通过VR设备帮助患者治疗。在这种治疗方法中，病人通过复述经历来面对创伤记忆。

reCALL^TM和现有疗法的优势在于：1、随时随地可以接受的治疗2、提供沉浸式的环境，使治疗效果最大化。3、能够消除长时间的等待。4、在治疗过程中和一系列标准的护理方式兼容。

 Pear Therapeutics治疗PTSD的VR产品示意

目前，Pear Therapeutics三轮融资共融资7000万美元。在今年2月，Pear Therapeutics获得B轮融资5000万美元，由新加坡政府投资公司Temasek Holdings（淡马锡控股公司）领投。

数字疗法的前景被十分看好，各大制药公司也不愿放弃这一山头，纷纷通过投资和开发的方式占领数字疗法市场。在今年5月，诺华就和Pear Therapeutics签订协议共同研发治疗多发性硬化（MS）和精神分裂症。这也是首次制药公司和数字疗法公司合作。早在  诺华早在Pear Therapeutics A轮和B轮融资之时就投资过Pear Therapeutics。Pear Therapeutics也表示诺华从最初就持续关注着它们，两家公司的合作进行得也非常融洽。

两项合作中，针对治疗精神分裂症的产品，正是Pear Therapeutics已经开发过一段时间的THRIVE^TM。而另一项用于减缓多发性硬化症（MS）带来的精神压力的产品，这是一项和诺华合力开发的新应用程序。

谈到为什么选择同Pear Therapeutics合作时，诺华公司数字治疗部门主管Joris Van Dam说到：“在多发性硬化症上，我们和很多患有MS的患者聊过，他们身上除了MS带来的症状负担，他们都承受着巨大的精神压力，例如抑郁，焦虑，疲劳，认知障碍。”

“而目前的治疗方案中，病人的精神压力并没有得到重视。而是专注于可见的症状。但是其实精神压力和疾病症状之间和相关的。如果MS症状加重，那么病人的焦虑和抑郁也会加重。”Joris Van Dam补充到。

与数字疗法公司合作也是诺华未来提供全方位医疗服务布局战略。诺华数字疗法负责人指出：“头痛医头，脚痛医脚是不能真正治好病人的。诺华希望在未来能提供的不仅只有最好的药物，而且还有最好的电子疗法。无疑Pear Therapeutics是目前数字疗法中最优秀的公司”。

同大公司合作，也是Pear Therapeutics的战略，他们通过和大公司合作将产品合法化和商业化。在合作中进行资源互补。最后再形成自己的投资组合，形成一家基于疾病的运营公司。

同药物合作进行治疗师数字疗法的一大主要发展方向。在数字疗法领域，另一个颇受关注的产品就是日本大冢制药有限公司推出的Abilify MyCite。

Abilify MyCite是著名的日本大冢制药有限公司（Otsuka Pharmaceutical Co）推出的一款数字药物产品。大冢制药将一个含有硅、镁、铜等矿物质的微型芯片放入了阿立哌唑胶囊（Abilify）。芯片与胃酸混合后，与佩戴上身上的生物传感器结合，可以在2个小时后上传到智能设备上记录病人服药时间和摄入剂量。

该芯片最终通过消化道正常排出。虽然药片在30分钟内就会消化，但是Abilify MyCite需要在两个小时候才能显示。该产品在去年11月就已通过FDA认证。

大冢制药花费了数年时间，与硅谷公司Proteus Digital Health公司合作进行药物测试，后者负责为芯片提供技术支持。

精神类疾病患者的依从性差。许多患者无法按时服药，遵守医嘱。医生和护士也没有办法监控病人的情况，从而影响治疗效果。Abilify MyCite的出现正好能解决这一难题。

动脉网（微信号：vcbeat）发现数字疗法治疗的疾病类型都是和精神类疾病相关。来自The Sync Project公司的产品就是通过播放音乐来帮助人们处理焦虑、压力、疼痛、疲劳、失眠,甚至老年痴呆症。

通过这种游戏方式治疗疾病的数字疗法，表现最突出是Akili Interactive Labs。从2011年，成立以来，完成3轮融资获得1.279亿美元的总融资。

Akili是数字疗法领域的先驱，作为PureTech Health的子公司。它把治疗活动设计为就如同参与玩一个高端的动作互动游戏。在广泛的同行评审研究的基础上，通过世界知名的认知神经科学家和广受赞誉的娱乐和技术设计师的合作，Akili建立了广泛的治疗认知缺陷和改善与神经病学和精神病学相关的疾病症状的项目。

Akili 的主要产品AKL-T01就是一款通过游戏来治疗小儿多动症的产品。玩家在视频界面中通过移动设备操控导航一个外星人，在导航外星人时必须通过点击屏幕来响应目标。该应用能够跟踪用户的动作，同时算法自适应用户状况。Akili通过视频游戏活动能够有选择性地针对目标，激活大脑中因为疾病而导致缺陷的认知系统。

Akili是的数字疗法是通过一个创造性的沉浸式动作视频游戏体验。治疗手段利用艺术、音乐、讲故事和奖励周期，让患者参与到治疗活动中，增强患者依从性。Akili Interactive公司致力于为患者提供一套完整的治疗方案，让他们和他们的护理团队能够参与和监控治疗过程。

作为有精神障碍的病人，解决患者依从性是一大问题。Akili能够给患者的医疗团队提供二次监测，让医生和护理团队能够获得治疗数据和进展。

在今年5月，Akili获得了5.5千万美元的融资。这笔新资金将用于支持Akili的数字治疗候选产品的开发、提交监管和商业化。这包括AKL-T01，一款专为治疗小儿多动症而设计的视频游戏，该公司将很快申请FDA许可。

目前akili 还有多个数字疗法项目在开发中，十几项临床研究正在进行中，包括治疗注意力缺陷多动症(ADHD)、重度抑郁症(MDD)、自闭症谱系障碍(ASD)和多发性硬化症(MS)的数字疗法。Akili正在开发互补的、综合的临床监测和基于测量的护理应用程序，以便有效地闭合病人和护理人员之间的反馈闭环。

虽然监管的力量往往是数字化医疗商业化的障碍。但是可喜的是，FDA对于数字疗法的态度还算宽容。大冢制药全球临床发展高级主管Timothy Peters-Strickland对FDA在对Abilify MyCite的实地评估流程赞不绝口。

此外，大冢制药高管也表示，突破监管的口子后，公司发展空间变得更大了。Timothy Peters-Strickland表示在审批Abilify MyCite时，他们与FDA进行了近15次会面，这比以前他们经历其他任何产品的评估过程都多。“我相信FDA同我们一样也希望在数字疗法应用上找到一条前进的路。”大冢制药高管补充到。

对于数字产品监管问题，难点不仅在FDA的态度，电子产品往往会面临着快速地更新迭代问题，这给监管带来很大的难度。

FDA现有的解决办法是为医疗器械公司实行运行预认证计划，该计划将允许FDA认为负责和安全的某些公司在开发过程中生产产品，而不是每一款新设备都经过FDA的批准或批准程序。随后，一个试点项目启动了，9家不同规模的公司加入到项目中。

对于数字疗法商业化的障碍，国外也有专家表示产品本身的复杂性和额外的流程才是潜在的障碍，如果要应用到制药和更广泛的医疗保健中。其中最主要的是孤立服务或产品会使医生或员工的工作流程复杂化或增加。以及由于缺乏全行业数据标准而导致的更广泛的技术难题。

尽管数字疗法的药物可能不是实体的，但是在费用上却不一定是低廉的。

能够让数字疗法取得产业链的信任，让政府愿意支付。多个业内人士表示主要还是在于数据。Magellan Rx Management的CEO就表示：当你去市场介绍一项产品时，很多人问出的第一个问题都会是它到底是什么，然后才是我能用它做什么，我该如何参与到其中。当数字疗法想要获得认同，我们就需要大量的数据来证明其疗效说明其效用。

在2018年美国生物技术大会暨展览大会上，诺华副总裁Jeremy Sohn就表示以后的药物不仅是药片。Jeremy Sohn说到：“如果你思考一下医学的发展轨迹，现在什么是药物:是药丸，是注射，是输液，还是基因疗法? ”他在一个专家小组讨论会上说到：我认为和FDA现在倡导的方向一致，是基于数据驱动的程序，让我们逐步了解到真相和功效。

他也表示像诺华这样的公司在看到数字疗法的作用后，理应参与其中。给数字疗法更多的发展空间。

Akili Interactive Labs首席执行官埃迪•马图齐(Eddie Martucci)在小组讨论中表示:“数字疗法是一种直接治疗疾病的药物。在经过FDA的临床试验后，该药物可以由医生处方，也可以由保险公司承保，就像今天的任何药物一样。”他补充到：“因此，药物这个词并不一定是指药片，它可以指数码产品，只要它有安全的治疗效果。”

对于数字疗法打破了人们不同于传统药物的认知，Eddie Martucci这样解释：虽然很多药物都不同如同所有的药物都有着不同起作用的方式，数字疗法如果被证明了临床有效，同样也只是另一种起作用的方式而已。