仿制胰岛素临近！可能遏制持续上涨的胰岛素价格

胰岛素市场，由赛诺菲、诺和诺德公司等几家老牌药企占主导地位，相比较糖尿病药物，胰岛素市场的争夺更加激烈。不过目前胰岛素市场起了一些变化。糖尿病患者的第一个仿制胰岛素，类似于合成药物的通用药物，预计将在今年12月份上市，成本更低，药效成分却基本相同。

在接下来几年中，将会有一系列新的 通用仿制胰岛素陆续上市，它们具有与品牌药企产品相同的蛋白质结构。专家预测，这些新的胰岛素将带来更低的价格，但是目前还不能确定在激烈的胰岛素市场竞争中，它们能否最终降低总体成本。

毫无疑问，这项颇具赌注性质的做法意义重大：在美国，约600万患有糖尿病，对于这种慢性病，必须单独使用胰岛素，或者与其他口服药物联合使用。 2013年，胰岛素的年成本达到每位患者736美元，比2002年增加了三倍。根据北美最大的快捷药方公司Express Scripts药房经理的说法，包括胰岛素在内的糖尿病药物稳居第二昂贵的处方药。

为何胰岛素价格如此之高，以及市场会有哪些变化，动脉网（微信：vcbeat）将为你做一个梳理。

绝大多数糖尿病患者，在选择胰岛素的时候，心中都有一份长期固定的药物品牌名单，这些人胰岛素多半来自三个不同的制药商：诺和诺德公司（Novo Nordisk），Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特）和礼来（Eli Lilly）。一些是长效胰岛素，每天需要注射一次或两次；有一些是短效胰岛素，患者根据需要用泵注射或递送。当然也有许多患者使用预混胰岛素。

一些新产品，比如诺和诺德公司的Tresiba和赛诺菲的Toujeo，都是长效的，只上市不久，还没有被广泛使用。但其他胰岛素产品通常已经存在了至少十年，并以每瓶大约250美元的价格出售（不过，消费者和保险公司支付的实际价格通常要低得多）。

只有很小比例的糖尿病患者使用价格较低的人胰岛素品牌，其被制造成模仿人体自然产生的胰岛素。例如，沃尔玛常见销售的一种叫做ReliOn的品牌，每瓶价格不到25美元。至于具体销量如何，目前并没有沃尔玛官方发言人回答关于零售销量的问题。

按照通常的市场经济规律，竞争可以降低价格，但在胰岛素市场上并没有发生这种情况。如果跟踪近年来最畅销品牌和药物的标价，利用“影子定价”的方法预测分析胰岛素价格，你会明显看到一些显著的现象：这些直接竞争品牌的价格一直飙升，而且上升的时间几乎完全同步。

赛诺菲、诺和诺德和礼来长效以及短效胰岛素的价格上升曲线

那么为什么会发生了这种情况？ 有专家解释说，有许多因素在发挥作用。药物制造商方面表示，他们虽然不会提前串通其他药企参与定价，但当其他竞争对手的价格上涨时，也会匹配上涨价格。

他们指出，胰岛素的净价（从每次销售获得的收入）已经相当温和地在上升，这一情况与华尔街日报最近的一份报告有相同的观点。

标价一直飞速上涨，部分原因是制造商和患者之间的中间商，比如如药房福利经理，要求更大的回扣。利来的美国糖尿病业务副总裁Mike Mason说，“胰岛素价格竞争非常激烈，这是毫无疑问的，但是这是在净价水平上发生的。”

另一个关键因素是，与其他药物类别（如胆固醇或止痛药）相比，患者和医生之间在胰岛素品牌之间进行更换的情况并不寻常。 芝加哥大学健康经济学家Rena Conti说：“这些产品不能完全被替代，制造商拥有很强的定价权，因此他们对定价行使垄断。”另外，胰岛素价格没有下降的原因是需求一直在上升，对制造过程的监管要求越来越高，成本当然也会相应有多上升。密歇根大学内科医生William Herman博士说，许多渐进性价格上涨的累积效应“嗅到了人们”，不经意间，你会发现价格又涨了起来。

胰岛素已经存在了近一个世纪，但是很难开发仿制的通用药品，并且很长时间没有很多激励，让人觉得这样做有必要。

这里的关键是合成药物如他汀类药物，以及由生物材料如胰岛素制成的药物之间的差异。相对来说，很容易开发前者的化学等效药物或仿制药，而像胰岛素之类的生物材料药物更加可变，因此，制造起来显然更复杂。

专利也与这有很多关系。长期以来，胰岛素制造商已经能够对他们的品牌药物进行逐步改进，使他们能够延长其产品的专利期。但对于一些胰岛素，这种“小把戏”已经走到头。赛诺菲的药物Lantus，被科学家称为甘精胰岛素，去年的专利就已经到期；礼来的短效胰岛素，作为Humalog出售，它的复合和制剂专利在2013年和2014年分别到期。

随着专利到期，一些制造商便会想一些变通的办法，比如努力制作其竞争对手的品牌胰岛素的“通用”版本。 例如，礼来已经制造了赛诺菲的甘露糖，只是换了个名字叫做 Basaglar（长效）,当然因为专利，两家也是打了很久的官司，试图延长药品的专利期。

具体来说，仿制药 Basaglar可供糖尿病患者在两餐之间或晚上长时间控制血糖水平。公司方面表示，Basaglar与目前市售的甘精胰岛素产品具有相同的氨基酸序列，这意味着为美国需要基础胰岛素治疗的糖尿病人提供了一个重要选择，这是迈出的重要一步。

礼来的仿制胰岛素Basaglar将在12月15日进入市场。该公司还没有设定价格，但分析师预计Basaglar的价格比Lantus低10％至20％，每瓶约250美元。

CVS和Express Scripts都表示他们会在新的处方列表中列出Basaglar。 （尤其值得注意的是CVS将不再涵盖Lantus）。业内专家认为Basaglar的推出，并不意味着患者的成本将面临断崖式节约，不过，对于那些在药物定价渠道的“暗箱”内中间人，这可能意味着他们的回扣将大大打折。

对于没有保险的患者或面临高额免赔额或共付医疗费的患者，“我不认为他们会看到重大改善，”华盛顿大学内分泌学家Irl Hirsch博士说。

现在还不是妄下结论的时候，虽然对于患者来说，可能会节约部分成本。

最有可能在Basaglar之后的后续药物是来自默克的后续甘精产品。该药品制造商于8月向FDA（美国食品和药物管理局）申请批准，默克发言人Doris Li表示，该公司预计明年上半年将收到最终决定。

据赛诺菲发言人安娜·罗宾的说法，赛诺菲也正在研制一种可以模拟礼来公司Humalog的后续胰岛素，一种在晚期临床试验使用的药物。仿制药企业迈兰（Mylan）也有几种仿制胰岛素产品在研制中。

与此同时，专家们认为，胰岛素丸的创新，也为胰岛素市场带来了一些变数。例如，诺和诺德（Novo Nordisk）希望能提供一种口服药丸。这家位于丹麦的糖尿病护理巨头，正在耗资至少20亿美元开发一种顽强的药丸，使之足以欺骗人体自身的防御机制，并能将长效胰岛素递送至血液。这种药丸能够抵抗胃内的强酸环境，直接通过肠道进入血液，随后释放胰岛素。

不过药丸并不能完全取代注射，因为它可能只能被用于自身还能产生一些胰岛素的患者。目前，胰岛素药丸的研发还处于早期阶段。

可能不会。事实上，已经有迹象表明他们的价格正在逐渐减少。Express Scripts的数据报告显示，去年Lantus的单位成本下降了近14％。制造商们开始感觉到与胰岛素价格相关的行业变化。

但是，关于如何正确给糖尿病定价的核心问题依然没有解决。胰岛素的价值是多少？怎么定才合理？毕竟对于患者来说，它可是维持生活的救命稻草，这价值怎么能用市场来衡量！

胰岛素的发展经历了动物胰岛素、基因重组人胰岛素、胰岛素类似物三个阶段的过程。目前，重组人胰岛素的销售额增长在第三代产品出现后就逐渐进入停滞状态，市场占比从2000年的90%下降到了2015年的14%。相应地，胰岛素类似物在经历了2000-2010年的高速增长后进入稳定增长阶段，增速10%左右。2015年胰岛素类似物占胰岛素市场比例的86%，处于绝对主导的地位。

礼来和诺和诺德是最早进入胰岛素市场的两个巨头。2000年，胰岛素市场从二巨头变为三巨头。当年，赛诺菲凭借Lantus开始从二巨头虎口夺食。到2015年，赛诺菲的全球市场占有率逼近40%，还曾在2013年当了回这一领域的老大。在赛诺菲的强势竞争下，礼来因缺乏长效的胰岛素类似物产品，市场份额从 2000年的38.00%下降到了2015年的16.50%。

目前，诺和诺德已上市的胰岛素产品有胰岛素类似物，如门冬胰岛素NovoRapid（速效），地特胰岛素Levemir（长效，专利到期），预混胰岛素NovoM-ix，以及基因重组人胰岛素全系列产品。还有重磅降糖药人胰高糖素样肽-1类似物诺和力。2015年，诺和诺德的胰岛素销售额达111.92亿美元。

赛诺菲上市的胰岛素产品有胰岛素类似物Lantus（甘精胰岛素，超长效，2015年2月到期）、Apidra（赖谷胰岛素，超短效）及重组胰岛素Insuman。2015年，赛诺菲推出Lantus的升级版—Toujeo，销售额1.64亿欧元。这一年，赛诺菲的胰岛素在全球的销售额达93.87亿美元。

礼来上市的胰岛素产品有胰岛素类似物Humalog（专利到期）、重组胰岛素Hu-mulin及其预混物HumalogMix系列。因长期没有新产品加入竞争团队，礼来的排位目前落后。