海普洛斯：开启万人基因测序 打造ctDNA核心技术

“让每一个生命健康120年”是海普洛斯的愿景，也是他们努力奋斗的方向。



万人基因测序计划 全国顶级肿瘤医院陆续加盟

2015年7月17日，深圳市海普洛斯生物科技有限公司联合深圳市人民医院，发起了“万人癌症基因测序计划”，通过基因测序，帮助癌症高危人群、癌症患者进行无创早期肿瘤检测、个性化用药指导、耐药评估，其目标是建立属于中国人自己的癌症基因数据库，为中国的癌症精准医疗奠定基础。

该计划通过筛选入组的方式，针对高危人群和癌症患者，实行免费检测。目前，海普洛斯已完成近千例肿瘤样本的基因测序工作。据CEO许明炎介绍，该基因测序计划将在2016年底完成万例肿瘤基因检测，并建立一个关于肿瘤、基因、药物、疗效、临床信息，涵盖正常人群、高危人群、以及癌症患者的数据库。这个数据库将成为国内提供癌症精准诊疗服务的重要基础。

目前，全国已经有数十家大型三甲肿瘤医院加盟该计划。



海普洛斯CEO许明炎认为，对于癌症的超早期筛查及预防，目前只能给出发病的风险系数，给受试者提供建议。数据库越大越完善，预测的结果才能越准确可靠。目前比较准确的就是对于易感基因的检测。只有做好病人、高危人群、正常人群的疾病、基因、药物、预后等多维度的数据库积累，疾病的超早期筛查和预防才能更加准确可靠。

二代测序（NGS）技术研究经历 成为创业的技术驱动力

“之所以选择肿瘤基因测序作为第一次的创业项目，主要是有两个原因”海普洛斯CEO许明炎说道。

第一，肿瘤的诊疗目前存在非常严重的问题，急需技术变革。在早期检测、个性化用药、预后监测、耐药评估上，目前的诊疗技术存在很大缺陷，急需更先进的技术。在应用类型上，NGS（第二代基因测序技术）市场可划分为肿瘤检测、遗传筛查、传染病研究、药物和生物标志物发现、分子流行病学、农业和其他方面的应用。其中肿瘤检测在收益和样本容量上占据了35%的市场份额，是最容易走向市场的。有关机构预测，中国肿瘤基因测序市场将达到每年200亿元，而且将以15%的年复合率保持增长。

另外，虽然肿瘤基因检测临床应用大幕已开启，但全国的基因测序应用于肿瘤领域还没有任何一个成熟的产品，各方都在蓄势待发。海普洛斯的这一市场选择，机遇与挑战并存。肿瘤领域，尤其是液体样本活检和二代测序的组合，已经成为最有前景的肿瘤精准医疗的手段，但要达到成熟应用于临床，还需要非常多的研发投入。“在这个过程中，所有的测序公司会出现差异化，只有那些拥有核心技术核心竞争力的公司，能够不断研发不断技术革新的公司，才能在未来的竞争中会处于优势地位。”许明炎如此判断。



第二，这个方向和创始人经历密切相关。许明炎硕士是在北京师范大学读的放射性药物化学，之后在美国攻读生物医学博士学位，主攻测序技术以及测序仪的研发。毕业后在旧金山科技创业公司Cambrian Genomics，负责测序技术和测序仪的开发。在旧金山的工作经历，让他看到了硅谷创业的氛围和激情，也让他看到国内基因测序的发展的光明前景。

在美国攻读博士期间，许明炎大量的接触了二代测序（NGS）技术，他在他导师（Jeremy S. Edwards)的基因测序实验室，和哈佛大学George M. Church实验团队合作完成了一系列基因检测技术和二代测序仪的研发工作，这使得许明炎对基因测序技术有了更深刻的认识和了解。

在旧金山从事基因工作的一年多时间当中，他深深感受到周围创业氛围的冲击，加之自身对测序技术行业未来发展的判断，在2014年，他和他的太太放弃了刚刚拿到的H1B（高科技人员工作签证），带着不到10万美金毅然回国与他高中同学陈实富和方文，在深圳创办了海普洛斯生物科技有限公司，投身于当下的创业浪潮中。

 基因测序 ctDNA核心技术是关键

据许明炎介绍，目前，国内基因测序市场处于一个新兴行业的初级阶段。行业刚刚开始，参与者数量剧增。具体可以分为以下几个类型：

1、带有“基因”、“基因检测”概念的公司可能超过200家，包括销售性质的、包括非测序技术的（FISH、qPCR、DNA芯片等）；

2、有基因测序背景及研发能力的公司约在20家以内；

3、针对于更新难度更大的ctDNA测序领域，在国内应该不会超过5家，国外也在同样数目水平。简单来说，以前的非基因测序技术，都是针对一个桌面上30亿个点中的几个点，十几个点，几百个，几百万个点进行鉴定，而基因测序技术可以在非常低成本高效的情况下，一次性把整个面的30亿个点全部扫描鉴定。ctDNA即循环肿瘤DNA，来自于进入血液的死亡的癌细胞，所以在血液中的含量非常低，一般在0.1%－1%的范围内。这么低的含量，用普通的二代测序技术无法完成（检测极限1%以上）。用其他的非测序技术也几乎不太可能探测到这么低的含量，而且越早期含量越低。不能做到超微量，就几乎无法做很多类癌症的预期和筛查。



基因测序领域是一个爆发的新领域，在未来2-3年，还会有很多新的公司出来。目前行业局势还未明朗。基因测序的临床产品目前只有无创产检（NIPT）一种，然而，一个新的领域，产品最终会成千上万。目前基因测序领域相当于90年代的互联网行业，所以，未来5-10年内，基因测序领域会出现很多新的公司，这些测序公司将会像其他行业一样，分出第一梯队和后续梯队。真正要在第一梯队立足，基于生物医药领域的性质，核心的技术和优秀的产品是充要条件。

文/王约翰