提供支持当地时间4月11日，PROTAC龙头企业Arvinas发布公告，宣布已与诺华达成独家战略许可协议。诺华将获得Arvinas第二代雄激素受体（AR）靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）ARV-766在全球范围内的开发和商业化权利。该合作还包括一项资产购买协议，Arvinas还将另一款处于临床前阶段的AR靶向PROTAC降解剂AR-V7出售给诺华。
根据许可协议，Arvinas将获得1.5亿美元预付款。此外，在开发、监管和商业里程碑以及分级特许权使用费方面，其潜在的价值高达10.1亿美元。此次合作金额总计高达11.6亿美元（约合83.9亿元人民币）。
一条管线卖20多亿美元，
手握资金超12.6亿美元
作为首家专注于PROTAC的制药企业，Arvinas由PROTAC概念提出者Craig Martin Crews成立，并于2018年登陆纳斯达克（NASDAQ：ARVN）。
早在2001年，Crews教授团队和加州理工大学Raymond J. Deshaies教授就首次提出了PROTAC这一概念，并成功设计合成了第一批PROTAC双功能分子用于降解甲硫氨酰氨肽酶2（MetAP-2）。第一本描述PROTAC技术的出版物也于2001年7月由Crews教授团队出版。
基于此前数年的科研和产业积累，Crews教授于2013年成立了Arvinas。目前，Arvinas已建立了PROTAC发现引擎和PROTAC靶向蛋白降解技术平台，并以此开发了多款PROTAC在研管线。数年来，Arvinas PROTAC发现引擎在口服生物利用率、临床前研究中通过血脑屏障的降解物、First-in-human安全数据、人体药代动力学和药效学数据、First-in-human效果数据等方面都有突破。
本次的重点合作管线ARV-766，是一款在研口服生物可利用PROTAC蛋白降解剂，旨在选择性地靶向和降解雄激素受体（AR)。
临床前研究表明，ARV - 766已在野生型雄激素受体肿瘤模型以及AR突变或扩增的肿瘤模型中显示出活性。2023年10月，Arvinas在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布了ARV-766治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的积极疗效、耐受性结果。基于此前的积极数据，Arvinas预计将于今年启动ARV-766治疗mCRPC的Ⅲ期临床试验，并预定于2024年第二季度与监管单位进行相关讨论。
除了合作管线外，全球首款进入临床试验的PROTAC药物，也出自Arvinas。2019年3月，Arvinas开始对ARV-110靶向蛋白降解物进行临床研究，这是全球首款进入临床试验的PROTAC药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
Arvinas另一款主要候选产品为ARV-471，是一款口服靶向雌激素受体蛋白（ER）的PROTAC蛋白降解物，用于治疗局部晚期或转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者。目前，ARV-471处于III期临床试验阶段，是Arvinas管线中进展最快的分子，也是全球进展最快的PROTAC分子。据Endpoints报道，Arvinas预计ARV-471的III期临床试验将于2024年下半年完成。
此前，Arvinas更是凭借ARV-471管线，与辉瑞达成了重磅合作。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞合作，共同开发和商业化ARV-471，Arvinas将获得6.5亿美元预付款、14亿美元里程碑付款，加上辉瑞对Arvinas的3.5亿美元股权投资，总交易金额高达24亿美元。
除了与辉瑞和诺华合作之外，近年来，Arvinas还先后与默沙东、罗氏等达成合作，快速获得回血功能。截至2023年，Arvinas拥有超12亿美元的现金、等价物、限制性现金和有价证券，足以支撑其多款临床及临床前阶段PROTAC管线的前进。
MNC全员参与，
以PROTAC技术撬动千亿药物市场
目前，全球范围内约有80%的靶点在现有抑制剂药物研发技术看来，是不可靶向性靶点，无法被开发为靶向抑制剂药物。仅针对20%可靶向性的靶点，每年产生的抑制剂靶向药物的市场就达2000亿美金，如果能够将剩下80%的不可靶向性靶点用于研发药物，市场不可估量。要想针对不可靶向性靶点进行药物开发，PROTAC技术是一个可行之路。
看准这一千亿级蓝海，各大MNC早在2015年就已经开始布局蛋白降解领域。辉瑞、BMS、诺和诺德、默沙东、礼来、阿斯利康、GSK、拜耳、Seagen、罗氏、渤健、诺华、安斯泰来等各大药企，在近年来通过合作的方式布局该领域。包括Arvinas在内的C4 Therapeutics、Nurix Therapeutics、Kymera Therapeutics、Vividion Therapeutics等海外生物技术公司正在围绕蛋白质降解剂展开激烈竞争。
国内方面，石药集团、恒瑞医药、百济神州、海思科、开拓药业、康朴生物、凌科药业、分迪科技、五元生物、恒瑞医药、海创药业、标新生物、成都先导等数十家企业纷纷入局，蛋白降解领域一片繁荣。
在产业端，虽然目前尚未有PROTAC药物获监管单位批准上市，但已有多款候选药物进入临床开发阶段。全球临床在研PROTAC共29个，其中19个为临床I期，占比66%；9个临床II期，占比31%。
分子胶药物方面，目前FDA已批准了3款，即沙利度胺、来那度胺和泊马度胺，用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，其中来那度胺在2021年的销售额达到了128.9亿美元。除了已获批准的3个药物以外，目前还有超过21个分子胶药物进入了临床试验阶段。
结合前文所述，目前处于临床Ⅲ期的ARV-471是全球进展最快的PROTAC分子，预计其Ⅲ期临床试验将于2024年下半年完成。一旦ARV-471率先获批，PROTAC分子产业化将开启新的纪元和大门，PROTAC也将进入一个更高、更大的风口。
参考资料：
1.《3.5亿美元！Arvinas宣布最新融资，ARV-471 III期试验预计明年下半年完成》
2.《累计48亿美元！这家公司已签8笔交易》
渝公网安备 50011202502165号
