354亿！自免领域今年最大收购案刚刚诞生

4月10日，根据Vertex Pharmaceuticals（福泰制药，以下简称Vertex）发布公告，Vertex 和Alpine Immune Sciences（以下简称Alpine）已签署收购协议。

Vertex将以每股65美元的价格，总计约合49亿美元（约合354.54亿元人民币）收购Alpine，扩大其在肾脏和免疫系统疾病领域的布局。Alpine股价周二收于37.57美元，本次交易溢价近80%。该交易已获得两家公司董事会的批准，预计将于本季度晚些时候完成。

Alpine的核心管线为先导分子Povetacicept（ALPN-303），是一种B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的高效双重拮抗剂。Povetacicept在IgA肾病（IgAN）中显示出潜在的同类最佳疗效，预计将在今年下半年启动Ⅲ期临床。

IgA 肾病也称为贝格尔病，是一种以反复发作性肉眼或镜下血尿，肾小球系膜细胞增生，基质增多，伴广泛IgA（IgA肾病）沉积为特点的原发性肾小球疾病。

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，为慢性肾脏病和肾衰竭的首要病因之一。该病好发于青壮年，30%的IgA肾病发病年龄在20-39岁之间，多呈慢性进展，20%—40%的患者在10-20年内可逐渐进展至终末期肾病。

根据沙利文数据测算，2025年全球IgA肾病患者总数将达到近1000万，其中包括230万中国患者。全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元（86.54亿元人民币），复合年增长率达16.1%；中国的IgA肾病治疗药物市场预计也将从2020年的0.37亿美元增至2025年的1.09亿美元，复合年增长率达24.6%。

然而，IgA肾病目前尚无治愈方法，药物只能减缓病情恶化的速度。目前IgA肾病治疗药物多为超说明书用药。

全球获批IgA肾病的药物仅两款，分别为云顶新耀与Calliditas公司的布地奈德迟释胶囊（耐赋康^®）及TRAVERE公司的司帕生坦片（TRAVERE）。

2023年11月，国家药监局批准云顶新耀与Calliditas合作开发的产品布地奈德迟释胶囊（耐赋康^®）在中国附条件上市，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。

该药是全球首个IgA肾病的对因治疗药物，最早于2021年12月15日在美国获批（商品名：TARPEYO），2022年7月15日在欧盟获批（商品名：Kinpeygo），是首个同时被美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA三大权威药监机构批准用于治疗IgA肾病的创新药物，也是第一款被中国药监局纳入突破性治疗品种的非肿瘤药物。

相比之下，Alpine的先导分子Povetacicept（ALPN-303），是一种B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的高效双重拮抗剂。BAFF可分别与B细胞活化因子受体（BAFF-R)、B细胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI)3个受体结合，而APRIL则与受体BCMA、TACI结合发挥作用，两者在自身免疫性疾病研究中发挥着重要的作用。

Povetacicept为一款突变TACI-Fc融合蛋白，与Atacicept、泰它西普为同类药物。与之相比，Povetacicept对APRIL、BAFF的亲和力更强，有望成为同类最优的TACI-Fc。在临床Ⅱ期数据中，Povetacicept在IgA肾病（IgAN）中也的确显示出潜在的同类最佳疗效。

此外，Povetacicept的适应症还包括系统性红斑狼疮、膜性肾病、血球减少症等免疫性疾病。目前，Povetacicept进展最快的适应症为IgA肾病，预计将在今年下半年启动Ⅲ期临床。一旦Povetacicept率先获批，Vertex将会走进一个巨大的尚未被满足的肾病市场。

除了本次收购Alpine，Vertex获得核心管线Povetacicept，布局IgA肾病领域外。近年来，Vertex也在重点推进其他自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎，癌症，炎性肠病）管线，例如备受关注的干细胞疗法VX-880管线、VX-264管线（适应症为1型糖尿病）。

此外，Vertex还有其他严重疾病的临床管线，涵盖小分子、细胞和基因疗法，治疗领域包括囊性纤维化（CF)、镰状细胞病、β地中海贫血、APOL1介导的肾脏疾病、疼痛和α -1抗胰蛋白酶缺乏症等。其中，研发进度最快的是CF管线。

作为CF药物治疗领域的龙头企业，Vertex目前已上市4款CF药物，都是作用于CF发病机制的关键蛋白CFTR，在研管线中还有几个正在进行的临床和研究项目。上市药物包括Kalydeco、Orkabi、Symdeko、Trikafta，其中前3款药物可治疗全球约40000例患者。目前Vertex在CF药物领域几乎没有竞争对手，利润水平较高。

Vertex凭借CF领域药物积累了百亿美元的财富，在巅峰之时，将自身免疫性疾病又作为下一个重点切入的赛道。事实上，不仅Vertex这家市值超千亿的药企看好自身免疫性疾病赛道，近年来，艾伯维、强生、罗氏、赛诺菲、诺华等大药企也在重点布局该领域。艾伯维更是凭借修美乐，蝉联了11年的药王称号。

根据沙利文数据预测，到2030年，全球自身免疫性疾病药物市场规模有望达到1760亿美元，2022～2030年复合年增长率为3.6%，其中中国市场规模2030年有望达到近250亿美元，较2020年实现十倍增长，是全球自免药物的重要增量来源。

看准这一蓝海，国内企业在近年来发展迅猛。根据研发客统计，A股和H股上市近80家新药研发“活跃分子”，有43家企业入局自免赛道。尤其是在特应性皮炎、银屑病、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病领域，本土部分药企已取得了初步的研发成效。就银屑病领域而言，有多款药物走到上市申请获3期临床阶段，研发进度靠前的药企包括恒瑞医药、康方生物、荃信生物、三生国健等。

自免领域出药王。下一个药王花落谁家？会有中国药企吗？让我们用时间去验证。

参考资料：《全球首个对因治疗IgA肾病药物在中国获批，意味着什么？》