超15亿，又一ADC企业被收购！

近日，根据布法罗大学（University of Buffalo）发布的一项公告显示，默沙东以2.08亿美元收购了生物技术初创公司Abceutics。这笔交易的潜在对价高达2.08亿美元（约合15.05亿人民币），包括根据协议候选管线的进展支付的或有里程碑付款。

值得一提的是，Abceutics核心团队设计了“有效载荷结合选择性增强剂”（payload-binding selectivity enhancers，PBSEs）来结合和中和杂散有效载荷分子，防止抗体偶联药物（ADC）杀伤健康细胞，以此提高ADC的安全性和有效性。

此前，默沙东在ADC领域的交易多是引入产品管线。本次收购Abceutics，默沙东的重点却是引进PBSE技术，这也是默沙东完善ADC板块的又一重要举措。

Abceutics由纽约布法罗大学研究员Joseph P.Balthasar教授的实验室分拆而来。该公司成立于2020年，其创始人包括Balthasar博士（下图）及其学生Brandon Bordeau和Toan Duc Nguyen，以及曾担任安进副总裁兼药代动力学和药物代谢全球负责人的制药顾问Larry Wienkers。

Abceutics创始人Joseph P. Balthasar，图源布法罗大学

Abceutics的核心布局与ADC紧密相关。ADC由通过接头与细胞毒性有效载荷偶联的单克隆抗体组成。ADC的抗体组分将药物特异性靶向特定的癌症细胞，并且细胞毒性有效载荷使用高效的细胞杀伤特性，然后杀死靶向的癌症细胞。针对ADC的结构特点，该团队设计了“有效载荷结合选择性增强剂”（PBSE）来结合和中和杂散有效载荷分子，减少这些载荷分子对健康细胞的影响。

PBSE是一种可以与游离载荷特异性结合的化合物，它通过与有毒的载荷结合并且中和它们的毒性，降低它们对健康细胞的影响。Balthasar博士介绍，“PBSE与ADC联合使用，可以在降低副作用的同时，潜在优化ADC疗法的选择性和疗效。”基于此项技术，Abceutics目前已开发出多款有潜力的临床前候选化合物。

值得一提的是，这一核心技术获得了布法罗大学的许可。此外，PBSE技术的开发还得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的拨款，以及布法罗创新加速器基金（Buffalo Innovation Accelerator Fund)11万美元的资助。

除了核心技术获得各大机构认可之外，Abceutics依托高校背景也获得了不少资源。该公司在布法罗大学的纽约州生物信息学和生命科学卓越中心的孵化器中心运营，该中心从帝国发展的科学、技术和创新部门为Abceutics提供了5万美元研发资金。

近年来，默沙东因K药荣登肿瘤领域制药一哥宝座，积累了大量资金。根据默沙东2023年报显示，其全年营收为601亿美元，K药全年销售额就高达250亿美元，占据总营收超40%。

在高居宝座的同时，默沙东估计早已居安思危，计划赶在K药专利悬崖来临之前，寻找到新的增长点。很明显，ADC就是默沙东未来重点看好的新版图之一。不仅默沙东看好ADC，辉瑞、艾伯维、阿斯利康、GSK、强生等各大制药巨头也都活跃于该领域，兴起了ADC领域的抢购热潮，上百亿项目频繁爆出。

从2020年公开布局ADC开始，近几年默沙东在ADC领域也算是“挥金如土”，先后与Seagen、VelosBio、科伦博泰和第一三共等企业达成交易，累计交易金额超400亿美元。

默沙东近年在ADC领域的交易，根据公开资料整理

相较于之前动辄花费几十上百亿美元布局ADC，这次的2亿美元交易金额对于默沙东来说，可谓是“小手笔”。这却是默沙东布局ADC领域的、与众不同的关键一笔。

在新药开发方面，如今大火的ADC与曾经白热化的PD-1有很大区别，默沙东曾经在PD-1战场“叱咤风云”，却不一定能够在ADC领域“游刃有余”。

ADC药物开发有更高的技术要求，分子设计也更复杂。除了抗体，ADC还涉及细胞毒素，linker，以及linker和抗体的连接方式。ADC同时涉及多个维度，靶点，抗体，小分子毒素， 连接子，连接方式都千差万别。不同的靶点，细胞毒素，linker所组成的ADC都有各自不同的特点和作用活性。

此前，默沙东在ADC领域的交易，多是疯狂引入管线。而这次收购Abceutics，默沙东的重点是引入PBSE技术，将PBSE技术与ADC管线联合研发，对ADC管线进行“微调”，可降低ADC的副作用以及提升其选择性和疗效。

过去，默沙东凭借K药引领了肿瘤免疫治疗领域的发展，成为抗肿瘤领域的制药一哥。在ADC领域，默沙东又率先拿下首个获批上市的PD-1抗体与ADC的联合疗法，并全面布局ADC及其技术平台。显然，默沙东在前期引入数条涵盖ADC热门靶点和潜力靶点的管线，再搭配如今的核心技术，其在ADC领域的竞争力将会进一步增强。

下一步，在肿瘤免疫的新一轮竞争中，默沙东是否还能稳住一哥地位？让我们拭目以待。

参考资料：《默沙东的ADC版图：牵手科伦、第一三共，开启PD-1+ADC新时代》