提供支持2024开年，溶瘤病毒企业CG Oncology作为纳斯达克首个IPO的生物科技公司，首日股价大涨96%，市值达到22.5亿美元。获得投资者青睐的重要一环，是CG Oncology临床III期单药管线CG0070（经过基因修饰的5型腺病毒）在2023年泌尿肿瘤学会年会上报告的数据：66例患者中75.5%可评估疗效的患者在任何时间都达到了完全缓解（CR）。
溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV），一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒，具有特异性复制能力，激发机体产生抗肿瘤免疫反应。
从百年前发现病毒溶瘤机制，到21世纪初4款产品上市，又因疗效或商业化问题黯然立场。一鸣惊人，又经历了漫长等待的溶瘤病毒，已经在寂静处悄然生长，在研管线陆续进入临床，后续产业端和市场端也寄予厚望。2023年2月，国家药监局药审中心发布《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》，为溶瘤病毒产品的药学研发、生产和注册提出了明确的规范和指引。
“打铁还需自身硬！只要疗效足够好，强化溶瘤本质，溶瘤病毒单药是一定能走出来的。”苏州映辉医药科技有限公司（后简称“映辉医药”）、因美未来医药科技有限公司董事长黄映辉教授在接受动脉网独家专访时提到。聚焦溶瘤病毒领域“first-in-class”I类创新药，映辉医药核心管线YH01已合作中国医学科学院肿瘤医院，进入临床I期阶段。
在剑桥大学读博时，黄映辉教授师从诺贝尔奖获得者Aaron Klug爵士和英国皇家科学院院士Fitzgerald教授。后进入美国Scripps研究所做博士后，导师为前Science杂志主编、美国四院院士Floyed Bloom教授。2013年，黄映辉教授成为美国加州Torrey Pines分子研究所终身教授。他曾连续7次获邀在美国癌症协会年会(AACR)上演讲，并担任过2次国际学术会议主席。
在英美两国学习和工作20多年，黄映辉教授研究集中在肿瘤、病毒和基因治疗领域，涉及肿瘤发生的分子机制，基因诊断，化疗及生物治疗等方面。在剑桥大学科技园推动食道腺癌早期诊断的肿瘤标志物项目落地；在美国加州圣地亚哥生物谷领导乳腺癌治疗新技术中美欧国际研发团队，开发了多种强效抗癌新药；在国际上首次确切地阐述了肿瘤生物治疗中旁观者效应发生的机制，开发了多种基因药物，可强效杀死肿瘤细胞，获美国专利。
2014年，黄映辉教授经全球招聘回国，任北京工业大学生命科学与生物工程学院院长、肿瘤研究所所长。曾主持美国国立卫生研究院、美国自然科学基金、中国自然科学基金、科技部863、北京市重大科技攻关等十余项基金课题，培养4个跨国生物医学研究团队，近百名研究人员，包括30多名博士、博士后，3名教授、博导。
此外，黄映辉教授还具有基础研究与临床医生的双重背景，为主任医师，拥有深厚的技术积累和交叉学科知识。“做了近25年关于溶瘤病毒、基因治疗、肿瘤领域的研究后，我就在想，做出一个真正造福患者的产品，可能比发表论文的价值更大。”2018年，黄映辉教授陆续创办了因美未来、映辉医药，组建起拥有海归科学家、研发和产业化人才的团队。
采访中，黄映辉教授提到，选择溶瘤病毒赛道，主要原因是看重溶瘤病毒的天然优势——病毒繁殖能力快和通用型、广谱性的整体杀伤效果。肿瘤细胞极快的繁衍和扩散能力，是肿瘤攻克的关键难点之一。而病毒繁殖速度快于肿瘤细胞的天然生物学特性，能够“跑赢癌细胞”。
溶瘤病毒是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造，制成能溶解肿瘤的病毒。溶瘤病毒拥有双重杀伤机制，不仅可以携带杀死癌细胞的基因或免疫因子，病毒本身也可以通过复制裂解癌细胞，还可以改变肿瘤微环境、诱导机体的抗肿瘤免疫。
黄映辉教授认为，新一代溶瘤病毒的设计应该回归溶瘤本质，驯化病毒而非阉割病毒，强调溶瘤病毒的直接溶瘤能力而非间接诱导能力、强调溶瘤病毒作为复制性病毒的特点。溶瘤病毒即使不携带任何细胞因子也可以杀死癌细胞，做好病毒的内源性改造才是关键。
从分子到生物体的质变意味着病毒内源性改造难度的指数级增长。病毒的结构非常紧凑，分子量大，任何改动都意味着“牵一发而动全身”。理论设计、技术积累和实践经验缺一不可。黄映辉教授表示，映辉团队的内源性改造是针对精细位置的精准改造，围绕提高病毒本身的复制和破坏能力来设计产品，并保证病毒对肿瘤细胞的靶向性。为此，团队尝试改造过超70个病毒。
这样的设计思路与过往溶瘤病毒强调携带免疫因子的能力迥异，“我不喜欢做排列组合式的探索，我也不喜欢跟随潮流在产品中植入某些流行的元素”，黄映辉教授说，“我的设计逻辑就是搬石头，所有的目标很明确就是增强抗癌疗效。因此就专注钻研病毒怎样去攻击杀死癌细胞的机理。这一路上可能遇到很多瓶颈和绊脚石，那我就想办法把这些绊脚石逐一搬走。”
基于回归溶瘤病毒本质的理念，映辉医药搭建起OCDP™核心设计平台，目前拥有5个I类新药产品管线。以核心管线YH01为例，其完全不同于以T-Vec（携带外源基因的单纯疱疹病毒）为代表的溶瘤病毒设计路线，而是进行腺病毒的内源性改造。2023年底，FDA批准了首款膀胱癌腺病毒载体基因疗法Adstiladrin，51%的患者在使用Adstiladrin后获得完全缓解，体现出腺病毒的优越疗效。
黄映辉教授表示，YH01在临床前数据中显示出对三阴性乳腺癌及肝癌等难治性肿瘤的突出疗效，已入组的单剂量、单针瘤内注射也显示出良好的人体疗效。
映辉医药同时拥有瘤内注射和静脉给药技术平台。给药途径的多样化，临床应用中可根据肿瘤部位和特征，在不同时间点选择更为有效的给药方式。
除了设计研发之外，产业化工艺对于溶瘤病毒疗效也有至关重要的影响。目前，映辉医药已布局从产品设计、药理药效、工艺开发的全链条研发体系，包括成药性评价技术平台、无血清悬浮培养平台、一步法纯化工艺平台、符合GMP体系的产业化技术平台等，可生产临床级别产品，生产全流程回收率＞30%，活性病毒达到70%，纯度＞99%。
过去的十年，免疫系统激活疗法彻底改变了癌症治疗领域。但适应症有限、患者群体局限、给药方式复杂等让广泛的临床需求远远未能满足。面对全球第一大药物市场，肿瘤治疗仍然期待着广谱性、通用型、成本可控的药物。
向源头追溯，溶瘤病毒天然具有的复制性、广谱性，无疑是高疗效潜力的治疗方案。而溶瘤病毒直接感染/裂解肿瘤细胞、间接改善肿瘤微环境、刺激免疫反应的双重免疫诱导机制，又为其联用方案增添了更多想象空间。
不过，更多探索来临之前，单药跑出仍然是溶瘤病毒面临的首个关卡。黄映辉教授谈到，“行业里有一些声音，认为溶瘤病毒疗效不够，要靠联用才能跑出来，这种说法并不正确。联用可能会是扩大适应症的锦上添花之举，但单药的药效才是根本。我始终认为，溶瘤病毒的单药疗效是强大的，近期Adstiladrin和CG0070单药超过50%的抗癌完全缓解率就是证明。如果一个溶瘤病毒药物的疗效不够好，只能说明仅仅是这个产品做得不够好，不应扩大解释成溶瘤病毒这个方向不行、赛道不行，任何一家公司的产品只能代表自己，否则会影响个体的判断和投资人的信心。随着优异疗效的单药跑出，溶瘤病毒赛道也将重回正轨，迎来下一波高潮。”
随着资本寒冬、上市趋严，生物医药领域包括溶瘤病毒都受到了不小的冲击，但黄映辉教授认为，企业还是要不忘初心，专注于技术的创新和产品的疗效，相信政府和资本对真正有突破的技术和产品不会视而不见。“目前的外部环境对高度内卷的‘me too、me better’类产品形成了挑战，但对有底层硬核技术的‘first in class’产品反而是个契机，国家近期反复强调“新质生产力”也发出了足够明显的信号。我一定会坚持溶瘤病毒这个赛道走下去。一两个产品的成功并不代表你进入到某个赛道就会成功，同样几个产品的失败也不代表那个赛道就走不下去。希望溶瘤病毒这个领域能够百花齐放。顽强的毅力可以征服世界上任何一座高峰，坚持就是胜利。”
这一时刻或许并不遥远了。
2023年底，凭借完全缓解率达75.7%的III期临床中期数据，CG0070同时获得FDA授予的快速通道资格和突破性疗法认定，用以治疗高危卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌原位癌，这些患者伴有或不伴有Ta或T1肿瘤。此外，Replimune也预计于2024年下半年递交溶瘤病毒疗法RP1用于PD-1后线黑色素瘤治疗的上市申请。
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