2024年3月11日，科创板上市药企百利天恒发布公告称，截至2024年3月7日，公司已收到与百时美施贵宝就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目开发与商业化许可协议8亿美元（约57亿人民币）首付款，预计该款项将对2024年业绩产生积极影响。
3月11日开盘，百利天恒股价立即上涨超10%。
这一幕似曾相识：2023年12月12日，正值百利天恒旗下全资子公司SystImmune与百时美施贵宝的合作项目披露，A股刚开盘，百利天恒股价当即封上涨停板。
作为全资子公司的SystImmune是一家拥有自主研发关键技术平台的生物技术公司，专注于开发和生产针对肿瘤、自身免疫性疾病和传染性疾病等疾病的生物治疗药物。技术平台包括单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC和融合蛋白等四个技术链，这些技术链可以提升候选产品的疗效和安全性。
百时美施贵宝宣布将向百利天恒支付8亿美元预付款、最多84亿美元授权费用，直接推动该项交易创下了近几年来中国创新药出海授权交易金额纪录。
需要指出的是，相比单抗ADC药物而言，双抗和多抗药物研发难度更高，临床试验更具挑战，且目前获批上市的双抗药物远远少于单抗药物。因此百利天恒此次出海授权受到格外关注。
百利天恒的仿制、创新和出海三部曲
百利天恒成立于1996年，前身名为百利药业。那是上世纪90年代，国内医药行业进入改革发展期，“药厂只能国家办”等束缚不再，大批民营医药企业应运而生。
彼时，除中成药外，国内医药行业以仿制药为王。因此，起步初期的百利药业将发展重心放在化学仿制药和中成药领域，在科研人员出身的公司创始人朱义带领下，公司很快就在1998后推出了第一款仿制药——抗病毒的利巴韦林颗粒，1998年，百利药业首个品种利巴韦林颗粒获批上市，当年就实现销售收入200万元，一度成为企业的“扛把子”产品。
2000年前后，百利药业不断攻克难关，仿制药业务越做越做大，期间获批上市的好好黄芪（黄芪颗粒）、丙泊酚乳状注射液等至今仍是企业的重要单品，并不断带来营收。
“5年多的时光，我们经受住了降价2/3的打击，跨过了GMP验证的生死关，捱过了品种单一的饥荒，挺过了营销改制的痛苦蜕变，承受了一轮一轮招标的洗礼。”这是创始人朱义在2004年的新年寄语，字里行间可窥这一路风雨。
随着公司不断发展，2006年8月，百利天恒正式注册成立，公司产品版图已横跨化药仿制药和中成药制剂板块，这也是公司目前主要的营收来源。
尽管百利天恒长期深耕仿制药，但也一直在为“真正的创新”做准备。百利天恒的创始人兼董事长朱义早年曾在华西医科大学微生物与免疫学教研室任教，并且，他对创新药的重要性也有着独到的见解，曾预测多年后，无数做仿制药的企业一同竞争，利润将薄如刀片。
直到2010年，历经十余年的积累，百利天恒终于具备了做创新药的条件。凭借这每年几千万稳定入账的现金流，百利天恒下定决心，All-in投入创新药的研发，并将目光聚焦于肿瘤的靶向/免疫治疗药物的开发。
2014年，百利天恒在美国西雅图设立全资子公司SystimmuneInc，聚焦抗肿瘤领域，专注于开发双特异性、多特异性抗体疗法和ADC药物。
得益于对管线的过度挑剔（只有做到全球领先的管线才有资格留下）和将在研产品从红海赛道转换至蓝海赛道的策略，目前百利天恒已经形成了梯队化、体系化的创新生物药在研管线，创新药聚焦于双/多抗、ADC药物、融合蛋白等。
其中，公司研发进度最快的SI-B001是目前全球唯一一个在临床研究阶段的靶向EGFR×HER3靶点的双抗药物。通过科创板IPO，百利天恒募资净额达8.8亿元。2023年3月，百利天恒宣布调整部分募投项目的资金分配，重金押注ADC，基于此BL-B01D1等3个ADC药物额外获得了约3.42亿元的研发资金。
百时美施贵宝的一场“豪赌”or退路？
只是，BL-B01D1仍然处于一期临床阶段，究竟凭什么让百时美施贵宝重金出手？
需要指出的是，除了ADC赛道本身的火爆外，BL-B01D1还是一款EGFR/HER3双抗ADC药物，即便放眼全球，其研发进度也是最为靠前的，有First in Class加成。
另一个原因出自百时美施贵宝自身；“青黄不接”，或许可以形容百时美施贵宝的管线现状。
老产品方面，百时美施贵宝的治疗多发性骨髓瘤的重磅药物来那度胺专利过期，导致其营收出现了一定程度的下降；而另一款重磅产品O药的销售情况，也远不及K药。
而新品方面，百时美施贵宝表示，包括CAR-T药物Abecma、心脏治疗药物Camzyos、银屑病药物Sotyktu等在内的多款新药推广时间比预期要长，所以其新产品组合的销售额没能在计划时间内达到100亿美元的目标。
所以，百时美施贵宝必须加快出手，丰富管线，扛过产品的新旧交替期，尽快找到全新的产品组合拳。
于是相中了ADC资产。
2023年4月，百时美施贵宝以超10亿美元总价与Tubulis达成合作协议，利用后者的P5偶联ADC技术平台，共同开发新一代ADC药物；同年11月，百时美施贵宝又向Orum支付1亿美元的预付款，引进一款潜在FIC ADC药物ORM-6151。
而这一次与百利天恒的合作，百时美施贵宝更是来了一把“豪赌”，以8亿美元首付款以及84亿美元潜在总额，创下全球ADC领域的BD交易之最。
此外，本次交易的特殊结构也引起了业内讨论。甚至有观点认为，说百时美施贵宝是否真的要“赌”上一把，还有待商榷，因为百时美施贵宝给自己留足了后路。
让我们再来回顾一下公告：百利天恒需要与百时美施贵宝分担BL-B01D1全球开发费用，以及在美国市场的利润和亏损。与此同时，百时美施贵宝将获得中国大陆的销售分成。而在美国和中国以外，百利天恒将获得百时美施贵宝的销售分成。
因此，尽管首付款高达8亿美元，但百利天恒要与百时美施贵宝共同承担这款药物的研发费用；众所周知，一款肿瘤药物研发的支出并不会太低，往后，在BL-B01D1的相关问题上，百利天恒都将与百时美施贵宝共进退。
不过，对于当前的百利天恒来说，能够将BL-B01D1权益平安授出，或许不失为一个好选择，高达84亿美元的交易除了让百利天恒创造历史，也足以给国内ADC出海交易填上浓墨重彩的一笔，让中国Biotech在不断接近全球舞台中央。
渝公网安备 50011202502165号
