用无创采样方式测量皮肤衰老程度，它获得英国创新署资助【衰老标志物检测】

随着皮肤老化，DNA甲基化模式也会发生特征性的变化。通过分析与皮肤健康相关的特定基因的DNA甲基化模式，可以获知皮肤的生物年龄和整体健康状况，以及预测护肤干预的效果。

在进行皮肤衰老程度测试之前，首先要解决采样的问题。

作为人体最大的器官，也是与外界环境最直接接触的器官，皮肤的表观遗传修饰与其他内部组织有较大的差异，且与具体部位和病变情况有密切关联，不同的皮肤细胞或组织可能有不同的表观遗传特征。因此，皮肤采样方法与颊拭子、指尖血等常见的检测方式不同，需要用活检的方式，从特定皮肤组织中获取DNA、RNA或者蛋白质等样本，进行表观遗传分析。但这种侵入性的取样方式带来了疼痛不适感、导致了较难拓展取样规模、较难重复采样等问题，为皮肤衰老的相关生物标志物的发现和时钟的开发带来了困难。

为了解决皮肤取样难题及后续的生物年龄预估，Mitra Bio选择入局。

Mitra Bio成立于2020年，总部位于英国伦敦，是一家专注于皮肤基因组学的创业公司，致力于利用基因组学来缓解皮肤衰老并实现皮肤的精准治疗。公司创建了一个非侵入性皮肤诊断平台，为皮肤提供无创采样，并进行深入的基因组学和表观遗传学分析，能够评估皮肤的衰老程度和干预效果。通过结合临床试验、非侵入性皮肤采样、新一代测序技术和先进的数据科学，Mitra Bio有望直接指导新型护肤化合物的开发设计。

公司联合创始人兼首席执行官Shakiba Kaveh在帝国理工学院完成了材料科学的本科学习并获得工程硕士学位，之后在剑桥大学获得了材料科学博士学位。

2015年，Shakiba在欧莱雅担任研究科学家，专门负责为欧莱雅美容孵化器开发My Skin Track UV产品，在其中积累了不少于护肤相关的行业经验并开始走上创业之路。

2019年，Shakiba加入了Entrepreneur First成为其学员，参与了他们的加速器项目。2020年，她创办了Mitra Bio并于1年后加入了牛津创业中心作为一位驻场创业者，并被选中参加OXFO Elevate加速器。

在不断进行跨学科、跨界的学习探索过程中，Shakiba偶遇了志同道合的伙伴Cristiana Banila博士。

Cristiana Banila博士现任Mitra Bio首席运营官，于2013年毕业于圣约翰学院，主修生物化学，并在普林斯顿大学攻读了肿瘤病毒学的硕士学位、在伦敦玛丽女王大学获得了分子诊断开发专业的博士学位。她专注于开发一种自采样的分子检测方法，用于发现早期癌症，目前该方法正在由英国国家医疗服务体系进行试验。

之后，Cristiana转向了商业领域，与Shakiba相遇后，发现她们拥有共同的兴趣，即发掘表观遗传学在早期癌症检测和预测衰老方面的潜力，也因此决定一起成立公司进行商业化探索。于是，Mitra Bio应运而生。公司结合了Shakiba在护肤行业的经验和Cristiana在诊断开发方面的积累，定位于“高效抗衰护肤产品与服务的提供者”。

值得注意的是，首席运营官Cristiana Banila博士入选了2023年福布斯30 Under 30榜单。该榜单旨在表彰她为国家医疗服务系统（NHS）早期宫颈癌筛查开创的无创诊断技术，以及在Mitra Bio创建无创皮肤测试等方面做出的贡献。

目前，测量皮肤衰老程度的取样方法多为侵入性方法。活检是目前用于大规模皮肤表观遗传数据采集的主要方法，但这种方法给患者带来了不适感较强，限制了人群的覆盖范围、重复采样，也阻碍了用于生物标志物鉴定和疾病预测的大规模数据采集。

并且，虽然活检由专业人员进行操作，但分离出来的样本往往为比例不明的真皮、表皮混合物。表皮高度均一，由约95%的角质形成细胞组成，而真皮则更加异质。

在皮肤的各个层次中，表皮与环境的相互作用最多，因此，它在研究DNA甲基化水平上内在和外在因素之间的关系上很有前景。Mitra Bio利用皮肤生物学的特点，建立了一种无创皮肤采样方法——胶带剥离法。通过胶带剥离来收集人类表皮的顶层，有望获得更均匀的样本，并成功地进行全基因组甲基化分析。在此之前，胶带剥离法通常用于皮肤病学，几乎尚未用于表观遗传数据采集。

Mitra Bio的胶带剥离法可以在不需要专业医务人员的情况下轻松捕获生物材料，简单无痛，不会对皮肤造成损伤。这种方法能够捕获大量参与者的全局和局部DNA甲基化特征，实现对不同身体部位的皮肤样本的老化、环境暴露和靶向干预效果的检测。

2021年3月至5月，Mitra Bio与伦敦大学学院传染病流行病学中心、伦敦国王学院基因治疗和再生医学中心进行了一项临床研究，用于评估非侵入性数据采集的可行性。这是首个证明将胶带剥离结合全基因组测序作为一种无创方法来研究健康皮肤中DNA甲基化变化的可行性的研究。结果发现，胶带剥离样本的全局DNA甲基化图谱与传统的侵入性活检样本的高度一致。该实验还验证了胶带剥离法采集的皮肤样本具有良好的重复性和一致的全局甲基化谱，能够成功捕获与环境暴露和体内衰老过程相关的皮肤DNA甲基化模式的变化，可覆盖不同年龄、种族和皮肤类型的队列。

此外，该实验还证明，从皮肤浅层采集的样本可能足以提供组织深层的代表性DNA甲基化信息，这一点得到了胶带剥离法和活检之间的一致结果的支持。迄今为止，许多表皮成分，包括RNA、蛋白质或脂质，已被证明是可通过胶带剥离提取的生物标志物。Mitra Bio的目标是用胶带剥离法收集的大规模数据集来识别各种皮肤病理、环境暴露和衰老进程的标志和预测因子。

Mitra Bio使用先进的新一代测序技术分析皮肤的表观遗传变化。其专有的衰老时钟利用皱纹和色素沉着等临床指标、ELOVL2等长寿生物标志物以及阳光照射、吸烟和饮食等生活方式因素来量化皮肤生物衰老，目前已对数千份皮肤样本进行了测序。同时，公司还可以开发预测性的生物标志物，识别对特定配方的最佳反应者，实现皮肤治疗的高度个性化。

Mitra Bio的DNA甲基化生物标志物具有动态性和组织特异性，可以区分临床活性和非活性成分，预测不同个体对不同化合物的反应，同时评估用户对此类化合物的剂量需求。其表观遗传学图谱分析不仅能对患者进行分类和诊断，还能进行皮肤癌检测、监测用户对治疗的反应、检测复发并预测疾病的进程。

Mitra Bio和Avon公司联合开展了一项为期28天的临床试验，该试验采用Mitra Bio的胶带剥离法进行试验前后的测量，旨在评估一种富含Protinol活性成分的局部乳霜的效果。

据Mitra Bio称，该研究具有重要的里程碑意义，它标志着首次对使用特定成分前后的面部皮肤进行体内表观遗传分析。Mitra Bio对治疗前后的DNA甲基化变化进行了分析，结果发现，受治疗影响的重要CpG位点与Mitra Bio早期研究的生物标志物相关。这证明了利用其生物标志物检测皮肤衰老程度的可靠性与准确性。

此外，Mitra Bio对外用制剂应用后DNA甲基化生物标志物发生最显著变化的基因进行了广泛的分析，并在几个关键基因中观察到甲基化变化，包括与免疫反应和炎症有关的CARD9/11、与结构支持有关的COL26A1、参与皮肤发育和功能的ZFHX3、对皮肤功能和色素沉着的预测至关重要的OCA3、在免疫反应调节中起作用的IRF2BPPL，这些发现揭示了受外用制剂影响的特定遗传因素，为了解外用制剂对皮肤健康和功能的潜在影响提供了参考借鉴。

2021年2月8日，Mitra Bio获得了Illumina, Inc.（纳斯达克股票代码：ILMN）的投资。Illumina作为全球性的企业孵化引擎，专注于与创业者合作，打造突破性的基因组学创业公司。在加入Illumina Accelerator剑桥分部的投资组合后，Mitra Bio获得了种子轮的资金支持、Illumina测序系统和试剂的使用权，以及商业指导、基因组学专业知识和完全运营的实验室空间，这些空间都毗邻Illumina在英国剑桥或旧金山湾区的园区，有利于Mitra Bio接触前沿学术与科技创新。

2022年6月1日，Mitra Bio宣布，公司获得英国创新署53万英镑的项目资助，与盖斯和圣托马斯医院合作，开发黑色素瘤的分子筛查工具。黑色素瘤是最严重的皮肤癌形式，其发病率在近年来超过了其他任何十大癌症，早期发现对于逆转病情、减少不必要的转诊、节省医疗资源至关重要。这项研究旨在开发能够使用无创采样套件区分黑色素瘤和无害痣的表观遗传学和分子生物标志物，并测试Mitra Bio平台在早期阶段识别癌症的能力。

迄今为止，Mitra Bio获得了数个投资机构和高校的认可和支持，包括得到Entrepreneur First、Illumina加速器和牛津大学创业中心（Oxford University Foundry）的投资等。目前公司还处于早期临床阶段，Mitra Bio能否成为皮肤抗衰领域的一匹黑马，还有待时间的考验。