核心产品有望成为全球首款VDC疗法，这家先行者如何探索VDC未来之路？

在ADC药物偶联技术的基础之上，延伸出的更多药物偶联形式开始受到关注。

病毒样药物偶联物（virus-like drug conjugates, VDC）便是其中之一，并且研发进度并不缓慢。这项创新性的偶联方式，主要根据美国国立癌症研究所癌症研究中心John Schiller博士的研究成果进行了落地转化，Aura Biosciences就是VDC领域的先行者。

Aura Biosciences成立于2009年，希望将正在开发的新型VDC疗法用于治疗多种肿瘤适应症。根据Aura的设计，VDC的靶向端选择将人乳头瘤病毒（HPV）衣壳设计为非感染性蛋白质纳米颗粒（VLP）作为高效递送载体，载荷则采用红外光可激活的细胞毒药物。这种设计之下，药物的靶向端可选择性地附着在修饰的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）表面，实现对实体肿瘤细胞的靶向与结合，偶联的红外光激活细胞毒药物被激活后，就能破坏肿瘤细胞，导致肿瘤细胞急性坏死的同时，激活免疫系统产生抗肿瘤应答。 

AU-001正是Aura Biosciences开发的第一款核心VDC产品。

到目前为止，VDC在行业内仍然是一种新兴疗法，但Aura Biosciences的发展历程已经持续了15年。

自2009年成立以来，Aura Biosciences共完成了多轮融资，并在2021年3月完成了8000万美元的超额认购融资。在Aura的每一轮融资背后，都能看到一家投资机构的身影——Advent Life Sciences。这家机构专注于英国、欧洲和美国的生命科学公司投融资，拥有长期的创投成功记录。Aura 在Advent Life Sciences以及其他投资者一如既往的投资支持下，实现了产品的转化落地。

2021年10月，Aura Biosciences在纳斯达克上市，首次公开募股达到7560万美元。Aura在成立后，基本以每两年一次融资的速度，保证了现金流的稳定，和核心产品的稳步推进。

Aura Biosciences能循序渐进不断取得里程碑成果的背后，是经验丰富的管理团队的支撑。

Eli de los Pinos 是 Aura 的创始首席执行官，公司的战略和运营工作由她负责。在在创立 Aura 之前，她曾在礼来担任要职，负责肺癌药物Alimta在欧洲市场的上市。

Jill Hopkins是 Aura 的首席医疗官兼研发总裁。在加入 Aura 之前，Jill 曾担任诺华高级副总裁、眼科和探索性开发部门全球主管，以及诺华子公司Gyrograph Therapeutics 的首席执行官，负责公司全球眼科产品线的开发和上市推广。Jill也曾在基因泰克积累了十余年的工作经验。这些工作经历让Jill 在眼科领域拥有 30 多年的跨部门经验。

Mark Plavsic是Aura 的首席技术官。在加入 Aura 之前，Mark曾担任Fate Therapeutics和基因治疗公司Lysogene 的首席技术官。他还曾在赛诺菲、阿斯利康等MNC工作，拥有30年的全球生物制药经验，包含了技术运营、制剂研究、商业化等领域。

完整的团队和清晰的分工，让Aura Biosciences拥有稳固的核心，也在专注的疾病领域上非常明晰且有主心骨。

Aura专注眼科肿瘤和泌尿科肿瘤。其第一个VDC候选药物，正在开发用于早期脉络膜黑色素瘤的一线治疗。脉络膜黑色素瘤是一种罕见癌症，在美国和欧洲每年约有11000名新发患者。尽管目前采用放射治疗，但该病长期预后较差，超过50%的病例会最终死亡。目前，还没有FDA批准的相关疗法上市。

在泌尿科肿瘤，Aura聚焦膀胱癌。膀胱癌是涉及泌尿系统的最常见恶性肿瘤。在美国，非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 和肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 年发病率为81000例。NMIBC和MIBC目前采用手术、免疫疗法和化疗相结合的治疗方法，但很大一部分受试者可能会有疾病进展，需要进行膀胱切除术。

在Aura看来，其核心VDC产品可以在很大程度上缓解和满足这两类疾病的临床需求。

目前，Aura Biosciences已建立成熟的技术平台。其基于病毒样颗粒的新型靶向肿瘤学平台，通过利用HPV的病毒样颗粒 (VLP) 实现对广泛实体瘤的靶向。同时，Aura的VDC疗法通过靶向修饰的肿瘤相关糖胺聚糖（CAG）来实现对肿瘤的杀伤。

修饰的肿瘤相关糖胺聚糖 (GAG) 是在细胞外基质和癌细胞膜上发现的一大分子家族。肿瘤会用关键的硫酸化基序对GAG进行特异性修饰，为许多配体提供高结合特异性。因此，GAG 是肿瘤发展的关键角色，会调节肿瘤进展的许多方面，包括增殖、侵袭、血管生成和癌转移。

Aura的VLP能够选择性地结合修饰的肿瘤相关 GAG，从而消灭肿瘤。这让VDC疗法具有更多优势：首先，递送更加高效，单个VDC可以递送数百个衣壳蛋白缀合的细胞毒性分子；而且，VDC靶向GAG，基于VLP与许多肿瘤类型中存在的修饰肿瘤相关GAG结合的能力，VDC有潜力广泛用于多种癌症，而不与正常细胞结合，从而限制了脱靶毒性；同时，VDC 拥有大量修饰的肿瘤相关 GAG 的结合位点，这种多价性保证了药物与肿瘤细胞的强力结合；最重要的一点是，VDC 具有双重作用机制，首先可导致肿瘤细胞的急性坏死，然后通过创建高免疫原性环境来诱导抗肿瘤特异性免疫反应，从而实现更强大和持久的治疗。

目前，其核心产品AU-001即Belzupacap sarotalan (bel-sar)，在临床中对VDC疗法的疗效进行了充分验证。

图片来源：Aura Biosciences官网

这款产品的原理为，Bel-sar被注射到眼球中，选择性地与脉络膜黑色素瘤细胞的细胞膜结合。一旦Bel-sar与肿瘤细胞膜结合，就会释放出一种有效的光敏药物，然后被红外光激活。由于 Bel-sar 与肿瘤细胞有针对性地结合，在光激活后，bel-sar 会触发单线态氧的产生，从而导致细胞膜的物理破坏，进而触发肿瘤细胞急性坏死。这一过程还将激活患者的先天性和适应性免疫系统，以进一步识别和破坏具有转移潜力的癌细胞。

目前，用于治疗脉络膜黑色素瘤的bel-sar已被美国FDA授予孤儿药和快速通道资格，随后也被欧盟EMA授予孤儿药资格认定。

Aura介绍，bel-sar在临床上的使用也非常方便。它能同时保留关键的眼睛结构，有望保留患者的视力，并减少放射治疗的其他长期并发症。医生可使用眼科、办公室常见的设备进行给药递送，不需要外科手术，这为患者和医生都提供了一种潜在的侵入性更小、更方便的治疗方法。

2021年底，Aura Biosciences公布了AU-011在不确定病变（ILs）和脉络膜黑色素瘤（CM）中的临床数据，包括玻璃体（IVT）注射给药的Ⅰb/Ⅱ期的最终安全性和有效性数据，以及使用脉络膜上（SC）给药的2期更新安全性结果。

2023年，Aura Biosciences在黄斑学会第46届年会上，公布了Bel-sar用于一线治疗早期脉络膜黑色素瘤患者的积极中期Ⅱ期安全性和有效性数据。数据显示，在对接受三个治疗周期的患者进行平均9个月的随访后，患者显示出对Bel-sar治疗的良好反应，肿瘤控制率为89%-100%。此外，Bel-sar的安全性良好，只有一名患者丧失视力，该药并且没有出现与治疗相关的 SAE 或显著AE。

这一最新的临床数据，有力的支持了Bel-sar的Ⅲ期临床的开展。2023年12月，Aura Biosciences 宣布完成对全球Ⅲ期CoMpass试验中第一位患者的给药，未来将有更多的临床数据出炉。

Bel-sar在膀胱癌的治疗上也显示出了潜力。据悉，这款药物已获得 FDA 的快速通道认定，并启动了一项Ⅰ期临床试验，用于评估Bel-sar用于局部治疗 NMIBC 和MIBC的安全性和耐受性。

目前，除了Aura Biosciences外，还没有更多的药企进行VDC疗法的布局。期待Aura在未来更新更多临床数据，为VDC领域探索出一条可行的道路。